尼达尼布中间体 | 1160293-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 尼达尼布中间体
• 中文别名: 1-(2-氯乙酰基)-2-氧代吲哚啉-6-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl-1-(chloroacetyl)-2-oxoindoline-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-(chloroacetyl)-2-oxoindolin-6-ylcarboxylate；methyl 1-(2-chloroacetyl)-2-oxoindoline-6-carboxylate；methyl 1-(2-chloroacetyl)-2-oxoindole-6-carboxylate；methyl 1-chloroacetyl-2-indolinone-6-carboxylate；1-(2-chloroacetyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-(2-chloroacetyl)-2-oxo-3H-indole-6-carboxylate
• CAS: 1160293-25-3
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNO₄
• 分子量: 267.669
• InChiKey: XTJVECSKUSTBFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼达尼布中间体 在 甲醇 、 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 乙磺酸尼达尼布
  参考文献：
  名称：

  一种结晶型乙磺酸尼达尼布的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种结晶型乙磺酸尼达尼布，3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐的制备方法，包括下列步骤：(1)将式(B)化合物与酰氯化试剂氯乙酸酐反应得酰氯化物(C)；(2)式(C)化合物与原苯甲酸三甲酯缩合反应得到式(D)化合物；(3)式(D)化合物脱保护得式(E)化合物；(4)式(E)化合物与N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺缩合得式(F)化合物；(5)式(F)与乙磺酸成盐得式(A)乙磺酸尼达尼布化合物。该方法可得到稳定晶型的乙磺酸尼达尼布，并且工艺条件温和，后处理简单，纯度高，反应成本低，易于实现工业化生产。

  公开号：

  CN105418483A
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯甲酸 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 尼达尼布中间体
  参考文献：
  名称：

  用于改善药代动力学特性的氘代尼达尼布的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  尼达尼布是一种新型三联血管激酶抑制剂，可同时抑制三种生长因子。在体外和体内制备和评估了某些代谢活性位点的尼达尼布氘代衍生物。特别是，与尼达尼布相比，氘代化合物 SKLB-C2202 具有显着改善的药代动力学特性。这些努力为进一步研究 SKLB-C2202 的成药性奠定了基础。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3299

文献信息

• 取代吲哚满酮衍生物及其用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN106565682B

  公开（公告）日：2019-07-16

  本发明涉及通式I所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物，及其药学上可接受的盐或异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n和环A具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及所述化合物的制备方法，以及所述化合物在制备预防或治疗纤维变性疾病以及过度增生疾病的药物中的用途。
• [EN] POLYMORPH OF NINTEDANIB ETHANESULPHONATE, PROCESSES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHE D'ÉTHANESULFONATE DE NINTEDANIB, PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016178064A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides novel crystalline Form of Nintedanib and process for its preparation. The present invention also provides to a novel process for the preparation of Nintedanib. The present invention further provides to novel intermediates used in the preparation of Nintedanib and process for their preparation.

  本发明提供了奈替达尼晶型的新颖结晶形式及其制备方法。本发明还提供了一种新型的奈替达尼制备方法。本发明还提供了用于奈替达尼制备的新型中间体及其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF AN INDOLINONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ D'INDOLINONE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009071523A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to a process for the manufacture of a specific indolinone derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof, namely 3-Z-[1-(4-(N-((4-methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-methoxycarbonyl-2-indolinone and its monoethanesulfonate, to new manufacturing steps and to new intermediates of this process.

  本发明涉及一种制备特定吲哚酮衍生物及其药用可接受盐的方法，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲酰基)-N-甲基氨基)-苯胺基)-1-苯基亚甲基]-6-甲氧羰基-2-吲哚酮及其单乙磺酸盐，以及该方法的新制造步骤和新中间体。
• 吲哚酮衍生物及其制药用途
  申请人：成都大学

  公开号：CN112574094B

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明提供了一种吲哚酮衍生物及其制药用途。该吲哚酮衍生物的结构如式(A)所示。实验结果表明，本发明提供的化合物具有比BIBF1120明显提高的药代动力学性质，同时对VEGFR、FGFR和PDGFR均具有优异的抑制效果，可以作为VEGFR、FGFR和/或PDGFR抑制剂，作为血管生成抑制剂，作为预防和/或治疗包括咽鳞癌在内的多种肿瘤的药物，具有广阔的应用前景。
• [EN] A METHOD FOR PREPARING METHYL (Z)-3-[[4-[METHYL[2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)ACETYL] AMINO]PHENYL]AMINO]PHENYLMETHYLENE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE (INTEDANIB, NINTEDANIB)<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (Z)-3-[[4-[MÉTHYL-[2-(4-MÉTHYL-1-PIPÉRAZINYL)ACÉTYL]AMINO]PHÉNYL]AMINO]PHÉNYLMÉTHYLÈNE)-OXINDOLE-6-CARBOXYLATE DE MÉTHYLE (INTÉDANIB, NINTÉDANIB)
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017016530A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The invention relates to a method of synthesizing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl] amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate of formula (1), known under the generic name of intedanib or nintedanib. The present method comprises a) a reaction of methyl oxindole-6-carboxylate with acetic anhydride at a temperature of 130 - 140°C, providing methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate; b) a reaction of methyl 1-acetyl-oxindole-6-carboxylate of with trimethyl orthobenzoate and acetic anhydride in the presence of toluene, providing methyl (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate; c) a reaction (E)-1-acetyl-3-(methoxyphenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate with N-(4-aminophenyl)-N,4-dimethyl-1-piperazine acetamide and subsequently with an alkali hydroxide or alkali alkoxide in methanol or ethanol without isolation of the intermediate, providing methyl (Z)-3-[[4-[methyl[2-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl]amino]phenyl] amino]phenylmethylene)-oxindole-6-carboxylate, wherein the reaction is conducted at a temperature of 50 to 100°C. (1)

  该发明涉及一种合成甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯的方法，通用名称为恩替他尼或尼替他尼。该方法包括：a)将甲基氧吲哚-6-羧酸酯与乙酸酐在130-140°C的温度下反应，得到甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯；b)将甲基1-乙酰氧吲哚-6-羧酸酯与对甲苯甲酸三甲酯和乙酸酐在甲苯存在下反应，得到甲基(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯；c)将(E)-1-乙酰-3-(甲氧基苯基亚甲基)-氧吲哚-6-羧酸酯与N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺反应，随后与甲醇或乙醇中的碱性氢氧化物或碱性醇醚反应，无需中间体分离，得到甲基(Z)-3-[[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰]氨基]苯基]氨基]苯甲亚甲酸酯，反应温度为50至100°C。