5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine | 1444335-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine
• 英文别名: 5-benzyloxy-3,4,6-trimethylpyridin-6-amine；5-(Benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine；3,4,6-trimethyl-5-phenylmethoxypyridin-2-amine
• CAS: 1444335-07-2
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O
• 分子量: 242.321
• InChiKey: LRFIBIQSNRGBAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-fluoro-N-(5-hydroxy-3,4,6-trimethylpyridin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  AMIDOPYRIDINOL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE COMPONENT

  摘要：

  本发明涉及一种酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐，以及包括酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。由化学式1表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐在绒毛膜模型中具有出色的抗血管生成作用，因此可用作预防或治疗与血管生成相关的疾病，如黄斑变性或关节炎的药物，并且在炎性肠道疾病模型中具有出色的结肠炎抑制作用，因此可用作预防或治疗炎性肠道疾病的药物。在绒毛膜模型中接种肺癌细胞时，化学式1的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐抑制了由肿瘤发生引起的血管生成和肿瘤生长，并且还抑制了在癌症转移和侵袭中发挥重要作用的半胱氨酸蛋白酶S的活性，因此可用作抑制癌症生长和转移的药物。

  公开号：

  US20160068489A1
• 作为产物：
  描述：

  吡哆醇盐酸盐 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 三(二亚苄基丙酮)二钯 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium t-butanolate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Novel Pyridine Bioisostere of Cabozantinib as a Potent c-Met Kinase Inhibitor: Synthesis and Anti-Tumor Activity against Hepatocellular Carcinoma

  摘要：

  设计并合成了卡波替尼的两种新型生物同构体，编号为3和4。卡波替尼结构中心的苯环分别被三甲基吡啶（3）和吡啶（4）替代。令人惊讶的是，这两种化合物在1μM浓度下显示出极端对比的间叶-上皮转化因子（c-Met）抑制活性（3的抑制率为4%，4的抑制率为94%）。化合物4的IC50值为4.9 nM，与卡波替尼（5.4 nM）相似。基于配体的对接研究表明，4包含了与c-Met结合的优选构象，而3则不包括。化合物4对肝细胞癌（Hep3B和Huh7）和非小细胞肺癌（A549和H1299）细胞系的抗增殖活性优于卡波替尼，而3则没有显示出显著的抗增殖活性。此外，化合物4对肝细胞癌细胞系的肿瘤选择性高于卡波替尼。在异种移植鸡肿瘤模型中，化合物4抑制了Hep3B肿瘤生长的程度远远超过卡波替尼。本研究表明，化合物4可能是一种对抗肝细胞癌的良好治疗候选药物。

  DOI：

  10.3390/ijms22189685
• 作为试剂：
  描述：

  氯离子 、 5-(benzyloxy)-N-(diphenylmethylene)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine 在 ice 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 氯仿 、 甲醇 、 5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以obtaining 992 mg (83%) of pale yellow solids, i.e., Compound 6的产率得到5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  AMIDOPYRIDINOL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE COMPONENT

  摘要：

  本发明涉及一种酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐，以及包括该酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。化学式1所表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐在胚胎尿囊膜模型中具有出色的抗血管生成作用，因此可用作预防或治疗与血管生成有关的疾病，如黄斑变性或关节炎，并且在炎症性肠病模型中具有出色的结肠炎抑制作用，因此可用作预防或治疗炎症性肠病的药物。在胚胎尿囊膜模型中接种肺癌细胞时，化学式1所表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐可抑制由肿瘤发生引起的血管生成和肿瘤生长，并且抑制在癌症转移和侵袭中发挥重要作用的半胱氨酸蛋白酶S的活性，因此可用作癌症生长和转移的抑制剂。

  公开号：

  US20160068489A1

文献信息

• Synthesis, activity and mechanism of alkoxy-, carbamato-, sulfonamido-, thioureido-, and ureido-derivatives of 2,4,5-trimethylpyridin-3-ol against inflammatory bowel disease
  作者：Chhabi Lal Chaudhary、Pallavi Gurung、Seoul Jang、Suhrid Banskota、Tae-Gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1080/14756366.2019.1677637

  日期：2020.1.1

  Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic immuno-inflammation in gastrointestinal tract. We have evaluated the activity of the compounds to inhibit the adhesion of monocytes to colon epithelial cells is triggered by a pro-inflammatory cytokine, tumour necrosis factor (TNF)-α. The in vitro activity of the compounds, 13b (an ureido-derivative), 14c, 14j, 14k, 14n (thioureido-), 18c and 18d (sulfonamido-)

  炎症性肠病（IBD）是胃肠道中的一种慢性免疫炎症。我们已经评估了该化合物抑制单核细胞粘附到结肠上皮细胞的活性是由促炎性细胞因子，肿瘤坏死因子（TNF）-α触发的。化合物13b（脲基衍生物），14c，14j，14k，14n（硫脲基-），18c和18d（磺酰胺基）的体外活性与体内抗结肠炎活性相关，显示出显着的恢复体重和结肠重量以及结肠髓过氧化物酶水平，这是反映中性粒细胞浸润的炎症的生化指标。在体内，TNBS诱导炎性细胞因子（TNF-α，IL-6，IL-1β，IL-10和TGF-β），NLRP3炎性体成分（NLRP-3，Caspase-1和IL）表达的变化-18）和上皮连接分子（E-cadherin，通过口服给予化合物（1 mg / kg），可阻断并恢复claudin2 / 3和ZO-1）。表现出最佳疗效的化合物14n可能是可用于IBD病理学的口服治疗的有前途的先导。
• 6-Amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ols: A new general synthetic route and antiangiogenic activity
  作者：Dong-Guk Kim、Youra Kang、Hyunji Lee、Eun Kyung Lee、Tae-gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.045

