异烟酸 | 55-22-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 异烟酸
• 中文别名: 邻甲氯灭酸；吡啶-4-甲酸；吡啶-4-羟酸,4-吡啶甲酸；异尼克酸；4-吡啶羟酸；4-吡啶羧酸；4-吡啶甲酸；4-噼 啉酸；吡啶-4-羟酸
• 英文名称: p-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: pyridine-4-carboxylic acid；isonicotinic acid；4-pyridinecarboxylic acid；4-picolinic acid；ina
• CAS: 55-22-1；163751-04-0
• 化学式: C₆H₅NO₂
• 分子量: 123.111
• InChiKey: TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ≥300 °C (lit.)
• 沸点：
  260 °C (15 mmHg)
• 密度：
  1,47g/cm
• 闪点：
  260°C/15mm
• 溶解度：
  6克/升
• 保留指数：
  2088

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒病例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NS1103000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

化学性质

异烟酸又名吡啶-4-甲酸，是白色针状结晶，在水中无气味且能升华，分子量为123.11。熔点达到319℃，微溶于冷水，但易溶于热水，不溶于醇、苯或醚。它是一种两性化合物，既可溶于酸又能溶于碱，并且可以溶于热水和乙醇，但在冷水和乙醚中的溶解度较低。此外，异烟酸对热和氧化都较为稳定。

用途

异烟酸广泛用作中间体，主要用于生产抗结核药物异烟肼（雷米封），也可用于合成酰胺、酰肼、酯类等衍生物。此外，它还作为抗腐蚀剂、电镀添加剂、感光树脂稳定剂、聚氯乙烯热稳定剂以及有色金属浮选药剂。

合成

异烟酸可用作医药中间体，主要通过多种方法合成，包括氧化法、水解法和生物催化法等。其中，氧化法主要包括高锰酸钾氧化法、硝酸氧化法、催化空气氧化法、臭氧氧化法等传统化学氧化法及电化学氧化法。

检测方法

一种检测异烟酸的方法如下：

1. 在pH值为5.6～6.0的水中，将氰化物与氯胺T反应，得到混合液A。其中，CN-与氯胺T的质量比为0.0025:1～0.02:1。
2. 将步骤1中制得的混合液A、巴比妥酸及待测溶液混合，进行反应。此时，巴比妥酸与步骤1中氯胺T的质量比应控制在0.5:1～2:1之间。若反应液颜色发生变化，则表明待测溶液中含有异烟酸。

化学性质

水中结晶的异烟酸为白色无味结晶，微溶于水。

用途

异烟酸又称4-羧基吡啶，不仅是抗倒胺的中间体，也是抗结核病药物异烟肼的原料。

生产方法

工业上制备异烟酸的方法是在氧化流化床反应塔中加热至260℃，活化五氧化二钒12小时后预热升温至255～260℃。随后加入4-甲基吡啶，经预热气化与蒸汽、空气混合进入氧化塔进行反应。生成的异烟酸粉通过旋风分离收集，而反应尾气则经冷凝用稀盐酸循环吸收，以回收未反应的4-甲基吡啶和夹带出来的异烟酸。

另一种方法是将4-甲基吡啶作为原料，在五氧化二钒作催化剂的情况下进行连续氧化合成。工业生产的异烟酸纯度通常超过95%，收率约为70-75%，每吨产品消耗4-甲基吡啶约1070kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异烟酸 在 sulfur tetrafluoride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86 %的产率得到4-三氟甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种4‑三氟甲基吡啶的新的合成方法，涉及4‑三氟甲基吡啶合成技术领域，包括以下步骤：S1、向反应釜中依次抽入反应原料A异烟酸、溶剂，开启搅拌；氮气保护下，降温；S2、开启通气阀门，通入反应原料B四氟化硫气体，低温反应；S3、排气，尾气吸收；反应液用10％氢氧化钠溶液淬灭，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；S4、有机相干燥；抽滤，滤液减压浓缩；浓缩液精馏得到纯品，本发明的有益效果为：该4‑三氟甲基吡啶的新的合成方法，通过以异烟酸和四氟化硫气体为起始原料，反应条件简单温和，收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN116535348A
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 在 1-羟基环己基苯基甲酮 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以90%的产率得到异烟酸
  参考文献：
  名称：

