3-(benzyloxy)-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine | 1444336-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine
• 英文别名: 3-(Benzyloxy)-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine；2-bromo-3,4,6-trimethyl-5-phenylmethoxypyridine
• CAS: 1444336-77-9
• 化学式: C₁₅H₁₆BrNO
• 分子量: 306.202
• InChiKey: ICOAJNSFUYXUPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过6-乙酰氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇的环修饰类似物抑制结肠炎。

  摘要：

  6-Aminopyridin-3-ol支架具有出色的抗炎肠病活性。合成与支架的各种类似物，以追求束缚在C（6）位置的侧链的多样性。研究了类似物之间的构效关系，以了解侧链及其接头对抗炎活性的影响。在这项研究中，结构修饰移动到C（6）-位上的侧链之外，并到达吡啶环本身。它加速了我们合成代表性的吡啶-3-醇，6-乙酰氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇的各种环修饰类似物（9）。在他们的血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用的化合物的评估TNF-α诱导的单核细胞的粘附到结肠上皮细胞，在体外模型模拟结肠炎，化合物的作用9，17，和19比托法替尼是更大的，可口服抗结肠炎药和化合物17表现出最大的活性。此外，化合物17和19以浓度依赖的方式显着阻断了TNF-α诱导的血管生成，该血管生成允许更多的炎症细胞迁移到发炎的组织中。在的比较在体内的化合物的治疗效果9，17，以及针对硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中的19

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104130
• 作为产物：
  描述：

  吡哆醇盐酸盐 在 氯化亚砜 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-(benzyloxy)-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine
  参考文献：
  名称：

  6-氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇：一种新的通用合成途径和抗血管生成活性

  摘要：

  已开发出一种新的合成策略，该方法可通过六步法从吡ido醇·HCl制备多种6-氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇。这种方法的特点是，通过使用钯（Buchwald-Hartwig胺化反应），将重要的氨基引入到3-苄氧基-6-溴-2,4,5-三甲基吡啶（13）的C（6）位置，该中间体是关键中间体。 0）过渡金属，它肯定会扩大氨基取代基的范围。使用本文所述方法制备的某些类似物在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中显示出高水平的抗血管生成和抗肿瘤活性，证明了这些新的氨基吡啶并作为抗血管生成剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.045
• 作为试剂：
  描述：

  potassium carbonate 、 氯化苄 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 6-bromo-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol 在 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 3-(benzyloxy)-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 以obtaining 8.9 g (97%) of white solids, i.e., Compound 4的产率得到3-(benzyloxy)-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine
  参考文献：
  名称：

  AMIDOPYRIDINOL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE COMPONENT

  摘要：

  本发明涉及一种酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐，以及包括该酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。化学式1所表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐在胚胎尿囊膜模型中具有出色的抗血管生成作用，因此可用作预防或治疗与血管生成有关的疾病，如黄斑变性或关节炎，并且在炎症性肠病模型中具有出色的结肠炎抑制作用，因此可用作预防或治疗炎症性肠病的药物。在胚胎尿囊膜模型中接种肺癌细胞时，化学式1所表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐可抑制由肿瘤发生引起的血管生成和肿瘤生长，并且抑制在癌症转移和侵袭中发挥重要作用的半胱氨酸蛋白酶S的活性，因此可用作癌症生长和转移的抑制剂。

  公开号：

  US20160068489A1

文献信息

• Synthesis and anticancer evaluation of 6-azacyclonol-2,4,6-trimethylpyridin-3-ol derivatives: M3 muscarinic acetylcholine receptor-mediated anticancer activity of a cyclohexyl derivative in androgen-refractory prostate cancer
  作者：Ujjwala Karmacharya、Prakash Chaudhary、Dongchul Lim、Sadan Dahal、Bhuwan Prasad Awasthi、Hee Dong Park、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104805

  日期：2021.5

  3A showed better activity than 3J. Antitumor activity of compound 3A was also observed in DU145-xenografted chorioallantoic membrane (CAM) tumor model. In addition, the ligand-based target prediction and molecular docking study using DeepZema® server showed compound 3A was a ligand to M3 muscarinic acetylcholine receptor (M3R) which is overexpressed in ARPC. Carbachol, a muscarinic receptor agonist

  我们最近报道了 2,4,5-trimethylpyridin-3-ol 和 C(6)-azacyclonol，其代号为 BJ-1207，通过抑制 A549 人肺癌细胞中 NOX 衍生的 ROS 显示出有希望的抗癌活性。本研究的重点是对 BJ-1207 的氮杂环醇部分进行结构修饰，以寻找具有更好抗癌活性的化合物。制备了 10 种新化合物 ( 3A – 3J)，并评估了它们对 18 种癌细胞系增殖的抑制作用，作为初步筛选。在BJ-1207的10种衍生物中，化合物3A和3J对DU145和PC-3、雄激素难治性癌细胞系（ARPC）的影响大于母体化合物和化合物3A显示出比3J更好的活性。在 DU145 异种移植绒毛膜尿囊膜 (CAM) 肿瘤模型中也观察到化合物3A 的抗肿瘤活性。此外，使用 DeepZema® 服务器进行的基于配体的靶标预测和分子对接研究表明，化合物3A是 M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M3R)
• Synthesis and evaluation of 6-heteroarylamino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ols as inhibitors of TNF-α-induced cell adhesion and inflammatory bowel disease
  作者：Sang Won Park、Suhrid Banskota、Pallavi Gurung、You Jin Jin、Han-eol Kang、Chhabi Lal Chaudhary、Sang Yeul Lee、Byeong-Seon Jeong、Jung-Ae Kim、Tae-gyu Nam

  DOI：10.1039/c8md00156a

  日期：——

  Novel series of anti-inflammatory bowel disease (IBD) agent was identified through TNF-α-induced cell adhesion.