  日期：2014.5

  A new synthetic strategy for preparation of a wide range of 6-amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ols from pyridoxine·HCl via a six-step sequence has been developed. This approach features an introduction of various amino groups to C(6)-position of 3-benzyloxy-6-bromo-2,4,5-trimethylpyridine (13), a key intermediate, by a Buchwald–Hartwig amination reaction using palladium(0) transition metal, which certainly

  已开发出一种新的合成策略，该方法可通过六步法从吡ido醇·HCl制备多种6-氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇。这种方法的特点是，通过使用钯（Buchwald-Hartwig胺化反应），将重要的氨基引入到3-苄氧基-6-溴-2,4,5-三甲基吡啶（13）的C（6）位置，该中间体是关键中间体。 0）过渡金属，它肯定会扩大氨基取代基的范围。使用本文所述方法制备的某些类似物在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中显示出高水平的抗血管生成和抗肿瘤活性，证明了这些新的氨基吡啶并作为抗血管生成剂的潜力。
• 氨基吡啶类化合物的合成方法
  申请人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司

  公开号：CN111732536B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明提供了一种氨基吡啶类化合物的合成方法。该氨基吡啶类化合物的合成方法包括：在加热条件下，使卤代吡啶类有机物与氨化试剂进行氨化反应，得到氨化产物体系，其中氨化反应中，氨化反应的温度为200～240℃，氨化试剂为固态且能够分解产生氨气；将氨化产物体系依次经过提纯及成盐处理，得到氨基吡啶类化合物。上述合成方法无需加入溶剂，因而能够大大降低三废的产量；上述反应过程中通过限定氨化试剂的类型和氨化反应温度，使得其无需加入催化剂，也能获得较高的反应速率和转化率，同时氨化反应完毕后的提纯及成盐过程简单，分离效果好，从而能够大大降低生产成本，并提高产品收率和纯度。此外上述合成方法还具有重复性好等优点。
• Inhibition of colitis by ring-modified analogues of 6-acetamido-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
  作者：Chhabi Lal Chaudhary、Prakash Chaudhary、Sadan Dahal、Dawon Bae、Tae-gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104130

  日期：2020.10

  anti-inflammatory bowel disease activity. Various analogues with the scaffold were synthesized in pursuit of the diversity of side chains tethering on the C(6)-position. Structure-activity relationship among the analogues was investigated to understand the effects of the side chains and their linkers on their anti-inflammatory activities. In this study, structural modification moved beyond side chains on

  6-Aminopyridin-3-ol支架具有出色的抗炎肠病活性。合成与支架的各种类似物，以追求束缚在C（6）位置的侧链的多样性。研究了类似物之间的构效关系，以了解侧链及其接头对抗炎活性的影响。在这项研究中，结构修饰移动到C（6）-位上的侧链之外，并到达吡啶环本身。它加速了我们合成代表性的吡啶-3-醇，6-乙酰氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇的各种环修饰类似物（9）。在他们的血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用的化合物的评估TNF-α诱导的单核细胞的粘附到结肠上皮细胞，在体外模型模拟结肠炎，化合物的作用9，17，和19比托法替尼是更大的，可口服抗结肠炎药和化合物17表现出最大的活性。此外，化合物17和19以浓度依赖的方式显着阻断了TNF-α诱导的血管生成，该血管生成允许更多的炎症细胞迁移到发炎的组织中。在的比较在体内的化合物的治疗效果9，17，以及针对硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中的19
• HETEROARYLAMIDOPYRIDINOL DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：Innovo Therapeutics Inc.

  公开号：EP4008718A1

  公开（公告）日：2022-06-08

  The present invention relates to a heteroarylamidopyridinol derivative and a pharmaceutical composition comprising same as an active ingredient for prevention or treatment of an autoimmune disease, specifically, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, etc. The heteroarylamidopyridinol derivative exhibits an excellent effect of inhibiting TNF-α- or IL-6-induced monocyte adhesion to gut epithelial cells and is proven to have a therapeutic effect on inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis in vivo. Thus, the heteroarylamidopyridinol derivative can be advantageously used for treatment of an autoimmune disease, specifically, inflammatory bowel disease or rheumatoid arthritis.

  本发明涉及一种杂芳基酰胺吡啶醇衍生物和一种药物组合物，其中包含杂芳基酰胺吡啶醇衍生物作为活性成分，用于预防或治疗自身免疫性疾病，特别是炎症性肠病、类风湿性关节炎等。杂芳基酰胺基吡啶醇衍生物在抑制 TNF-α- 或 IL-6 诱导的单核细胞粘附到肠道上皮细胞方面表现出卓越的效果，并被证明对体内的炎症性肠病和类风湿性关节炎有治疗作用。因此，杂芳基酰胺基吡啶醇衍生物可以很好地用于治疗自身免疫性疾病，特别是炎症性肠病或类风湿性关节炎。