N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐 | 165049-28-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐
• 中文别名: N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐；N-(4-[2-(氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐；N-(4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-3H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰)-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐；培美曲塞二钠中间体-2
• 英文名称: N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid diethylester p-toluenesulfonic acid salt
• 英文别名: N-{4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}-L-glutamic acid diethyl ester tosylate；(S)-Diethyl 2-(4-(2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl)benzamido)pentanedioate 4-methylbenzenesulfonate；diethyl (2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 165049-28-5
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₄H₂₉N₅O₆
• 分子量: 655.729
• InChiKey: UANBXQTVHOIGGQ-LMOVPXPDSA-N

物化性质

• 熔点：
  >237oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（非常轻微）、DMF（轻微、超声处理）、DMSO（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、避光且处于惰性气体中的环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 培美曲塞
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物培美曲塞二钠杂质的合成及理化表征

  摘要：

  对与培美曲塞二钠合成相关的工艺相关杂质进行了物理化学表征。文献中已经提到形成培美曲塞杂质的可能性，但尚未发表对其结构的研究。本文描述了这些化合物的合成方法的发展，并讨论了基于二维 NMR 实验和 MS 数据的结构解析。这些杂质的鉴定应有助于培美曲塞二钠盐生产过程中的质量控制。

  DOI：

  10.3390/molecules200610004
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-羟基-1-丁炔基)苯甲酸甲酯 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 5,5-二溴巴比妥酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -10.0~40.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Multitargeted Antifolate LY231514

  摘要：

  A concise and scalable synthesis of LY231514 (1), a new pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based antitumor agent, is presented. Reaction of 2-bromo-4-arylbutanal 9 with 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine (10) regioselectively provided pyrrolo[2,3-d] pyrimidine 11, representing the core structure of the drug, in good yield. Assimilation of the glutamic acid residue by conventional means completed the synthesis. Development of the optimized synthetic route emphasized avoiding isolation of the relatively unstable aldehyde and bromoaldehyde intermediates.

  DOI：

  10.1021/op9802172

文献信息

• Delta1-pyrrolines used as pesticides
  申请人：——

  公开号：US20040068122A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  Novel &Dgr; 1 -pyrrolines of the formula (I) 1 in which Ar 1 , Ar 2 and Q are each as defined in the description, a plurality of processes for preparing these substances and their use for controlling pests.

  小说＆Dgr;1-吡咯烯的化学式（I）中，其中Ar1、Ar2和Q在描述中各自定义，用于制备这些物质的多种过程以及它们用于控制害虫的用途。
• 一种培美曲塞二钠中间体及其制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN110305136A

  公开（公告）日：2019-10-08

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种培美曲塞二钠中间体Ⅲ及其制备方法。步骤包括：4‑[2‑(2‑氨基‑4，7‑二氢‑4‑氧‑3H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑5‑基)乙基]苯甲酸加入DMF、三乙胺搅拌溶解，与R‑CL反应，处理后得中间体Ⅱ；以中间体Ⅰ和中间体Ⅱ为原料，在N,N‑羰基二咪唑作用下发生缩合反应，然后与对甲苯磺酸反应，得到中间体Ⅲ。本发明对氨基进行保护避免自身的反应产生杂质Ⅵ，同时防止氨基不稳定在反应过程中出现的氧化变色问题条件温和，收率高，产物较为稳定，有利于实际生产。
• Crystalline forms of pemetrexed diacid and processes for the preparation thereof
  申请人：Busolli Jonathan

  公开号：US20080045711A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Provided are crystalline forms of N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, pemetrexed diacid, and processes for the preparation thereof.

  提供了N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸、帕铂替尼二酸的晶体形式及其制备方法。
• Determination of the Source of the <i>N</i>-Methyl Impurity in the Synthesis of Pemetrexed Disodium Heptahydrate
  作者：Douglas P. Kjell、Dallas W. Hallberg、J. Michael Kalbfleisch、Cynthia K. McCurry、Michael J. Semo、Edward M. Sheldon、Jeremy T. Spitler、Ming Wang

  DOI：10.1021/op0498013

  日期：2005.11.1

  The synthesis of Pemetrexed Disodium Heptahydrate has consistently resulted in a very low level (ca. 0.02%) unknown impurity. To ensure long-term control, the identity and source of the impurity were desired. Isolation and characterization identified the impurity as the N-methyl derivative. The source was identified as the methyl groups on the peptide coupling agent, 2,6-Dimethoxy-1,3,5-triazine (CDMT)

  培美曲塞七水合二钠的合成始终导致极低水平（约0.02％）的未知杂质。为了确保长期控制，需要杂质的身份和来源。分离和表征鉴定出该杂质为N-甲基衍生物。来源被确定为肽偶联剂2,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）上的甲基。进一步的工作确保了当前条件可以提供足够的控制。
• METHOD FOR PREPARING AN INTERMEDIATE FOR PRODUCING HIGH-PURITY PEMETREXED AND METHOD FOR PRODUCING HIGH-PURITY PEMETREXED USING THE INTERMEDIATE
  申请人：SAMYANG BIOPHARMACEUTICALS CORPORATION

  公开号：US20160214987A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Disclosed are a method for preparing an intermediate for producing high-purity pemetrexed and a method for producing high-purity pemetrexed using the intermediate, and more specifically, a method for preparing pemetrexed diethyl ester, which is an intermediate for producing pemetrexed, or a salt thereof with high purity, and to a method for producing pemetrexed disodium salt with high purity using the intermediate.

  本发明涉及制备高纯度培美曲塞中间体的方法和利用该中间体制备高纯度培美曲塞的方法，更具体地，涉及制备培美曲塞的中间体——乙酯二乙酸盐，或其高纯度盐，以及利用该中间体制备高纯度培美曲塞二钠盐的方法。