(3R,4R,5R)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯盐酸盐 | 1402431-91-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3R,4R,5R)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯盐酸盐
• 英文名称: (-)-oseltamivir
• 英文别名: (3R,4R,5R)-Ethyl 4-Acetamido-5-amino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate；ethyl (3R,4R,5R)-4-acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1402431-91-7
• 化学式: C₁₆H₂₈N₂O₄
• 分子量: 312.409
• InChiKey: VSZGPKBBMSAYNT-RBSFLKMASA-N

物化性质

• 沸点：
  473.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯盐酸盐 在 磷酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以12 mg的产率得到磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  从顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶开始合成（-）-奥司他韦磷酸盐（达菲）

  摘要：

  磷酸奥司他韦（Tamiflu）是由顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶合成的。在用Boc基团保护顺式-2,3-双（羟甲基）氮丙啶后，脱对称反应提供了手性氮丙啶，这是安装所需的含氮原子的立体异构中心的关键中间体。烯丙基化和闭环复分解是获得成功转化为所需磷酸奥司他韦的环状产物的关键反应。

  DOI：

  10.1021/jo3015853
• 作为产物：
  描述：

  3-戊醇 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 甲酸 、 (-)-(S)-α,α-diphenylpyrrolidine-2-methanol methyl(diphenyl)silyl ether 、 1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲 、 potassium tert-butylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 高碘酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (3R,4R,5R)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  （-）-奥司他韦的时间经济的全合成

  摘要：

  在一个单一的反应容器中，通过五个步骤完成了经济高效的60分钟（-）-奥司他韦的总合成。关键问题之一是通过省去冗长的反应步骤而代之以快速差向异构化步骤，从而减少了步骤数。开发了由三种试剂组成的催化体系，即二苯基脯氨醇甲硅烷基醚，硫脲和酸，可用于快速非对称迈克尔反应，并具有出色的非对映和对映选择性。所有反应不仅在产率和选择性上而且在反应时间上都得到了优化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01595

文献信息

• 一种奥司他韦手性杂质的制备方法
  申请人：杭州新博思生物医药有限公司

  公开号：CN108047077B

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明涉及一种式7所示的奥司他韦手性杂质的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）化合物1在氯化铵的作用下，用叠氮化钠从背面进攻环氧，同时构型翻转，得到化合物2；（b）化合物2在还原剂的作用下发生Staudinger反应，在Boc酸酐作用下对还原后氨基进行保护得到化合物3；（c）化合物3在缚酸剂以及甲基磺酰氯的作用下与4位羟基形成甲磺酸酯，得到化合物4；（d）化合物4在叠氮化钠作用下，构型翻转，得到化合物5；（e）化合物5在还原剂作用下还原叠氮，同时加入乙酸酐保护氨基得到化合物6；（f）化合物6在脱保护剂作用下脱去Boc保护基得到化合物7。本发明提供了一种合成奥司他韦手性杂质的方法，其制备的奥司他韦手性杂质可用于奥司他韦生产中杂质的定性和定量分析，有利于提高奥司他韦的质量标准，也可用于磷酸奥司他韦的注册申报。
• 环己烯基-DL-天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111517978A

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明提供了一种环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途，所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物采用环己烯胺类化合物与富马酸经过Michael加成而制备得到。体外试验结果显示，本发明所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物对各受试菌的抗菌作用均显著高于反应前对应的环己烯胺类化合物，而且与各种植物提取物的协同作用(依FICI计)也显著高于对应的环己烯胺类化合物。
• Stereoisomers of oseltamivir – synthesis, in silico prediction and biological evaluation
  作者：Viktória Hajzer、Roman Fišera、Attila Latika、Július Durmis、Jakub Kollár、Vladimír Frecer、Zuzana Tučeková、Stanislav Miertuš、František Kostolanský、Eva Varečková、Radovan Šebesta

  DOI：10.1039/c6ob02673g

  日期：——

  antiviral drug, which possess three chirality centers in its structure. From eight possible stereoisomers, only two have been synthesized and evaluated so far. We describe herein the stereoselective synthesis, computational activity prediction and biological testing of another three diastereoisomers of oseltamivir. These isomers have been synthesized using stereoselective organocatalytic Michael addition

  奥司他韦是一种重要的抗病毒药物，其结构具有三个手性中心。迄今为止，从八种可能的立体异构体中，仅合成和评估了两种。我们在本文中描述了奥司他韦的另外三种非对映异构体的立体选择性合成，计算活性预测和生物学测试。这些异构体是使用立体选择性有机催化迈克尔加成，环化和还原合成的。通过量子化学计算评估了它们与甲型流感病毒的病毒神经氨酸酶N1的结合，并通过体外病毒抑制试验测试了它们的抗流感活性。这三种异构体均显示出比奥司他韦低的抗病毒活性，然而，立体异构体之一（3 S，4 R的奥司他韦的（5 S）-异构体对达菲敏感的流感病毒株A / Perth / 265/2009（H5N1）具有与达菲相当的体外效价。
• Multistep Continuous-Flow Synthesis of (–)-Oseltamivir
  作者：Yujiro Hayashi、Shin Ogasawara

  DOI：10.1055/s-2016-0036-1588899

  日期：——

  (4) epimerization, and (5) reduction of a nitro group to an amine. (–)-Oseltamivir was obtained in 13% total yield through a single flow with a residence time of 310 minutes. A continuous-flow synthesis of (–)-oseltamivir composed of five flow units was accomplished. In each unit, the following reactions proceed efficiently: (1) a diphenylprolinol silyl ether mediated Michael reaction, (2) a domino

  献给教授迪特尔·恩德斯在他70之际个生日 抽象的 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。
• N-环己烯基-脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111470999A

  公开（公告）日：2020-07-31

  本发明提供了一种N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途，所述N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物的细胞摄取水平高于对应未酰化的环己烯胺类化合物，从而导致其抗流感病毒活性显著高于后者。