维生素k | 12001-79-5

• 物质功能分类: 原料药 - 影响组织代谢的药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 维生素k
• 中文别名: 甲萘氢醌
• 英文名称: vitamin K1
• 英文别名: 2-Methyl-3-[(2E)-3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecaenyl]naphthoquinone；Vitamin K；2-methyl-3-[(E)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalene-1,4-dione
• CAS: 12001-79-5
• 化学式: C₃₁H₄₆O₂
• 分子量: 450.705
• InChiKey: MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N

物化性质

• 熔点：
  −20 °C(lit.)
• 密度：
  0.984 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• LogP：
  10.305 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：维生素K物质

IARC Carcinogenic Agent:Vitamin K substances

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第76卷：（2000年）一些抗病毒和抗癌药物以及其他药物制剂

IARC Monographs:Volume 76: (2000) Some Antiviral and Antineoplastic Drugs, and Other Pharmaceutical Agents

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：维生素K天然存在于人乳中。通常不需要补充维生素K来满足每天推荐摄入的75微克。然而，每天补充5毫克的维生素K可以提高乳汁中的维生素K水平，并可以改善出生后不久接受肌内注射维生素K的母乳喂养婴儿的维生素K状况。尽管纯母乳喂养的婴儿有更高的维生素K缺乏性出血（VKDB）风险，这种情况可能涉及颅内出血，有时甚至导致婴儿死亡，但仅靠母体补充维生素K并不能作为预防VKDB的直接给新生儿出生后补充维生素K的充分或安全替代品。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：纯母乳喂养且未在出生时给予预防性维生素K剂量，导致3名原本正常的连续男性同胞因颅内出血死亡。第四名男性同胞在17天大时进行检查，发现其凝血参数异常。婴儿及其父母没有发现可能导致异常凝血的遗传性疾病。在24小时内，婴儿在注射1毫克维生素K后凝血状况恢复正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Vitamin K is naturally found in human milk. Maternal vitamin K supplementation is typically not needed to meet the 75 mcg per day recommended adequate dietary intake. However, maternal supplementation with 5 mg daily increases milk vitamin K levels and can improve vitamin K status in breastfed infants who also receive intramuscular vitamin K shortly after birth. Although exclusively breastfed infants are at higher risk of vitamin K deficiency bleeding (VKDB), a condition that can involve intracranial hemorrhage, sometimes leading to infant death, maternal vitamin K supplementation alone is not an adequate or safe substitute for vitamin K administered directly to the newborn after birth to prevent VKDB. ◉ Effects in Breastfed Infants:Exclusive breastfeeding and failure to give infants a dose of prophylactic vitamin K at birth resulted in the death of 3 otherwise normal, consecutive male siblings from intracranial hemorrhage. A fourth male sibling was examined at 17 days of age and found to have abnormal clotting parameters. The infant and parents were found to have no genetic conditions that could account for the abnormal clotting. Within 24 hours, the infant’s clotting profile normalized after 1 mg of vitamin K injection. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  QJ5800000

制备方法与用途

维生素K

1929年，丹麦著名化学家达姆从动物肝和麻子油中首次发现并提取了一种黄色晶体物质——维生素K。

维生素K是肝脏合成四种凝血因子（活性凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅺ和凝血因子Ⅹ）所必需的物质。如果缺乏维生素K1，则上述四种凝血因子会变成异常蛋白质分子，它们催化凝血作用的能力大大下降。人们已知维生素K是谷氨酸γ羧化反应的辅因子，当缺乏维生素K时，这些凝血因子的γ-羧化不能进行。此外，血液中的这几种凝血因子减少会导致凝血迟缓和出血症状。

维生素K溶于线粒体膜的类脂中，并且起着电子转移作用。维生素K可增加肠道蠕动和分泌功能，缺乏时会导致平滑肌张力及收缩减弱。它还影响一些激素的代谢，如延缓糖皮质激素在肝中的分解并具有类似氢化可的松的作用。长期注射维生素K还可增加甲状腺的内分泌活性等。

