BI-847325,MEK和极光激酶(AK)的ATP竞争性双重抑制剂 | 1207293-36-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: BI-847325,MEK和极光激酶(AK)的ATP竞争性双重抑制剂
• 英文名称: (Z)-3-(3-(((4-((dimethylamino)methyl)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)-N-ethylpropiolamide
• 英文别名: 3-[3-[N-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-C-phenylcarbonimidoyl]-2-hydroxy-1H-indol-6-yl]-N-ethylprop-2-ynamide
• CAS: 1207293-36-4；2128698-24-6
• 化学式: C₂₉H₂₈N₄O₂
• 分子量: 464.6
• InChiKey: OCUQMWSIGPQEMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥24.1 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BI-847325是一种口服具有生物活性的选择性双重MEK/Aurora激酶抑制剂。其对非洲爪蟾AuroRA B、人AuroRA A 和AuroRA C，以及人MEK1 和MEK2的IC50值分别为3 nM、25 nM、15 nM、25 nM和4 nM。

靶点

Target	Value
AuroRA B (Xenopus laevis)	3 nM
MEK2	4 nM
AuroRA C (Human)	15 nM
AuroRA A (Human)	25 nM
MEK1	25 nM

体外研究

BI-847325对BRAF突变型及vemuRAfenib耐药的黑色素瘤细胞表现出生长抑制作用，IC50范围为0.3 nM至2 μM，并能防止6个BRAF突变型黑色素瘤细胞系中集落形成。此外，该化合物通过减少Mcl-1表达诱导细胞凋亡。

体内研究

在注射1205Lu和1205LuR异种移植物的小鼠中，BI-847325（75 mg/kg, p.o.）显著抑制肿瘤生长，而不明显改变体重。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙基丙炔酰胺 、 (2R)-2-[(2-氯-5-硝基-4-嘧啶基)环戊胺基]-丁酸甲酯 生成 BI-847325,MEK和极光激酶(AK)的ATP竞争性双重抑制剂
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涵盖了一般式（1）的化合物，其中R1到R4的定义如权利要求书1所述，适用于治疗由过度或异常细胞增殖特征的疾病，并且它们的用途是用于制备具有上述特性的药物。

  公开号：

  WO2010012747A1