5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 | 956317-36-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸
• 中文别名: 2-(2H-1,2,3-噻唑-2-基)-5-甲基苯甲酸
• 英文名称: 2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-5-methylbenzoic acid
• 英文别名: 5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid；5-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-yl-benzoic acid；5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazole-2-yl)benzoic acid；5-methyl-2-(triazol-2-yl)benzoic acid
• CAS: 956317-36-5
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₂
• 分子量: 203.2
• InChiKey: SRBAGFIYKNQXDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176℃
• 沸点：
  413℃
• 密度：
  1.35
• 闪点：
  204℃
• 溶解度：
  溶于甲醇
• LogP：
  0.3
• 表面张力：
  56.7mN/m at 1.552g/L and 21.7℃
• pKa：
  3.00±0.36 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用

5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸主要用作有机合成和医药化学的中间体，广泛应用于药物分子和生物活性分子的合成。例如，它可以用于合成新型催眠药物苏沃雷生，该药物主要用于治疗失眠。

制备

将2-(2-碘苯基)-2H-1,2,3-三唑（41.2克，0.152摩尔）溶解于THF（300毫升）中，并冷却至-20度。在20分钟内逐滴加入异丙基氯化镁（290毫升，2M，0.58摩尔），然后将溶液进一步冷却至-25度。在30分钟内，缓慢通入二氧化碳气体，保持温度在-20度和-10度之间。反应完成后，向混合物中加入2 M HCl（400 mL）酸化，并用乙酸乙酯（1.4 L）萃取残留物。分离各层后，用水层先后用1 M HCl（400 mL）和1 M NaOH（400和200 mL）洗涤有机相，丢弃有机层。

合并碱性水相并加入3克活性炭处理10分钟，然后在纸上过滤。向滤液中逐滴加入32%盐酸溶液（55毫升），再次过滤悬浮液，并用H2O（150 mL）冲洗滤饼。最后，在60度下真空干燥该固体，并通过甲苯重结晶进一步纯化，即可得到纯净的5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 苏沃雷生
  参考文献：
  名称：

  通过手性二氮杂庚烷中间体轻松合成suvorexant（一种orexin受体拮抗剂）

  摘要：

  摘要描述了一种容易合成的食欲素受体拮抗剂suvorexant的方法。关键中间体6由R -3-氨基丁酸通过保护，缩合，脱保护，环化和氢化步骤制备。在八个线性步骤后，使用商购可得的原料，获得标题产物，总产率为31％（ee> 99％ee）。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.09.020
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-甲基苯腈 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE

  摘要：

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2016089721A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 、 苏沃雷生中间体3 在 5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 作用下， 以87的产率得到(5R)-5-methyl-4-(5-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-ylbenzoyl)[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron: Assymetr. 1991, 2, 183-186

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED OCTAHY-DROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012145581A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的八氢吡咯[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和病况的方法中有用，比如失眠。
• [EN] SUBSTITUTED 2-AZABICYCLO[3.1.1]HEPTANE AND 2-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AZABICYCLO[3.1.1]HEPTANE ET DE 2-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：CHRONOS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2019043407A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  There is provided a compound of formula (I), wherein L1 to L3, R1 to R4, X, A and B have meanings given in the description, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof, which compounds are useful as antagonists of the orexin-1 and orexin-2 receptors or as selective antagonists of the orexin-1 receptor, and thus, in particular, in the treatment or prevention of inter alia substance dependence, addiction, anxiety disorders, panic disorders, binge eating, compulsive disorders, impulse control disorders, cognitive impairment and Alzheimer's disease.

  提供一种化合物，其化学式为（I），其中L1至L3，R1至R4，X，A和B的含义如描述中所给，并且其药学上可接受的盐、溶剂合物和前药，这些化合物可用作促进睡眠素-1和促进睡眠素-2受体的拮抗剂或作为促进睡眠素-1受体的选择性拮抗剂，因此，特别适用于治疗或预防物质依赖、成瘾、焦虑障碍、恐慌障碍、暴饮暴食、强迫障碍、冲动控制障碍、认知障碍和阿尔茨海默病等疾病。
• [EN] NOVEL N-[(PYRIMIDINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX N-[(HÉTÉROARYLOXY)PROPANYL]HÉTÉROARYL CARBOXAMIDES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017178338A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  This invention relates to compounds of formula (I), a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of conditions having an association with the orexin sub-type 1 receptor. Ar, R1, R2, R3, R4, R5 have meanings given in the description.

  这项发明涉及到式(I)的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗与促觉醒素亚型1受体相关的疾病中的应用。Ar，R1，R2，R3，R4，R5的含义如描述中所示。
• [EN] NOVEL N-[(PYRAZINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX N-[(PYRAZINYLOXY)PROPANYL]BENZAMIDES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017178339A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  This invention relates to compounds of formula (I) a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of conditions having an association with the orexin sub-type 1 receptor. Ar, R1, R2 and R3 have meanings given in the description.

  这项发明涉及式(I)的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗与促觉肽亚型1受体相关的疾病中的应用。Ar、R1、R2和R3的含义如描述中所示。
• Discovery and optimisation of 1-acyl-2-benzylpyrrolidines as potent dual orexin receptor antagonists
  作者：Jodi T. Williams、John Gatfield、Catherine Roch、Alexander Treiber、Francois Jenck、Martin H. Bolli、Christine Brotschi、Thierry Sifferlen、Bibia Heidmann、Christoph Boss

  DOI：10.1039/c5md00074b

  日期：——

  1-acyl-2-benzylpyrrolidines were discovered as potent and competitive dual orexin receptor antagonists. Metabolic stability was improved to afford oral exposure, and aqueous solubility was increased by twentyfold, providing compounds suitable for preclinical evaluation. Compound 27 showed insurmountable antagonism at both orexin 1 and orexin 2 receptor subtypes and displayed a comparable sleep-promoting

  从在大鼠和人肝微粒体中具有高固有清除率和低水溶性的噻吩并哌啶前导化合物开始，发现了一系列新型的1-酰基-2-苄基吡咯烷酮，它们是有效且具有竞争力的双重orexin受体拮抗剂。改善了代谢稳定性以提供口服暴露，并且水溶性增加了二十倍，从而提供了适合临床前评估的化合物。化合物27对orexin 1和orexin 2受体亚型均显示出不可克服的拮抗作用，并且在大鼠中具有与Almorexant和suvorexant相当的促睡眠作用。