3-(4-联苯基)-N-Fmoc-L-丙氨酸 | 199110-64-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(4-联苯基)-N-Fmoc-L-丙氨酸
• 中文别名: FMOC-L-4,4'-联苯丙氨酸；Fmoc-L-4,4'-联苯基丙氨酸；Fmoc-L-4,4'-联苯丙氨酸；FMOC-4-苯基苯丙氨酸
• 英文名称: (S)-3-biphenyl-4-yl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid
• 英文别名: Fmoc-Bip-OH；Fmoc-4-phenyl-phenylalanine；(S)-2((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-([1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid；Fmoc-p-phenyl-L-phenylalanine；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-([1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phenylphenyl)propanoic acid
• CAS: 199110-64-0
• 化学式: C₃₀H₂₅NO₄
• 分子量: 463.533
• InChiKey: VSGACONKQRJFGX-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：在2至-8°C的温度下存储。

制备方法与用途

Fmoc-Bip(4,4')-OH是一种丙氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-联苯基)-N-Fmoc-L-丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-L-biphenylalaninol
  参考文献：
  名称：

  HYDROXYMORPHOLINONE DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP1491537B1
• 作为产物：
  描述：

  L-4-溴苯丙氨酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(4-联苯基)-N-Fmoc-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  受自然启发的药物设计：自动剪裁的蛋白酶抑制剂模板的晶体学检测。

  摘要：

  从头开始发现药物仍然是寻找治疗相关靶蛋白的有效和选择性调节剂的挑战。在这里，我们揭示了X射线晶体学法意外发现的肽配体1，它是由治疗靶点MMP-13通过部分自降解和随后基于结构的优化自动构建为高效的选择性β-片层的拟肽抑制剂，衍生自金属蛋白酶的内源性组织抑制剂。事实证明，结合非蛋白原性氨基酸和环化策略是TIMP拟肽模拟设计的关键。优化的环肽4（ZHAWOC7726）具有21 n m IC 50的膜渗透性MMP-13的选择性和相对于多药理学方法的诱人的选择性，包​​括抗癌靶标MMP-2（IC 50：170 n m）和MMP-9（IC 50：140 n m）。

  DOI：

  10.1002/anie.201812348

文献信息

• [EN] TARGETED RADIOPHARMACEUTICALS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PROSTATE CANCER<br/>[FR] PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES CIBLÉS POUR LE DIAGNOSTIC ET LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE
  申请人：BAYER AS

  公开号：WO2021013978A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  A compound of general formula (I): wherein: n is 1, 2 or 3; R1, R2, R3 and R4, independently represent OH or Q; and 20 Q represents a tissue-targeting moeity selected from the group consisting of or a stereoisomer, a hydrate, a solvate, or a salt thereof, or a mixture of same, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said 25 compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of soft tissue diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  通用式(I)的化合物：其中：n为1、2或3；R1、R2、R3和R4独立地代表OH或Q；Q代表从群组中选择的组织靶向基团，或其立体异构体、水合物、溶剂合物、盐或其混合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的所述化合物的用途，特别是软组织疾病的治疗或预防，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] GLYT2 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU GLYT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005044810A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  α-, β-, and Ϝ-amino acid derivatives of formula I are disclosed as selective GlyT2 inhibitors for the treatment of central nervous system (CNS) conditions such as muscle spasticity, tinnitus, epilepsy and neuropathic pain. Formula I

  公式I的α-, β-, 和 Ϝ-氨基酸衍生物被披露为选择性GlyT2抑制剂，用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如肌肉痉挛、耳鸣、癫痫和神经痛。
• Novel glycine transporter type-2 reuptake inhibitors. Part 1: α-amino acid derivatives
  作者：Ronald L Wolin、Hariharan Venkatesan、Liu Tang、Alejandro Santillán、Tristin Barclay、Sandy Wilson、Doo Hyun Lee、Timothy W Lovenberg

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.05.042

  日期：2004.8

  alpha-amino acid derivatives were prepared as glycine transport inhibitors and their ability to block the uptake of [(14)C]-glycine in COS7 cells transfected with human glycine transporter-2 (hGlyT-2) was evaluated. An array of substituents at the chiral center was studied and overall, L-phenylalanine was identified as the preferred amino acid residue. Compounds prepared from l-amino acids were more

  制备了多种α-氨基酸衍生物作为甘氨酸转运抑制剂，并评估了它们在人甘氨酸转运蛋白2（hGlyT-2）转染的COS7细胞中阻断[（14）C]-甘氨酸摄取的能力。研究了手性中心的一系列取代基，总的来说，L-苯丙氨酸被确定为优选的氨基酸残基。与衍生自相应的d-氨基酸的类似物相比，由l-氨基酸制备的化合物是更有效的GlyT-2抑制剂。引入非手性氨基酸（例如甘氨酸）或在α位置引入双链取代，会导致GlyT-2抑制特性显着降低。
• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• The Effects of Conformational Constraints and Steric Bulk in the Amino Acid Moiety of Philanthotoxins on AMPAR Antagonism
  作者：Malene R. Jørgensen、Christian A. Olsen、Ian R. Mellor、Peter N. R. Usherwood、Matthias Witt、Henrik Franzyk、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm049906w

  日期：2005.1.1

  at ionotropic receptors (e.g., AChR or iGluR). To determine possible effects of variations of the amino acid side chain, a library consisting of seventeen PhTX-343 analogues was prepared. Thus, tyrosine was replaced by either apolar, conformationally constrained, or bulky amino acids, whereas the acyl unit and the polyamine moiety were kept unchanged. Analogues with tertiary amide groups were prepared

  Philanthotoxin-343（PhTX-343）是黄蜂毒素PhTX-433的合成类似物，是离子型受体（例如AChR或iGluR）的非竞争性拮抗剂。为了确定氨基酸侧链变异的可能影响，制备了由17种PhTX-343类似物组成的文库。因此，酪氨酸被非极性，构象受限或庞大的氨基酸取代，而酰基单元和多胺部分保持不变。首次制备了具有叔酰胺基团的类似物。将五氟苯基酯用于酰胺键的形成，建立了费洛托辛溶液和固相合成的通用方案（总收率分别为39-90％和42-54％）。测试了这些类似物拮抗海藻酸盐诱导的爪蟾卵母细胞表达的大鼠脑mRNA的2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑酰基）丙酸受体（AMPAR）的海因酸盐诱导电流的能力。这表明氨基酸部分中的空间体积被很好地耐受，并且表明与AMPAR的结合不涉及作为氢键供体的α-NHCO基团。