3-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸 | 20731-48-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸
• 中文别名: 5-溴-3,4-二甲氧基苯甲酸
• 英文名称: 3-bromo-4,5-dimethoxybenzoic acid
• CAS: 20731-48-0
• 化学式: C₉H₉BrO₄
• mdl: MFCD00094247
• 分子量: 261.072
• InChiKey: ZODURELBYVOPGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193.0 to 197.0 °C
• 沸点：
  340.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918990090
• 储存条件：
  室温和干燥环境中使用。

制备方法与用途

用途

3-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，主要用于合成溴酚。

合成

5-溴-3,4-二甲氧基苯甲酸可通过溴萘与甲醇钠在甲醇中反应制备。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 四氯化碳 、 氢氧化钾 、 ammonium hydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 氯化亚砜 、 次溴酸钾 、 乙醇 、 三氯氧磷 作用下， 生成 6,7-二甲氧基-4-甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  THE SEARCH FOR SUPERIOR DRUGS FOR TROPICAL DISEASES. II. SYNTHETIC STUDIES IN THE QUINOLINE AND PHENAN-THROLINE SERIES. SKRAUP AND CONRAD-LIMPACH-KNORR REACTIONS

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01180a014
• 作为产物：
  描述：

  藜芦酸 在 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activities of New Halophenols

  摘要：

  根据 1H、13C NMR 和质谱数据合成了一系列新的卤酚，并确定了它们的结构。对所有制备的化合物进行了体外蛋白酪氨酸激酶（PTK）和血管平滑肌细胞（VSMC）增殖抑制活性筛选。结果表明，12 种卤酚具有明显的 PTK 抑制活性，其中大多数卤酚的活性高于阳性参考化合物染料木素；几种卤酚还具有适度的血管平滑肌细胞增殖抑制活性，其中化合物 8c 的活性高于阳性参考化合物四氢化苦参碱。研究人员对这些化合物的初步结构-活性关系进行了研究和讨论。这些结果为卤酚的作用机理研究和进一步的结构优化奠定了基础。

  DOI：

  10.2174/1573406411309020013

文献信息

• Sea Urchin Embryo Model As a Reliable in Vivo Phenotypic Screen to Characterize Selective Antimitotic Molecules. Comparative evaluation of Combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as Tubulin-Binding Agents
  作者：Marina N. Semenova、Dmitry V. Demchuk、Dmitry V. Tsyganov、Natalia B. Chernysheva、Alexander V. Samet、Eugenia A. Silyanova、Victor P. Kislyi、Anna S. Maksimenko、Alexander E. Varakutin、Leonid D. Konyushkin、Mikhail M. Raihstat、Alex S. Kiselyov、Victor V. Semenov

  DOI：10.1021/acscombsci.8b00113

  日期：2018.12.10

  antitubulin activity using in vivo sea urchin embryo assay and a panel of human cancer cells. A systematic comparative structure–activity relationship studies of these compounds were conducted. Pyrazoles 1i and 1p, isoxazole 3a, and triazole 7b were found to be the most potent antimitotics across all tested compounds causing cleavage alteration of the sea urchin embryo at 1, 0.25, 1, and 0.5 nM, respectively

  通过改进的方案合成了一系列新颖的和已报道的康布雷他汀类似物，包括二芳基吡唑，-异恶唑，-1,2,3-三唑和-吡咯，以使用体内海胆胚胎测定法和专家小组评估其抗有丝分裂的抗微管蛋白活性。人类癌细胞 对这些化合物进行了系统的比较结构-活性关系研究。吡唑1i和1p，异恶唑3a和三唑7b被发现是所有测试化合物中最有效的抗有丝分裂剂，分别导致海胆胚胎的裂解改变分别为1、0.25、1和0.5 nM。这些试剂对人癌细胞显示出可比的细胞毒性。结构-活性关系研究表明，被3,4,5-三甲氧基苯基环A和4-甲氧基苯基环B取代的化合物表现出最高的活性。B环中的3-羟基对于二芳基异恶唑系列的抗增殖活性至关重要，而对二芳基吡唑的效力则不是必需的。具有3,4,5-三甲氧基取代的环A和3-羟基-4-甲氧基取代的环B的异恶唑3比各自的吡唑1具有更高的活性。与同一组的其他芳药效团取代的唑类，二芳基的1，4,5- diarylisoxazoles
• Novel Bioactivation Pathway of Benzbromarone Mediated by Cytochrome P450
  作者：Yumina Kitagawara、Tomoyuki Ohe、Kumiko Tachibana、Kyoko Takahashi、Shigeo Nakamura、Tadahiko Mashino

