(3R,4R)-ethyl 4-acetamido-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-ethyl 4-acetamido-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4R)-4-acetamido-5-nitro-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₆
• 分子量: 342.392
• InChiKey: JYTUMNINMHSIDP-JVIGXAJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-ethyl 4-acetamido-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate 在 三甲基氯硅烷 、 氨 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 反应 52.0h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  （-）-奥司他韦的一锅法合成及对有机催化迈克尔反应的机理研究

  摘要：

  （-）-奥司他韦的一锅法连续合成无需蒸发或溶剂交换即可完成，在七个反应中的收率为36％。关键步骤是在二苯基脯氨醇甲硅烷基醚的催化下，戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的不对称迈克尔反应。使用大体积的O-甲硅烷基取代的二苯基脯氨醇催化剂，氯苯作为溶剂和HCO 2 H作为酸添加剂，对于生产首个具有出色收率以及出色的非对映和对映选择性的迈克尔加成物至关重要。对酸作用的研究表明，酸添加剂不仅可以加速E - Z戊烷-3-基氧基乙醛衍生的烯胺与二苯基脯氨醇甲硅烷基醚异构化，但环丁烷中间体的开环以及烯胺与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的加成反应。考虑到迈克尔产物的主要和次要异构体的绝对构型以及迈克尔反应的结果，提出了戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的迈克尔反应的过渡态模型戊-3-基氧基乙醛与苯基马来酰亚胺和萘醌的混合物

  DOI：

  10.1002/chem.201302371
• 作为产物：
  描述：

  2-(pentan-3-yloxy)acetaldehyde 在 (-)-(S)-α,α-diphenylpyrrolidine-2-methanol methyl(diphenyl)silyl ether 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3R,4R)-ethyl 4-acetamido-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （-）-奥司他韦的一锅法合成及对有机催化迈克尔反应的机理研究

  摘要：

  （-）-奥司他韦的一锅法连续合成无需蒸发或溶剂交换即可完成，在七个反应中的收率为36％。关键步骤是在二苯基脯氨醇甲硅烷基醚的催化下，戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的不对称迈克尔反应。使用大体积的O-甲硅烷基取代的二苯基脯氨醇催化剂，氯苯作为溶剂和HCO 2 H作为酸添加剂，对于生产首个具有出色收率以及出色的非对映和对映选择性的迈克尔加成物至关重要。对酸作用的研究表明，酸添加剂不仅可以加速E - Z戊烷-3-基氧基乙醛衍生的烯胺与二苯基脯氨醇甲硅烷基醚异构化，但环丁烷中间体的开环以及烯胺与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的加成反应。考虑到迈克尔产物的主要和次要异构体的绝对构型以及迈克尔反应的结果，提出了戊烷-3-基氧基乙醛与（Z）-N -2-硝基乙烯基乙酰胺的迈克尔反应的过渡态模型戊-3-基氧基乙醛与苯基马来酰亚胺和萘醌的混合物

  DOI：

  10.1002/chem.201302371

文献信息

• INTERMEDIATE COMPOUNDS OF TAMIFLU, METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Ma Dawei

  公开号：US20140221662A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Chiral amino compounds, methods of preparation and uses thereof. Tamiflu can be obtained from the said compounds. Multi-substituted chiral tetrahydropyrrolyl amine which can be used as intermediate compounds of medicament can also be produced by the said compounds.

  手性氨基化合物，其制备方法及用途。 好病毒药物达菌素可以从这些化合物中获得。 这些化合物还可以制备用作药物中间体的多取代手性四氢吡咯基胺。
• Time Economical Total Synthesis of (−)-Oseltamivir
  作者：Yujiro Hayashi、Shin Ogasawara

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01595

  日期：2016.7.15

  A time economical 60 min total synthesis of (−)-oseltamivir was accomplished in a single reaction vessel over five steps. One of the key issues is reduction in the number of steps by eliminating lengthy reaction steps with substitution of a rapid epimerization step. A catalytic system consisting of three reagents, namely, diphenylprolinol silyl ether, thiourea, and acid, was developed for a rapid asymmetric

  在一个单一的反应容器中，通过五个步骤完成了经济高效的60分钟（-）-奥司他韦的总合成。关键问题之一是通过省去冗长的反应步骤而代之以快速差向异构化步骤，从而减少了步骤数。开发了由三种试剂组成的催化体系，即二苯基脯氨醇甲硅烷基醚，硫脲和酸，可用于快速非对称迈克尔反应，并具有出色的非对映和对映选择性。所有反应不仅在产率和选择性上而且在反应时间上都得到了优化。
• Organocatalytic Michael Addition of Aldehydes to Protected 2-Amino-1-Nitroethenes: The Practical Syntheses of Oseltamivir (Tamiflu) and Substituted 3-Aminopyrrolidines
  作者：Shaolin Zhu、Shouyun Yu、You Wang、Dawei Ma

  DOI：10.1002/anie.201001644

  日期：2010.6.21

  Hey Mickey, you're so fine! Organocatalytic Michael additions of aldehydes with protected 2‐amino‐1‐nitroethene could go through three different transition‐states to afford adducts with usual and unusual stereochemistry, thereby providing a facile entry to Tamiflu (see scheme) and substituted 3‐aminopyrrolidines. TMS=trimethylsilyl, Ac=acetyl.

  嗨，米奇，你很好！带有保护的2-氨基-1-硝基乙炔的醛的有机催化迈克尔加成可以经历三种不同的过渡态，以提供具有通常和不同寻常的立体化学的加合物，从而提供了轻松进入达菲（参见方案）和取代的3-氨基吡咯烷酮的途径。TMS ＝三甲基甲硅烷基，Ac ＝乙酰基。
• Multistep Continuous-Flow Synthesis of (–)-Oseltamivir
  作者：Yujiro Hayashi、Shin Ogasawara

  DOI：10.1055/s-2016-0036-1588899

  日期：——

  (4) epimerization, and (5) reduction of a nitro group to an amine. (–)-Oseltamivir was obtained in 13% total yield through a single flow with a residence time of 310 minutes. A continuous-flow synthesis of (–)-oseltamivir composed of five flow units was accomplished. In each unit, the following reactions proceed efficiently: (1) a diphenylprolinol silyl ether mediated Michael reaction, (2) a domino

  献给教授迪特尔·恩德斯在他70之际个生日 抽象的 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。 完成了由五个流动单元组成的（-）-奥司他韦的连续流动合成。在每个单元中，以下反应均有效进行：（1）二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的迈克尔反应；（2）迈克尔的多米诺反应和分子间霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应；（3）质子化；（4）差向异构化，以及5）将硝基还原为胺。（–）-奥瑟他韦通过单次流动以310分钟的停留时间获得了13％的总收率。
• A Practical and Azide-Free Synthetic Approach to Oseltamivir from Diethyl <scp>d</scp>-Tartrate
  作者：Jiang Weng、Yong-Bo Li、Rui-Bin Wang、Feng-Quan Li、Can Liu、Albert S. C. Chan、Gui Lu

  DOI：10.1021/jo100187m

  日期：2010.5.7

  A short and practical synthesis of oseltamivir was accomplished in 11 steps from inexpensive and abundant diethyl D-tartrate starting material. This azide-free route featured an asymmetric aza-Henry reaction and a domino nitro-Michael/Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction as the key steps to construct the relevant cyclohexene ring of the product, which provided an economical and practical alternative for the synthesis of oseltamivir.