4,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)hexanoic acid | 111881-78-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)hexanoic acid
• 英文别名: 6-(4-chlorophenyl)-4,6-dioxohexanoic acid；4,6-dioxo-6-phenylhexanoic acid
• CAS: 111881-78-8
• 化学式: C₁₂H₁₁ClO₄
• 分子量: 254.67
• InChiKey: PXNQAEKERWTPQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-145 °C
• 沸点：
  455.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)hexanoic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 替泊沙林
  参考文献：
  名称：

  The Regioselective Synthesis of Tepoxalin, 3-[5-(4-Chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-3-pyrazolyl]-N-hydroxy-N-methylpropanamide and Related 1,5-Diarylpyrazole Anti-inflammatory Agents

  摘要：

  Tepoxalin及其类似物(二芳基吡唑基丙酸)的合成方法: 1. 将芳基肼盐酸盐与6-芳基-4,6-二氧代己酸在醇溶剂中,在碱性催化剂作用下缩合。 2. 生成的二芳基吡唑基丙酸可以转化为其N-甲基羟胺酸: - 首先生成相应的酰氯 - 然后与N-甲基羟胺反应

  DOI：

  10.1055/s-1991-26367
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酮 、 4-((1-(4-氯苯基)乙烯基)氧基)-4-氧代丁酸 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 4,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  由芳基酮和琥珀酸酐形成6-芳基-4,6-二氧己酸的机理

  摘要：

  化合物2a-d可以直接由所需的苯乙酮烯醇化物和琥珀酸酐合成。观察到中间的O-酰化产物1a-d。通过用至少两个另外当量的苯乙酮烯醇化物处理，可以将化合物1a-d转化为2a-d。有证据表明1是2合成的中间体，直接反应需要至少两个当量的苯乙酮烯醇化物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73949-9

文献信息

• 1,3-Diarylpyrazolyl-acylsulfonamides as Potent Anti-tuberculosis Agents Targeting Cell Wall Biosynthesis in <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Lutete Peguy Khonde、Rudolf Müller、Grant A. Boyle、Virsinha Reddy、Aloysius T. Nchinda、Charles J. Eyermann、Stephen Fienberg、Vinayak Singh、Alissa Myrick、Efrem Abay、Mathew Njoroge、Nina Lawrence、Qin Su、Timothy G. Myers、Helena I. M. Boshoff、Clifton E. Barry、Frederick A. Sirgel、Paul D. van Helden、Lisa M. Massoudi、Gregory T. Robertson、Anne J. Lenaerts、Gregory S. Basarab、Sandeep R. Ghorpade、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00837

  日期：2021.9.9

  Compounds are bactericidal in vitro against replicating Mtb and retained activity against multidrug-resistant clinical isolates. Initial biology triage assays indicated cell wall biosynthesis as a plausible mode-of-action for the series. However, no cross-resistance with known cell wall targets such as MmpL3, DprE1, InhA, and EthA was detected, suggesting a potentially novel mode-of-action or inhibition.

  在含胆固醇培养基中对约 150,000 种抗结核分枝杆菌(Mtb)的不同化合物进行表型全细胞高通量筛选，确定 1,3-二芳基吡唑基-酰基磺酰胺1为中等活性命中。构效关系 (SAR) 研究表明，可以将全细胞效力提高到 MIC 值 <0.5 μM，并且开发了一个合理的药效团模型来描述活性化合物的化学空间。化合物在体外对复制的 Mtb 具有杀菌作用，并保留对多重耐药临床分离株的活性。最初的生物学分类分析表明细胞壁生物合成是该系列的一种合理的作用模式。然而，未检测到与已知细胞壁靶标（例如 MmpL3、DprE1、InhA 和 EthA）的交叉耐药性，这表明存在潜在的新作用或抑制模式。建立了该系列中几种活性化合物的体外和体内药物代谢和药代动力学特征，从而确定了用于体内功效概念验证研究的化合物。
• 3-[5-(4-Chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl]propionic acid and the corresponding methyl ester
  作者：Isuru R. Kumarasinghe、Victor J. Hruby、Gary S. Nichol