  通过氢原子转移将伯醇和醛氧化成羧酸

  摘要：

  伯醇和伯醛氧化成相应的羧酸是有机合成中的基本反应。在本文中，我们报告了一种用于氧化伯醇和醛的新化学选择性工艺。这种无金属反应具有新的氧化剂、易于操作的程序、高分离产率以及即使在易受攻击的仲醇和叔丁烷亚磺酰胺存在下也具有良好至优异的官能团耐受性的特点。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02188
• 作为试剂：
  描述：

  对氰基苯乙酮 、 苄胺 在 异烟酸 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以70%的产率得到4-(2-phenylthiazol-4-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  无金属条件下以硫粉为硫源的布朗斯台德酸促进噻唑合成

  摘要：

  已经开发了一种由苯甲胺、苯乙酮和硫粉一锅合成双取代噻唑的布朗斯台德酸促进的硫化/环化反应。一个 C-N 键和多个 C-S 键在一锅中选择性地形成。布朗斯台德酸的选择是在无金属条件下实现高效转化的关键。

  DOI：

  10.1039/c9ra09656f

文献信息

• [EN] SULFINYLPYRIDINES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] SULFINYLPYRIDINES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：OBLIQUE THERAPEUTICS AB

  公开号：WO2018146468A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  There is provided compounds of formula I (I) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein L, R1, R2, R3, R4 and n have meanings provided in the description, which compounds are useful in the treatment of cancers.

  提供了式I（I）的化合物或其药用盐，其中L、R1、R2、R3、R4和n的含义如描述中所提供，这些化合物在治疗癌症方面是有用的。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] THIOPHENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISORDERS CAUSED BY IGE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROVOQUÉS PAR IGE
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2019243550A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Thiophene derivatives of formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided. These compounds have utility for the treatment or prevention of disorders caused by IgE, such as allergy, type 1 hypersensitivity or familiar sinus inflammation.

  提供了公式（I）的噻吩衍生物及其药用可接受的盐。这些化合物对于治疗或预防由IgE引起的疾病具有用途，如过敏、1型超敏反应或家族性鼻窦炎。
• [EN] PREPARATION AND USES OF REACTIVE OXYGEN SPECIES SCAVENGER DERIVATIVES<br/>[FR] PRÉPARATION ET UTILISATIONS DE DÉRIVÉS PIÉGEURS D'ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE
  申请人：XW LAB INC

  公开号：WO2019033330A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Compounds of Formula (I) a or (I) b: including certain quinone derivatives, and the corresponding pharmaceutical compositions, which may serve to modulate ferroptosis in a subject. Also disclosed herein are the preparations of these compounds and pharmaceutical compositions and their potential uses in the manufacture of a medicament in reducing reactive oxygen species (ROS) in a cell and for preventing, treating, ameliorating certain related disorder or a disease.

  公式(I) a或(I) b的化合物：包括某些醌衍生物，以及相应的药物组合物，可以用于调节受试者中的铁死亡。本文还披露了这些化合物和药物组合物的制备方法，以及它们在制造药物中用于减少细胞中的活性氧化物（ROS）并预防、治疗、改善某些相关疾病或疾病的潜在用途。
• Alkyl-containing 5-acylindolinones, the preparation thereof and their use as medicaments
  申请人：Heckel Armin

  公开号：US20050209302A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to alkyl-containing 5-acylindolinones of general formula wherein R 1 to R 3 are defined herein, the tautomers, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on protein kinases, particularly an inhibiting effect on the activity of glycogen synthase kinase (GSK-3).

  本发明涉及一般式的含烷基的5-酰基吲哚酮 其中R1至R3在此处定义，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、它们的混合物及其盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶具有抑制作用，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性具有抑制作用。

表征谱图