3-hydroxy-dl-proline | 51-35-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-dl-proline
• 英文别名: hydroxyproline；4-hydroxyproline；4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid；Hyp；Hydroxyprolin；4-hydroxypyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 51-35-4
• 化学式: C₅H₉NO₃
• mdl: MFCD00066718
• 分子量: 131.131
• InChiKey: PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  273 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  -75.5 º (c=5, H2O)
• 沸点：
  242.42°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3121 (rough estimate)
• 蒸气密度：
  4.5 (vs air)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• LogP：
  -0.350 (est)
• 稳定性/保质期：
  存在于烟叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TW3586500
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将药品避光并密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: trans-4-Hydroxy-L-proline
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C5H9NO3
分子式
: 131.13 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
273 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
细胞突变性-体外试验 - 人 - 淋巴细胞
姐妹染色单体互换
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TW3586500

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

L-羟基脯氨酸简介

L-羟基脯氨酸是一种常见的非标准蛋白质氨基酸，作为抗病毒药物阿扎那韦的主要原料，具有很高的应用价值。它一般用作食品添加剂（用作甜味剂，用量较小），在医药方面则用于培南侧链的中间体生产，需求量相对较大。

应用

L-羟基脯氨酸是动物结构蛋白（如胶原蛋白和弹性蛋白）的天然成分。已发现几种微生物能产生脯氨酸反式-4-和顺式3-羟化酶，并利用这些酶工业化生产反式-4-和顺式-3-羟基-L-脯氨酸。

化学性质

L-羟基脯氨酸是白色片状结晶或结晶性粉末，具有独特的苦味中的甜味，能改善果汁饮料、清凉饮料等的风味。它还可用作香料，熔点为274℃（分解）。易溶于水（25℃时溶解度为36.1%），微溶于乙醇。

用途

L-羟基脯氨酸用作增味剂和营养强化剂，也可作为香味料。主要应用于果汁、清凉饮料、营养饮料等领域，还可用作生化试剂，合成神经兴奋剂、抗真菌棘白菌素等，并可用于合成手性配体以实现醛的不对称乙基化。

生产方法

L-羟基脯氨酸由明胶、骨胶、干酪素、大豆表皮等蛋白质通过盐酸水解后提取亚氨酸，再经树脂层析精制和结晶制成。生产得率为约7.0%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-dl-proline 在 bismuth(III) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.92h， 以76%的产率得到N-nitrosohydroxyproline
  参考文献：
  名称：

  氯化铋-亚硝酸钠：一种用于化学选择性 N-亚硝化的新型试剂

  摘要：

  摘要 氯化铋 (III)-亚硝酸钠被用作一种温和有效的试剂，用于在环境条件下对各种四唑、仲胺和酰胺进行 N-亚硝化。亚硝化在氮原子上发生化学选择性，以良好到极好的收率得到相应的 N-亚硝基衍生物。

  DOI：

  10.1080/00397910802413881
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium dihydroxide 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 3-hydroxy-dl-proline
  参考文献：
  名称：

  A Short-step Synthesis of 4-Hydroxyproline

  摘要：

  新制备的 N-苄基-、N-二苯基甲基-或 N-（1-苯基丙基）-α-甲氧羰基甲亚胺 N-氧化物与丙烯醛在苯中反应，然后在氢氧化钯上进行氢解和酸水解，得到 4-羟基脯氨酸。

  DOI：

  10.1246/bcsj.54.3871
• 作为试剂：
  描述：

  1-氨基-4-溴-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 水 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 3-hydroxy-dl-proline 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶-IV抑制剂、其用途及其中间体和 中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种通式I所示的化合物或其光学异构体或药学上可接受的盐、其用途及其中间体和该中间体的制备方法。其中，式I中的R1、R2、R3、R4、R5、R6如说明书中所定义。这些式I化合物结构新颖，对二肽基肽酶‑IV具有更强的抑制活性、更好的选择比和安全性，可用于制备治疗或预防二肽基肽酶‑IV相关疾病的药物。

  公开号：

  CN103848835B

文献信息

• Hydroxyphenyl derivatives with HIV integrase inhibitory properties
  申请人：Pharmacor Inc.

  公开号：US06362165B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  An hydroxyphenyl derivative selected from the group consisting of a compound of formula and when a compound of formula I comprises a carboxylic acid group pharmaceutically acceptable salts thereof and when a compound of formula I comprises an amino group pharmaceutically acceptable ammonium salts thereof, wherein n is 1, 2 or 3, e is 1, 2 or 3, Hal represents a halogen atom (e.g. Cl, Br, F or I), p is 0, 1 or 2, r is 0, 1 or 2, X and X′ each independently represents a single bond, a saturated straight or branched hydrocarbon group of 1 to 4 carbon atoms or a straight or branched hydrocarbon group of 2 to 4 carbon atoms comprising a carbon to carbon double bond, Ra represents H or —CH3, and Raa represents H or —CH3; W may represent an amino acid residue or fragment. These compounds may be used to inhibit the activity of HIV integrase.