维生素K分类

维生素K可分为两大类，均为2-甲基-1,4-萘醌的衍生物。一类是脂溶性维生素，包括从绿色植物（如苜蓿、菠菜等绿叶植物）中提取的维生素K1和从微生物中提取的维生素K2，以及人体肠道细菌（如大肠杆菌）合成的维生素K2。维生素K1是一种黄色油状物，而K2是淡黄色结晶，两者均有耐热性但易受紫外线破坏，需避光保存。另一类为水溶性的维生素，由人工合成，包括维生素K3和K4。

用途

维生素K是一组脂溶性维生素，对身体内许多蛋白质有重要作用，如凝血因子、骨钙素和基质-Gla蛋白。

维生素K的最大允许使用量及残留标准

• 添加剂中文名称：维生素K
• 允许使用该种添加剂的食品中文名称：运动营养食品
• 添加剂功能：营养强化剂
• 最大允许使用量（g/kg）：20－100μg

生物活性

叶绿醌（维生素K1）和甲基萘醌（维生素K2）是两种天然存在的维生素K形式。叶绿醌是主要的饮食来源，含量最高的绿色蔬菜中存在。维生素K2（甲基萘醌）在鸡、黄油、蛋黄、奶酪和发酵大豆中少量存在。维生素K1和维生素K2对于所有维生素K依赖性蛋白质的γ-谷氨酰化至关重要。维生素K对神经系统具有重要作用，它促进了蛋白质Gas6和蛋白S的功能，并参与了脑中鞘脂类的合成。

体内研究

维生素K广为人知的是其在血液凝固中的功能。一些人类研究表明，补充维生素K有助于改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性、预防胰岛素抵抗并降低2型糖尿病的风险。建议女性每日摄入90微克维生素K，男性120微克。维生素K缺乏会导致未羧化骨钙蛋白的增加，这种蛋白质生物活性较低。研究发现，低饮食中维生素K的摄入与低骨密度或骨折风险增加相关。此外，补充维生素K可降低未羧化骨钙蛋白水平并改善骨代谢。

用途

本品为止血药。用于治疗凝血酶原过低症、维生素K缺乏症、新生儿自然出血症及因双香豆素、水杨酸等药物过量引起的出血。对胆道蛔虫等导致的绞痛有效。副作用主要为口服后常引起恶心、呕吐等胃肠道反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维生素k 在 hydrogen (18)O-peroxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到vitamin K₁-2,3-<18>O-epoxide
  参考文献：
  名称：

  Mechanism of epoxidation of vitamin K with basic hydrogen peroxide.

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00038a055
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 magnesium sulfate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以56%的产率得到维生素k
  参考文献：
  名称：

  Doetz, Karl Heinz; Pruskil, Ingrid; Muehlemeier, Jochen, Chemische Berichte, 1982, vol. 115, # 4, p. 1278 - 1285

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Oxidative Cleavage of Alkenes by O₂ with a Non-Heme Manganese Catalyst
  作者：Zhiliang Huang、Renpeng Guan、Muralidharan Shanmugam、Elliot L. Bennett、Craig M. Robertson、Adam Brookfield、Eric J. L. McInnes、Jianliang Xiao

  DOI：10.1021/jacs.1c05757

  日期：2021.7.7

  however. There are only a small number of known synthetic metal catalysts that allow for the oxidative cleavage of alkenes at an atmospheric pressure of O2, with very few known to catalyze the cleavage of nonactivated alkenes. In this work, we describe a light-driven, Mn-catalyzed protocol for the selective oxidation of alkenes to carbonyls under 1 atm of O2. For the first time, aromatic as well as various

