匹格列酮 | 146062-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 匹格列酮
• 英文名称: 5-(4-(2-(5-ethylpyridin-2-yl)-2-oxoethoxy)benzyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: MSDC-0160；mitoglitazone；5-[[4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)-2-oxoethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 146062-49-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 370.429
• InChiKey: IRNJSRAGRIZIHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥37 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

MSDC-0160 是一种原型的 mTOT 调节剂，用于研究治疗糖尿病和阿尔茨海默病。

体外研究

MSDC-0160 在胰岛素和 IGF-1 信号通路中降低了抗性，并恢复了 IGF-1 引起的 AKt 和 GSK-3 的磷酸化。当与 IGF-1 和 8 mM 葡萄糖联合使用时，MSDC-0160 增加了胰岛素分泌细胞中的特定基因表达，包括胰岛素、PDX1、NKX6.1 和 NKX2.2，同时保持胰岛素含量不变，并不改变葡萄糖诱导的胰岛素分泌。此外，它还促进了人 β 细胞的分化并减少了凋亡标志物的表达。

体内研究

在糖尿病 KKAy 小鼠模型中，MSDC-0160 (100 mg/kg 口服) 显著降低了循环系统中的胰岛素和葡萄糖水平，从而提高了胰岛素敏感性。

靶点

Target	Value
mTOT

体外研究

MSDC-0160 在胰岛素和 IGF-1 信号通路中降低了抗性，并恢复了 IGF-1 引起的 AKt 和 GSK-3 的磷酸化。当与 IGF-1 和 8 mM 葡萄糖联合使用时，MSDC-0160 增加了胰岛素分泌细胞中的特定基因表达，包括胰岛素、PDX1、NKX6.1 和 NKX2.2，同时保持胰岛素含量不变，并不改变葡萄糖诱导的胰岛素分泌。此外，它还促进了人 β 细胞的分化并减少了凋亡标志物的表达。

体内研究

在糖尿病 KKAy 小鼠模型中，MSDC-0160 (100 mg/kg 口服) 显著降低了循环系统中的胰岛素和葡萄糖水平，从而提高了胰岛素敏感性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  匹格列酮 在 [RhCl2(p-cymene)]2 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 (1S,2S)-(+)-N-对甲苯磺酰基-1,2-二苯基乙二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到5-[[4-[(2R)-2-(5-ethyl-2-pyridinyl)-2-hydroxyethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidonedione
  参考文献：
  名称：

  PPARγ-sparing thiazolidinediones as insulin sensitizers. Design, synthesis and selection of compounds for clinical development

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.033
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-乙基-2-吡啶基)乙酮 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 、 丙酮酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 匹格列酮
  参考文献：
  名称：

  保留PPARγ的胰岛素敏化噻唑烷二酮酮的改进合成方法的开发

  摘要：

  已经选择了酮2（MSDC-0160）和酮3（MSDC-0602）进行临床开发，但是它们的初始合成被认为不是最适合用于临床试验。遇到了各种困难，包括原料的性质，醇的氧化问题，环氧化物的打开区域异构问题以及最终的酮氧化还原问题。直接引入酮/维护被期望的最大效率和收敛被发现是关键取决于亲核物种（酸度13，18）和使用前或后alkylative肟基醚/酮肟保护的（见下文）。实现了2（MSDC-0160）和3（MSDC-0602）合成的总产率分别从20％（2）和31％（3）提高到44％（2）和59％（3）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.07.022

文献信息

• PPAR-sparing thiazolidinedione salts for the treatment of metabolic diseases
  申请人：Metabolic Solutions Development Company, LLC

  公开号：US09126959B2

  公开（公告）日：2015-09-08

  The present invention relates to novel salts of thiazolidinediones and other pharmaceutical agents that are useful for treating and/or preventing metabolic diseases (e.g., diabetes, or neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's Disease).

  本发明涉及噻唑烷二酮类化合物和其他药物的新型盐，可用于治疗和/或预防代谢性疾病（例如糖尿病）或神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• [EN] PPAR-SPARING COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OTHER METABOLIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS RÉDUISANT L'ACTIVITÉ OU LA LIAISON-DE PPAR ET COMBINAISONS POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET D'AUTRES MALADIES MÉTABOLIQUES
  申请人：METABOLIC SOLUTIONS DEV COMAPNY LLC

  公开号：WO2012177956A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to compounds and pharmaceutical compositions that are useful for treating and/or preventing diabetes or other metabolic diseases, optionally in combination with a second therapy such an active pharmaceutical agent or diet restriction or an increase in duration or exertion in physical activity.

  本发明涉及化合物和药物组合物，用于治疗和/或预防糖尿病或其他代谢性疾病，可选地与第二疗法结合，例如活性药物或饮食限制或增加体力活动的时间或强度。
• [EN] SYNTHESIS FOR THIAZOLIDINEDIONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVELLE SYNTHÈSE POUR DES COMPOSÉS DE THIAZOLIDINEDIONE
  申请人：METABOLIC SOLUTIONS DEV CO LLC

  公开号：WO2012021467A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention provides novel methods for synthesizing PPARy sparing compounds, e.g., thiazolidinediones, that are useful for preventing and/or treating metabolic disorders such as diabetes, obesity, hypertension, and inflammatory diseases.

  本发明提供了一种合成PPARγ保留化合物（例如噻唑烷二酮）的新方法，用于预防和/或治疗代谢性疾病，如糖尿病、肥胖、高血压和炎症性疾病。
• [EN] NOVEL SYNTHESIS FOR THIAZOLIDINEDIONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVELLE SYNTHÈSE DE THIAZOLIDINEDIONES
  申请人：METABOLIC SOLUTIONS DEV CO

  公开号：WO2011133442A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides novel methods for synthesizing PPARy sparing compounds, e.g., thiazolidinediones, that are useful for preventing and/or treating metabolic disorders such as diabetes, obesity, hypertension, and inflammatory diseases.

  本发明提供了一种合成PPARγ保留化合物的新方法，例如噻唑烷二酮，用于预防和/或治疗糖尿病、肥胖、高血压和炎症性疾病等代谢性疾病。
• Process Development and Scale-Up of the Potential Thiazolidinedione Antidiabetic Candidate PNU-91325
  作者：Donald E. Carpenter、Rick J. Imbordino、Mark T. Maloney、Jeffery A. Moeslein、Michael R. Reeder、Allen Scott

  DOI：10.1021/op025549s

  日期：2002.9.1

  An efficient six-step synthesis has been developed for the preparation of the thiazolidinedione analogue PNU-91325 (3) from the commercially available olefin 12. This process involves a novel epoxide ring opening with a deactivated phenol under phase-transfer conditions. Significant improvements were made in the oxidation of a secondary alcohol to the ketone and the 1,4-reduction of an enone from a

  已经开发了一种有效的六步合成方法，用于从市售烯烃 12 制备噻唑烷二酮类似物 PNU-91325 (3)。该方法涉及在相转移条件下用失活苯酚进行新型环氧化物开环。在将仲醇氧化为酮和从先前的工艺中对烯酮进行 1,4-还原方面取得了重大改进。总体而言，该路线允许以 25% 的收率制备 PNU-91325。