  通过TNF-α诱导的细胞粘附，发现了一系列新的抗炎性肠疾病（IBD）药物。
• Novel Pyridine Bioisostere of Cabozantinib as a Potent c-Met Kinase Inhibitor: Synthesis and Anti-Tumor Activity against Hepatocellular Carcinoma
  作者：Ujjwala Karmacharya、Diwakar Guragain、Prakash Chaudhary、Jun-Goo Jee、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.3390/ijms22189685

  日期：——

  Two novel bioisosteres of cabozantinib, 3 and 4, were designed and synthesized. The benzene ring in the center of the cabozantinib structure was replaced by trimethylpyridine (3) and pyridine (4), respectively. Surprisingly, the two compounds showed extremely contrasting mesenchymal–epithelial transition factor (c-Met) inhibitory activities at 1 μM concentration (4% inhibition of 3 vs. 94% inhibition of 4). The IC50 value of compound 4 was 4.9 nM, similar to that of cabozantinib (5.4 nM). A ligand-based docking study suggested that 4 includes the preferred conformation for the binding to c-Met in the conformational ensemble, but 3 does not. The anti-proliferative activity of compound 4 against hepatocellular carcinoma (Hep3B and Huh7) and non-small-cell lung cancer (A549 and H1299) cell lines was better than that of cabozantinib, whereas 3 did not show a significant anti-proliferative activity. Moreover, the tumor selectivity of compound 4 toward hepatocellular carcinoma cell lines was higher than that of cabozantinib. In the xenograft chick tumor model, compound 4 inhibited Hep3B tumor growth to a much greater extent than cabozantinib. The present study suggests that compound 4 may be a good therapeutic candidate against hepatocellular carcinoma.

  设计并合成了卡波替尼的两种新型生物同构体，编号为3和4。卡波替尼结构中心的苯环分别被三甲基吡啶（3）和吡啶（4）替代。令人惊讶的是，这两种化合物在1μM浓度下显示出极端对比的间叶-上皮转化因子（c-Met）抑制活性（3的抑制率为4%，4的抑制率为94%）。化合物4的IC50值为4.9 nM，与卡波替尼（5.4 nM）相似。基于配体的对接研究表明，4包含了与c-Met结合的优选构象，而3则不包括。化合物4对肝细胞癌（Hep3B和Huh7）和非小细胞肺癌（A549和H1299）细胞系的抗增殖活性优于卡波替尼，而3则没有显示出显著的抗增殖活性。此外，化合物4对肝细胞癌细胞系的肿瘤选择性高于卡波替尼。在异种移植鸡肿瘤模型中，化合物4抑制了Hep3B肿瘤生长的程度远远超过卡波替尼。本研究表明，化合物4可能是一种对抗肝细胞癌的良好治疗候选药物。
• 氨基吡啶类化合物的合成方法
  申请人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司

  公开号：CN111732536B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明提供了一种氨基吡啶类化合物的合成方法。该氨基吡啶类化合物的合成方法包括：在加热条件下，使卤代吡啶类有机物与氨化试剂进行氨化反应，得到氨化产物体系，其中氨化反应中，氨化反应的温度为200～240℃，氨化试剂为固态且能够分解产生氨气；将氨化产物体系依次经过提纯及成盐处理，得到氨基吡啶类化合物。上述合成方法无需加入溶剂，因而能够大大降低三废的产量；上述反应过程中通过限定氨化试剂的类型和氨化反应温度，使得其无需加入催化剂，也能获得较高的反应速率和转化率，同时氨化反应完毕后的提纯及成盐过程简单，分离效果好，从而能够大大降低生产成本，并提高产品收率和纯度。此外上述合成方法还具有重复性好等优点。
• HETEROARYLAMIDOPYRIDINOL DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：Innovo Therapeutics Inc.

  公开号：EP4008718A1

  公开（公告）日：2022-06-08

  The present invention relates to a heteroarylamidopyridinol derivative and a pharmaceutical composition comprising same as an active ingredient for prevention or treatment of an autoimmune disease, specifically, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, etc. The heteroarylamidopyridinol derivative exhibits an excellent effect of inhibiting TNF-α- or IL-6-induced monocyte adhesion to gut epithelial cells and is proven to have a therapeutic effect on inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis in vivo. Thus, the heteroarylamidopyridinol derivative can be advantageously used for treatment of an autoimmune disease, specifically, inflammatory bowel disease or rheumatoid arthritis.

  本发明涉及一种杂芳基酰胺吡啶醇衍生物和一种药物组合物，其中包含杂芳基酰胺吡啶醇衍生物作为活性成分，用于预防或治疗自身免疫性疾病，特别是炎症性肠病、类风湿性关节炎等。杂芳基酰胺基吡啶醇衍生物在抑制 TNF-α- 或 IL-6 诱导的单核细胞粘附到肠道上皮细胞方面表现出卓越的效果，并被证明对体内的炎症性肠病和类风湿性关节炎有治疗作用。因此，杂芳基酰胺基吡啶醇衍生物可以很好地用于治疗自身免疫性疾病，特别是炎症性肠病或类风湿性关节炎。