  C=C双键与分子氧的氧化裂解产生羰基化合物是化学和药物合成中的一个重要转化。在自然界中，含有第一排过渡金属的酶，特别是血红素和非血红素铁依赖性酶，在环境条件下很容易激活 O 2并以极其精确的方式氧化裂解 C=C 键。然而，该反应对合成化学家来说仍然具有挑战性。只有少数已知的合成金属催化剂允许在 O 2大气压下氧化裂解烯烃，很少有人知道催化未活化烯烃的裂解。在这项工作中，我们描述了一种光驱动、Mn 催化的协议，用于在 1 个大气压的 O 2下将烯烃选择性氧化为羰基化合物。首次使用第一排生物相关金属催化剂，在清洁、温和的条件下，可以将芳香族和各种未活化的脂肪族烯烃氧化成酮和醛。此外，该协议显示出非常好的功能组耐受性。机理研究表明，Mn-oxo 物种，包括不对称的混合价双 (μ-oxo)-Mn(III,IV) 络合物，参与氧化，溶剂甲醇参与 O 2活化，导致oxo 物种的形成。
• [EN] PRODRUGS OF VITAMINE K<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE VITAMINE K
  申请人：KAPPA BIOSCIENCE AS

  公开号：WO2013128037A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to prodrugs of vitamin K2, in particular prodrugs of MK-7 in which the diketone is converted to a monosubstituted or disubstituted ester type derivative. These compounds are shown to give MK-7 in plasma.

  这项发明涉及维生素K2的前药，特别是MK-7的前药，其中二酮被转化为单取代或双取代酯类衍生物。这些化合物被证明在血浆中产生MK-7。
• PRODRUGS OF VITAMINE K
  申请人：KAPPA BIOSCIENCE AS

  公开号：US20150031651A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention relates to prodrugs of vitamin K2, in particular prodrugs of MK-7 in which the diketone is converted to a monosubstituted or disubstituted ester type derivative. These compounds are shown to give MK-7 in plasma.

  这项发明涉及维生素K2的前药，特别是MK-7的前药，其中二酮被转化为单取代或双取代酯类衍生物。这些化合物被证明在血浆中产生MK-7。
• An expeditious route to CoQn, vitamins K1 and K2, and related allylated para-quinones utilizing Ni(0) catalysis
  作者：Bruce H. Lipshutz、Sung-kyu Kim、Paul Mollard、Kirk L. Stevens

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10222-8

  日期：1998.2

  Coupling reactions between vinylalanes and chloromethylated para-quinones, mediated by catalytic amounts of Ni(0), lead directly to allylated products, including coenzyme Q, and vitamins K1 and K2.

  催化量的Ni（0）介导的乙烯基丙氨酸与氯甲基化对醌之间的偶联反应直接导致烯丙基化产物，包括辅酶Q以及维生素K 1和K 2。
• Catalytic Oxidation of Hydroquinones and Naphthalenediols to 1,4-Quinones with H₂O₂in the Presence of Chromium(VI) Oxide-Bistributyltin Oxide and an Application to Vitamin K₁Synthesis
  作者：Masami Inoue、Toshitaka Uragaki、Saburo Enomoto

  DOI：10.1246/cl.1986.2075

  日期：1986.12.5

  The oxidation of hydroquinones and naphthalenediols to 1,4-quinones was carried out in the presence of a chromium(VI) compound formed from chromium(VI) oxide and bistributyltin oxide with 30% aqueous H2O2 in benzene-isopropyl ether at 50 °C. The catalyst was fixed on charcoal and used for the oxidation of dihydrovitamin K1 to vitamin K1 in ethyl alcohol.

  氢醌和萘二醇氧化为 1,4-醌是在由氧化铬 (VI) 和双三丁基氧化锡形成的铬 (VI) 化合物与 30% H2O2 的苯-异丙醚水溶液中在 50 °C 下进行的。该催化剂固定在木炭上，用于在乙醇中将二氢维生素 K1 氧化成维生素 K1。

表征谱图