盐酸吡格列酮 | 145350-09-0

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 盐酸吡格列酮
• 中文别名: N-氧基匹格列酮；吡格列酮氮氧化物；吡格列酮N-氧化物；5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基]乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑啉二酮N-氧化物
• 英文名称: rac-2-(2-{4-[(2,4-dioxothiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy}ethyl)-5-ethylpyridine-1-oxide
• 英文别名: pioglitazone N-oxide；5-[[4-[2-(5-ethyl-1-oxidopyridin-1-ium-2-yl)ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 145350-09-0
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 372.445
• InChiKey: YTKQAGFCVMHNHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160°C
• 沸点：
  666.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/38
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

用途：新一代二型糖尿病治疗药物

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸吡格列酮 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以46%的产率得到5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-2-羟基乙氧基]苄基}-1,3-噻唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  US2014/275180

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吡格列酮 在 双氧水 作用下， 反应 24.0h， 生成 盐酸吡格列酮
  参考文献：
  名称：

  Identification, isolation and characterization of potential degradation products in pioglitazone hydrochloride drug substance

  摘要：

  在盐酸吡格列酮的应力降解研究中，通过液相色谱-质谱（LC-MS）发现了一种主要的未知氧化降解杂质和两种主要的未知碱降解杂质。使用制备液相色谱法分离了这些杂质。根据光谱数据（1H NMR、13C NMR、MS 和 IR），氧化降解杂质、碱基降解杂质-1 和碱基降解杂质-2 被鉴定为吡格列酮 N-氧化物、3-(4-(2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基)苯基)-2-巯基丙酸和 2-(1-羧基-2-{4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)-乙氧基]苯基}-乙基二硫酰基)-3-{4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)-乙氧基]苯基丙酸。讨论并介绍了这些杂质的形成和机理。

  DOI：

  10.1691/ph.2010.9239
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸 、 5-[[4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]苯基]甲基]-1,3-噻唑烷-2,4-二酮 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 在 水 、 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 、 superoxide 、 Sodium sulfate-III 、 盐酸吡格列酮 、 silica gel 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 N-oxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 以to give the title compound (1.313 g, 3.53 mmol, 46.2% yield)的产率得到盐酸吡格列酮
  参考文献：
  名称：

  US20140275180A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种吡格列酮杂质的制备方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN106478620A

  公开（公告）日：2017-03-08

  本发明涉及一种吡格列酮杂质的制备方法。该方法包括将吡格列酮在有机溶剂中在氧化试剂作用下得到吡格列酮氮氧化物。本发明提供的杂质合成反应条件温和，工艺简单，反应时间短，副产物少，收率良好，产物纯度高。
• Microbiological N-Deoxygenation and C-Oxygenation of Pioglitazone-N-oxide in a Single Fermentation.
  作者：ROY A. JOHNSON、VINCENT P. MARSHALL、GRACE P. LI、JOHN C. SIH、JOYCE I. CIALDELLA、WALTER F. LIGGETT、ELDON G. NIDY

  DOI：10.7164/antibiotics.49.788

  日期：——

  Oxygenation of pioglitazone-N-oxide by a microorganism isolated from soil was accompanied by N-deoxygenation to produce the pioglitazone metabolites 5-[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)-2-pyridyl]ethoxy]benzyl]-2, 4-thiazolidinedione and 5-[4-[2-(5-acetyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl]-2, 4-thiazolidinedione. The oxygenating/deoxygenating organism has been characterized as Streptomyces hygroscopicus strain 02179 (UC 11099). The culture has been deposited with Agricultural Research Service, USDA, with accession number NRRL 18975.

  一种从土壤中分离出来的微生物对吡格列酮-N-氧化物进行氧合，同时进行 N-脱氧，生成吡格列酮代谢物 5-[4-[2-[5-(1-羟乙基)-2-吡啶基]乙氧基]苄基]-2，4-噻唑烷二酮和 5-[4-[2-(5-乙酰基-2-吡啶基)乙氧基]苄基]-2，4-噻唑烷二酮。增氧/脱氧生物被鉴定为 Streptomyces hygroscopicus strain 02179 (UC 11099)。培养物已存放在美国农业部农业研究局，编号为 NRRL 18975。
• [EN] A PROCESS FOR PRODUCING PIOGLITAZONE METABOLITE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE METABOLITES DE PIOGLITAZONE
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1993022445A1

  公开（公告）日：1993-11-11

  (EN) The present invention provides a method for making pharmaceutical compounds. More particularly the present invention provides a new method for making oxygenated pioglitazone derivatives of formulas (I) and (II), which are metabolites of pioglitazone and useful for the treatment of diabetes and as insulin sensitizing agents.(FR) Cette invention concerne un procédé de préparation de composés pharmaceutiques et plus particulièrement un nouveau procédé de production de dérivés de pioglitazone oxygénés de formules (I et II), qui sont des métabolites de pioglitazone et sont utiles dans le traitement du diabète et comme agents de sensibilisation de l'insuline.

  本发明提供了一种制备药物化合物的方法。更具体地，本发明提供了一种制备氧化吡格列酮衍生物的新方法，该衍生物的化学式为(I)和(II)，它们是吡格列酮的代谢产物，可用于治疗糖尿病和作为胰岛素敏感化剂。
• 5-deutero-2,4-thiazolidinedione derivatives and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：DeuteRx, LLC

  公开号：US08969581B2

  公开（公告）日：2015-03-03

  The invention provides 5-deuterium-enriched 2,4-thiazolidinediones (e.g., 5-[4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)-2-oxoethoxy]benzyl]-5-deutero-thiazolidine-2,4-dione), deuterated derivatives thereof, stereoisomers thereof, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treatment using the same.

  本发明提供了5-氘富集的2,4-噻唑烷二酮（例如，5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-2-氧代乙氧基]苯基]-5-氘代噻唑烷-2,4-二酮），其氘代衍生物、立体异构体、药学上可接受的盐形式以及使用它们的治疗方法。
• 5-DEUTERO-2,4-THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPRISING AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：DeuteRx, LLC

  公开号：US20150284346A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The invention provides 5-deuterium-enriched 2,4-thiazolidinediones (e.g., 5-[4-[2-(5-ethyl-2-pyridyl)-2-oxoethoxy]benzyl]-5-deutero-thiazolidine-2,4-dione), deuterated derivatives thereof, stereoisomers thereof, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treatment using the same.

  该发明提供了5-氘富集的2,4-噻唑烷二酮（例如，5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-2-氧代乙氧基]苯基]-5-氘噻唑烷-2,4-二酮），其氘代衍生物、立体异构体、药学上可接受的盐形式以及使用它们的治疗方法。