  DOI：10.1124/dmd.115.065037

  日期：2015.9

  Benzbromarone (BBR) is a hepatotoxic drug, but the detailed mechanism of its toxicity remains unknown. We identified 2,6-dibromohydroquinone (DBH) and mono-debrominated catechol (2-ethyl-3-(3-bromo-4,5-dihydroxybenzoyl)benzofuran; CAT) as novel metabolites of BBR in rat and human liver microsomal systems by comparison with chemically synthesized authentic compounds, and we also elucidated that DBH is formed by cytochrome P450 2C9 and that CAT is formed mainly by CYP1A1, 2D6, 2E1, and 3A4. Furthermore, CAT, DBH, and the oxidized form of DBH are highly cytotoxic in HepG2 compared with BBR. Taken together, our data demonstrate that DBH, a novel reactive metabolite, may be relevant to BBR-induced hepatotoxicity.

  苯溴马隆（BBR）是一种具有肝毒性的药物，但其毒性的详细机制仍不清楚。我们通过与化学合成的标准化合物对比，在鼠和人肝微粒体系统中鉴定出两种新的BBR代谢产物：2,6-二溴氢醌（DBH）和单脱溴儿茶酚（2-乙基-3-(3-溴-4,5-二羟基苯甲酰)苯并呋喃；CAT）。我们还阐明了DBH是由细胞色素P450 2C9形成的，而CAT主要由CYP1A1、2D6、2E1和3A4形成。此外，在HepG2细胞中，CAT、DBH以及DBH的氧化形式都比BBR具有更高的细胞毒性。综上所述，我们的数据表明，新型活性代谢物DBH可能与BBR诱导的肝毒性有关。
• Discovery and evaluation of the hybrid of bromophenol and saccharide as potent and selective protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors
  作者：Renshuai Zhang、Rilei Yu、Qi Xu、Xiangqian Li、Jiao Luo、Bo Jiang、Lijun Wang、Shuju Guo、Ning Wu、Dayong Shi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.004

  日期：2017.7

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a key negative regulator of insulin signaling pathway. Inhibition of PTP1B is expected to improve insulin action. Appropriate selectivity and permeability are the gold standard for excellent PTP1B inhibitors. In this work, molecular hybridization-based screening identified a selective competitive PTP1B inhibitor. Compound 10a has IC50 values of 199 nM against

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号通路的关键负调控因子。抑制PTP1B有望改善胰岛素作用。适当的选择性和渗透性是优秀PTP1B抑制剂的金标准。在这项工作中，基于分子杂交的筛选确定了选择性竞争性PTP1B抑制剂。化合物10a对PTP1B的IC50值为199 nM，并且与紧密相关的磷酸酶TCPTP相比，对PTP1B的选择性高32倍。分子对接和分子动力学研究揭示了PTP1B相对于TCPTP选择性的原因。另外，分别说明化合物10a的细胞透过性和细胞活性。
• TRIAZOLOPYRIDAZINES AS PAR1 INHIBITORS, PRODUCTION THEREOF, AND USE AS MEDICAMENTS
  申请人：HEINELT Uwe

  公开号：US20110034451A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The invention relates to novel compounds of formula I where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Q1, Q2 and Q3 are each as defined below. The compounds of formula I have antithrombotic activity and inhibit especially protease-activated receptor 1 (PAR1). The invention further relates to a process for preparing the compound of formula I and to the use thereof as a medicament.

  该发明涉及公式I的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Q1、Q2和Q3分别如下定义。公式I的化合物具有抗血栓活性，特别是抑制蛋白酶活化受体1（PAR1）。该发明还涉及制备公式I化合物的方法以及将其用作药物的用途。
• METHOD FOR PRODUCING 2-BROMO-4,5-DIALKOXY BENZOIC ACID
  申请人：Nakao Ryu

  公开号：US20130253222A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Provided is a method for effectively producing a 4,5-dialkoxy-2-hydroxybenzoic acid from an inexpensive raw material. A method for producing a 2-bromo-4,5-dialkoxybenzoic acid represented by the following formula (2): (wherein each of R 1 and R 2 represents a lower alkyl group), the method including causing a 3,4-dialkoxybenzoic acid represented by the following formula (1): (wherein R 1 and R 2 have the same meanings as defined above) to react with bromine in concentrated hydrochloric acid.

  提供了一种有效从廉价原料中生产4,5-二烷氧基-2-羟基苯甲酸的方法。一种生产如下式（2）所示的2-溴-4,5-二烷氧基苯甲酸的方法：（其中R1和R2各自表示较低的烷基基团），该方法包括使如下式（1）所示的3,4-二烷氧基苯甲酸（其中R1和R2的含义与上文定义相同）与浓盐酸中的溴发生反应。

表征谱图