曲前列尼尔二乙醇胺 | 830354-48-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 曲前列尼尔二乙醇胺
• 中文别名: 曲前列尼尔二乙醇胺盐
• 英文名称: treprostinil diethanolamine
• 英文别名: Treprostinil (diethanolamine salt)；2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetate;bis(2-hydroxyethyl)azanium
• CAS: 830354-48-8
• 化学式: C₄H₁₁NO₂*C₂₃H₃₄O₅
• 分子量: 495.657
• InChiKey: RHWRWEUCEXUUAV-ZSESPEEFSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：20 mg/ml，DMSO：5 mg/ml，乙醇：13 mg/ml，PBS（pH 7.2）：5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

曲前列素(UT-15C)二乙醇胺是一种有效的EP2、DP1和IP激动剂，其对EP2、DP1、IP、EP1、EP4、EP3和FP的Ki值分别为3.6、4.4、32.1、212、826、2505和4680 nM。该物质能增加cAMP水平，有助于维持血管系统的稳态。研究表明，曲前列素(UT-15C)二乙醇胺可导致人肺动脉的血管扩张[1][2][3]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲前列尼尔二乙醇胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 以91%的产率得到曲前列尼尔
  参考文献：
  名称：

  PROCESS TO PREPARE TREPROSTINIL, THE ACTIVE INGREDIENT IN REMODULIN

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备前列环素衍生物的过程。其中一种实施方式提供了一种改进的过程，将苯并二烯三醇转化为曲普罗司汀，通过曲普罗司汀的盐来纯化曲普罗司汀。

  公开号：

  US20090163738A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-methoxy-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthyl)acetic acid 在 正丁基锂 、 lipase AK (Amano) 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 二苯基膦 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， -60.0~70.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 91.0h， 生成 曲前列尼尔二乙醇胺
  参考文献：
  名称：

  NOVEL INTERMEDIATE FOR SYNTHESIZING TREPROSTINIL DIETHANOLAMINE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME

  摘要：

  本发明涉及一种三前列地尔双乙醇胺合成方法。本发明还涉及用于三前列地尔双乙醇胺合成方法中的一种新型中间体。新型中间体如下式（II）所示：其中R1和R2在说明中有描述。

  公开号：

  US20160152548A1

文献信息

• TREPROSTINIL FORMULATION
  申请人：Walsh David A.

  公开号：US20090281189A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  There is provided a stable monohydrate form of treprostinil and pharmaceutical formulation comprising the same, method of making and using the same.

  提供了一种稳定的特普罗前列素单水合物形式和包括该单水合物的药物配方，以及制备和使用该单水合物的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR DELIVERY OF PROSTACYCLIN ANALOGS
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20150259274A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  This invention pertains generally to prostacyclin formulations and methods for their use in promoting vasodilation, inhibiting platelet aggregation and thrombus formation, stimulating thrombolysis, inhibiting cell proliferation (including vascular remodeling), providing cytoprotection, preventing atherogenesis and inducing angiogenesis.

  这项发明通常涉及前列环素配方及其在促进血管舒张、抑制血小板聚集和血栓形成、刺激溶栓、抑制细胞增殖（包括血管重塑）、提供细胞保护、预防动脉粥样硬化和诱导血管生成方面的用途方法。
• Methods of Synthesizing a Prostacyclin Analog
  申请人：CAYMAN CHEMICAL COMPANY INCORPORATED

  公开号：US20150315114A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides processes for preparing a prostacyclin analogue of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 10 is a linear or branched C 1-6 alkyl. The processes of the present invention comprise steps that generate improved yields and fewer byproducts than traditional methods. The processes of the present invention employ reagents (e.g., the oxidizing reagent) that are less toxic that those used in the traditional methods (e.g., oxalyl chloride). Many of the processes of the present invention generate intermediates with improved e.e. and chemical purity; thereby eliminating the need of additional chromatography steps. And, the processes of the present invention are scalable to generate commercial quantities of the final compound.

  本发明提供了制备公式(I)的前列环素类似物或其药学上可接受的盐的方法，其中R10是线性或支链的C1-6烷基。本发明的方法包括产生比传统方法更高的产率和更少的副产物的步骤。本发明的方法采用的试剂（例如氧化试剂）比传统方法（例如草酰氯）使用的试剂更少毒性。本发明的许多方法产生具有改进e.e.和化学纯度的中间体，从而消除了需要额外的色谱步骤的需要。此外，本发明的方法可扩展以产生商业数量的最终化合物。
• METHODS OF SYNTHESIZING A PROSTACYCLIN ANALOG
  申请人：CAYMAM CHEMICAL COMPANY INCORPORATED

  公开号：US20170297995A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention provides processes for preparing a prostacyclin analogue of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 10 is a linear or branched C 1-6 alkyl. The processes of the present invention comprise steps that generate improved yields and fewer byproducts than traditional methods. The processes of the present invention employ reagents (e.g., the oxidizing reagent) that are less toxic that those used in the traditional methods (e.g., oxalyl chloride). Many of the processes of the present invention generate intermediates with improved e.e. and chemical purity; thereby eliminating the need of additional chromatography steps. And, the processes of the present invention are scalable to generate commercial quantities of the final compound.

  本发明提供了制备公式（I）的前列环素类似物或其药学上可接受的盐的过程，其中R10是线性或支链C1-6烷基。本发明的过程包括产生比传统方法更高的产量和更少的副产物的步骤。本发明的过程采用的试剂（例如氧化试剂）比传统方法（例如草酰氯）使用的试剂毒性更小。本发明的许多过程产生具有改善的e.e.和化学纯度的中间体，从而消除了需要额外色谱步骤的需要。此外，本发明的过程可扩展到产生商业量的最终化合物。
• PROCESS TO PREPARE TREPROSTINIL, THE ACTIVE INGREDIENT IN REMODULIN®
  申请人：Batra Hitesh

  公开号：US20120283470A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  This present invention relates to an improved process to prepare prostacyclin derivatives. One embodiment provides for an improved process to convert benzindene triol to treprostinil via salts of treprostinil and to purify treprostinil.

  本发明涉及一种改进的制备前列环素衍生物的方法。其中一种实施方式提供了一种改进的方法，通过三羟基苯并二氢吡啶的盐转化为曲普罗斯汀，并对曲普罗斯汀进行纯化。