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酰胺醇类药

酰胺醇类(氯霉素类)抗生素主要包括氯霉素及甲砜霉素。目前,一些国家正在研究含氟化合物以增强其穿透膜的能力,降低毒性和提高对微生物的疗效。

氯霉素由委内瑞拉链霉菌培养液中提取,并现采用化学合成法大量生产。它为左旋体。

作用机理

氯霉素类抗生素通过阻断细菌核糖体50S亚基,抑制蛋白质合成,属广谱抑菌性抗生素。70S核糖体是细菌的主要蛋白合成组件,由50S和30S两个亚基组成。氯霉素与50S亚基可逆结合,干扰氨基酰-tRNA与亚基的连接,从而阻止新肽链形成,抑制蛋白质合成。此外,它也可影响人体线粒体70S核糖体,产生毒性作用。

临床应用

尽管氯霉素具有严重的毒副作用,但主要用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿及肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏的患者。疗程应避免过长,有药物引起血液学异常病史的病人禁止使用。治疗前和治疗过程中需定期检查白细胞、网织红细胞与血小板,并监测血药浓度。婴幼儿应用时需谨慎。

甲砜霉素是氯霉素的一种类似物,其苯环上的硝基被甲砜基取代,抗菌谱相似。它主要通过肾脏排泄,肾功能不良时需减量使用,但血液系统毒性较低。无味氯霉素可用于儿童。

不良反应
  1. 骨髓造血障碍:可能引起血细胞减少、再生障碍性贫血或溶血性贫血。
  2. 神经系统表现:包括失眠、多疑、忧郁等轻度症状及幻视、躁狂、谵妄和共济失调,甚至精神失常。
  3. 过敏反应:常见药疹、剥脱性皮炎、药物热。
  4. 消化系统症状:恶心、呕吐、肝功能异常。
注意事项
  • 新生儿禁用氯霉素以防灰婴综合症。
  • 精神病人慎用,以免产生严重反应。
  • 肌肉注射可能导致严重反应。甲砜霉素虽抗菌谱相似但不会引起再生障碍性贫血。
与其他药物的相互作用
  1. 大环内酯类和林可霉素类抗生素与氯霉素联合使用可能产生拮抗效果。
  2. 氯霉素可能干扰青霉素的杀菌效果,两者不宜同时使用。
  3. 对维生素B6有拮抗作用,并可能抑制B12造血功能。
  4. 作为肝脏微粒体药物代谢酶的抑制剂,影响其他药物疗效。
  5. 与秋水仙碱、保泰松和青霉胺等骨髓抑制药物联用会增加毒性。

总之,使用氯霉素及其类似物需谨慎,并注意其潜在风险。

中文名称 英文名称 CAS号 化学式 结构式图片
甲砜霉素 thiamphenicol 15318-45-3 C12H15Cl2NO5S
甲砜霉素
氯霉素 chloramphenicol 56-75-7 C11H12Cl2N2O5
氯霉素
—— thiamphenicol-glycinate 15318-45-3 C2H5NO2*C12H15Cl2NO5S
thiamphenicol-glycinate