  一种羟基苯基衍生物，选自以下化合物组： 当化合物I的结构中包含一个羧基时，其药用可接受盐；当化合物I的结构中包含一个氨基时，其药用可接受铵盐。其中，n为1、2或3，e为1、2或3，Hal代表卤素原子（如Cl、Br、F或I），p为0、1或2，r为0、1或2，X和X′各自独立代表单键，由1至4个碳原子组成的饱和直链或支链烃基，或由2至4个碳原子组成的直链或支链烃基，其中包含碳-碳双键，Ra代表H或—CH3，Raa代表H或—CH3；W可以代表氨基酸残基或片段。这些化合物可用于抑制HIV整合酶的活性。
• [EN] NOVEL DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS; PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLE PEPTIDASE IV, LEUR PROCEDES DE PREPARATION ET COMPOSITIONS EN COMPORTANT
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2005075426A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to novel dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors or general formula (1) useful for treating diabetes, non-insulin dependent diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis,Chron’s disease, obesity, and metabolic syndrome.

  本发明涉及一种新型二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂，其一般式（1）用于治疗糖尿病、非胰岛素依赖型糖尿病、糖耐量受损、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肥胖症和代谢综合征。
• Aromatic amidine derivatives useful as selective thrombin inhibitors
  申请人：C & C Research Laboratories

  公开号：US06201006B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  The present invention relates to a novel thrombin inhibitor which is effective even when orally administered. More specifically, the present invention relates to an aromatic amidine derivative represented by formula (I) and the salts thereof, which show potent selective inhibitory activity for thrombin in which (a), R, R1, R2, R3, A, W, Y and n are defined as described in the specification.

  本发明涉及一种新颖的凝血酶抑制剂，即使口服给药也有效。更具体地说，本发明涉及一种由公式（I）表示的芳香族酰胺衍生物及其盐，其对凝血酶具有强的选择性抑制活性，其中（a），R，R1，R2，R3，A，W，Y和n如说明书所述定义。
• Design, synthesis and evaluation of novel 2-hydroxypyrrolobenzodiazepine-5,11-dione analogues as potent angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
  作者：Dinesh Addla、Anvesh Jallapally、Abhinav Kanwal、Balasubramanian Sridhar、Sanjay K. Banerjee、Srinivas Kantevari

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.05.031

  日期：2013.8

  ylic acid followed by N-substitution, were evaluated as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Among all the new compounds screened (2R,11aS)-10-((4-bromothiophen-2-yl)methyl)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-5,11(10H,11aH)dione, 5v (IC50: 0.272 μM) emerged as most active non-carboxylic acid ACE inhibitor with minimal toxicity comparable to clinical drugs Lisinopril

  通过基于结构的合理杂交方法设计的一系列新颖的10-取代的2-羟基吡咯并苯并二氮杂5,11-二酮，是通过等渗酸酐与（2 S，4 R）-4-羟基吡咯烷-2-羧酸的环脱水反应合成的，然后N-取代被评估为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。在所有新化合物中，筛选出（2 R，11 aS）-10-（（4-溴噻吩-2-基）甲基）-2-羟基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[1， 2- a ] [1,4]二氮杂5,11（10 H，11 aH）二酮，5v（IC 50：0.272μM）成为最具活性的非羧酸ACE抑制剂，其毒性可与临床药物利西普利，贝那普利和雷米普利媲美。对接研究中良好的结合特性也支持了实验结果。
• Novel synthesis of tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-ones via decarboxylative cyclization reaction of α-amino acids and α-ketoamides
  作者：Jia-shou Wu、Hua-jiang Jiang、Jian-guo Yang、Zheng-neng Jin、Ding-ben Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.079

  日期：2017.2

  An efficient and practical method was developed for the synthesis of tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-ones based on the decarboxylative cyclization reaction of α-ketoamides and proline. In most cases, tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]imidazol-2-ones were obtained with perfect diastereoselectivity to give trans-isomer in excellent yield.

  基于α-酮酰胺与脯氨酸的脱羧环化反应，开发了一种高效，实用的四氢-1 H-吡咯并[1,2 - a ]咪唑-2-酮的合成方法。在大多数情况下，以完美的非对映选择性获得四氢-1 H-吡咯并[1,2- a ]咪唑-2-酮，从而以优异的收率得到反式异构体。

表征谱图