  DOI：10.1107/s010827010900941x

  日期：2009.4.15

  The synthesis of 3‐[5‐(4‐chlorophenyl)‐1‐(4‐methoxyphenyl)‐1H‐pyrazol‐3‐yl]propionic acid, C19H17ClN2O3, (I), and its corresponding methyl ester, methyl 3‐[5‐(4‐chlorophenyl)‐1‐(4‐methoxyphenyl)‐1H‐pyrazol‐3‐yl]propionate, C20H19ClN2O3, (II), is regiospecific. However, correct identification of the regioisomer formed by spectroscopic techniques is not trivial and single‐crystal X‐ray analysis provided

  3-[5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基) -1H-吡唑-3-基]丙酸，C 19 H 17 ClN 2 O 3，(I)及其相应的合成甲酯，3-[5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-1 H-吡唑-3-基]丙酸甲酯，C 20 H 19 ClN 2 O 3，(II)，是区域特异性的。然而，通过光谱技术正确识别形成的区域异构体并非易事，单晶 X 射线分析提供了明确结构确定的唯一手段。化合物 (I) 与Z结晶' = 2. 两个晶体学独特分子的丙酸基团形成氢键二聚体，这是固态羧酸基团的典型特征。甲氧基苯和吡唑环之间的构象差异产生了两个独特的分子。(II) 的结构在不对称单元中仅具有一个分子，并且晶体堆积比 (I) 更能利用弱 C-H... A相互作用，尽管缺乏用于经典氢键的任何官能团。
• Process for preparing 1,5-diaryl-3-substituted pyrazoles
  申请人：——

  公开号：US20020032336A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  A process for making a compound of formula I wherein the substituents are as described in the specification comprising reacting a ketone of formula II with succinic anhydride and an alkoxide base to form a compound of formula III 1 which is reacted with a compound of formula IV to form a compound of V 2 and reacting with an alcohol to form the corresponding ester of formula VI 3 and reacting the ester with N-methylhydroxylamine.

  一种制备公式I化合物的方法，其中取代基如规范中所述，包括将公式II的酮与琥珀酸酐和碱性醇盐反应，形成公式III1的化合物，然后将其与公式IV的化合物反应，形成V2的化合物，并与醇反应，形成公式VI3的相应酯，最后再将该酯与N-甲基羟胺反应。
• Process for preparing 1, 5-diaryl-3-substituted pyrazoles
  申请人：——

  公开号：US20020128487A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  A process for making a compound of formula I wherein the substituents are as described in the specification comprising reacting a ketone of formula II with succinic anhydride and an alkoxide base to form a compound of formula III 1 which is reacted with a compound of formula IV to form a compound of V 2 and reacting with an alcohol to form the corresponding ester of formula VI 3 and reacting the ester with N-methylhydroxylamine.

  一种制备化合物I的方法，其中取代基如规范中所述，包括将式II的酮与琥珀酸酐和烷氧基碱反应，形成式III1的化合物，然后将其与式IV的化合物反应，形成V2的化合物，并与醇反应，形成相应的酯化合物VI3，最后将酯与N-甲基羟胺反应。
• Regioselective synthesis of 1,5-diaryl pyrazole anti-inflammatory agents
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0534800A2

  公开（公告）日：1993-03-31

  The invention provides a process for preparing 1,5-diaryl pyrazole anti-inflammatory agents. A 6-aryl-4,6-dioxohexanoic acid is treated with acetic anhydride or acetyl chloride to produce an enol lactone, which is added to methylhydroxylamine to generate the dione hydroxamic acid. This dione hydroxamic acid is then treated with 4-methoxyphenylhydrazine hydrochloride to yield the 1,5-diaryl pyrazole. Novel intermediate compounds in the synthetic pathway are also disclosed.

  本发明提供了一种制备 1,5-二芳基吡唑消炎剂的工艺。用乙酸酐或乙酰氯处理 6-芳基-4,6-二氧代己酸，生成烯醇内酯，将其加入甲基羟胺，生成二酮羟肟酸。然后用 4-甲氧基苯肼盐酸盐处理这种二酮羟肟酸，生成 1,5-二芳基吡唑。此外，还公开了合成途径中的新型中间化合物。