BIBF1120中间体 | 1168150-46-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: BIBF1120中间体
• 中文别名: (3E)-2,3-二氢-3-(甲氧基苯基亚甲基)-2-氧代-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；3E-2,3-二氢-3-(甲氧基苯基亚甲基)-2-氧代-1H-吲哚-6-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl (E)-3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate
• 英文别名: (E)-methyl 3-(methoxy(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate；methyl (3E)-3-[methoxy(phenyl)methylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylate
• CAS: 1168150-46-6
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量: 309.321
• InChiKey: WUVZENIISJMEHI-FOCLMDBBSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BIBF1120中间体 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate acetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTEDANIB SALTS AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  [FR] SELS D'INTEDANIB ET LEURS FORMES À L'ÉTAT SOLIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2012068441A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 BIBF1120中间体
  参考文献：
  名称：

  吲哚酮化合物或其衍生物及其用途

  摘要：

  本发明涉及通式(a)所示的吲哚酮化合物或其衍生物及其用途。本发明所解决的技术问题是提供了吲哚酮化合物或其衍生物及其用途。本发明采用氘取代吲哚酮化合物得到的一类氘富集的吲哚酮化合物，上述吲哚酮化合物，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族—血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及血小板衍生生长因子受体(PDGFR)，抑制血管生成，从而达到治疗癌症的效果，上述氘代吲哚酮化合物或其衍生物作为药物具有高效的优点。

  公开号：

  CN104003925B

文献信息

• 作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物
  申请人：山东亨利医药科技有限责任公司

  公开号：CN103848814B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Ra、Rb、Rc、Rd、n、n1、n2、n3、n4、环A和环B如说明书中所定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病中的应用。
• Discovery of Indolinone-Based Multikinase Inhibitors as Potential Therapeutics for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Zhenhua Huang、Heran Li、Qian Zhang、Fangzheng Lu、Mei Hong、Zhigang Zhang、Xiaocui Guo、Yuanju Zhu、Sanming Li、Hongzhuo Liu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00164

  日期：2017.11.9

  Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a serious and deadly disease for which treatment options are limited. The recent approval of antifibrosis agent nintedanib represents one of the first therapeutic approaches for the treatment of IPF. Here, we report novel indolinone-based multikinase inhibitors that target angiogenesis and fibrosis pathways and may serve as potential therapeutics for IPF. KBP-7018

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。
• 吲哚酮衍生物及其制药用途
  申请人：成都大学

  公开号：CN112574094B

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明提供了一种吲哚酮衍生物及其制药用途。该吲哚酮衍生物的结构如式(A)所示。实验结果表明，本发明提供的化合物具有比BIBF1120明显提高的药代动力学性质，同时对VEGFR、FGFR和PDGFR均具有优异的抑制效果，可以作为VEGFR、FGFR和/或PDGFR抑制剂，作为血管生成抑制剂，作为预防和/或治疗包括咽鳞癌在内的多种肿瘤的药物，具有广阔的应用前景。
• Novel methyl indolinone-6-carboxylates containing an indole moiety as angiokinase inhibitors
  作者：Mingze Qin、Ye Tian、Xiaoqing Sun、Simiao Yu、Juanjuan Xia、Ping Gong、Haotian Zhang、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.031

  日期：2017.10

  bearing an indole moiety were identified as potent angiokinase inhibitors. The most active compound, A8, potently targeted the kinase activities of vascular endothelial growth factor receptors 2 and 3, and platelet-derived growth factor receptors α and β, with IC50 values in the nanomolar range. In addition, A8 effectively suppressed the proliferation of human umbilical vein endothelial cells, and HT-29

  带有吲哚部分的一系列新的吲哚酮-6-羧酸甲酯被鉴定为有效的血管激酶抑制剂。活性最高的化合物A8有效靶向血管内皮生长因子受体2和3以及血小板衍生的生长因子受体α和β的激酶活性，IC 50值在纳摩尔范围内。另外，A8通过诱导凋亡有效地抑制了人脐静脉内皮细胞以及HT-29和MCF-7癌细胞的增殖。因此，化合物A8是有希望进行进一步研究的候选物。