吡嗪酰胺 | 98-96-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗结核麻风分支杆菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 吡嗪酰胺
• 中文别名: 氨甲酰基吡嗪；吡嗪甲酰胺
• 英文名称: pyrazinamide
• 英文别名: pyrazine-2-carboxylic acid amide；PZA；pyrazinecarboxamide；pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 98-96-4
• 化学式: C₅H₅N₃O
• mdl: MFCD00006132
• 分子量: 123.114
• InChiKey: IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-191 °C (lit.)
• 沸点：
  229.19°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3260 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL
• LogP：
  -0.600
• 物理描述：
  Pyrazinamide is a white powder. Sublimes from 318°F. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Crystals
• 水溶性：
  -0.91
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitric oxides/
• 解离常数：
  pKa= 0.5
• 碰撞截面：
  122.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1250

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

吡嗪酰胺被水解成吡嗪酸，随后被羟基化成5-羟基吡嗪酸，这是主要的排泄产物。

Pyrazinamide is hydrolyzed to pyrazinoic acid and subsequently hydroxylated to 5-hydroxypyrazinoic acid, the major excretory product.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

吡嗪酰胺的主要代谢途径是转化为吡嗪酸，随后再转化为羟基吡嗪酸，这一反应由黄嘌呤氧化酶催化。

The major metabolic pathway of pyrazinamide is conversion to pyrazinoic acid followed by subsequent conversion to hydroxypyrazinoic acid, a reaction catalyzed by xanthine oxidase.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

8名健康志愿者单次给予吡嗪酰胺35 mg/kg。该研究的目的是评估该产品及其代谢物的药代动力学特征。收集尿液和血液样本直至第60小时。吡嗪酰胺的动力学特征如下：Cmax = 50.1微克/毫升，tmax小于1小时，t1/2 alpha = 3.2小时，t1/2 beta = 23小时，U(0-60小时) = 给药剂量的1.6%。主要代谢物吡嗪酸的动力学生成了以下值：Cmax = 66.6微克/毫升，tmax = 4小时，t1/2 beta = 12.3小时，U(0-60小时) = 给药剂量的37.5%。

Eight healthy volunteers were treated with a single dose of pyrazinamide 35 mg/kg. The aim of the study was to evaluate the pharmacokinetic profile of the product and of its metabolites. Urine and blood samples were collected till the 60th h. The kinetics of pyrazinamide could be characterized as follows: CPmax = 50.1 micrograms/ml, tmax less than 1 h, t1/2 alpha = 3.2 h, t1/2 beta = 23 h, U(0-60 h) = 1.6% of the dose administered. The kinetics of the main metabolite, the pyrazinoic acid, gave the following values: CPmax = 66.6 micrograms/ml, tmax = 4 h, t1/2 beta = 12.3 h, U(0-60 h) = 37.5%, of the administered dose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

所有可用的数据都支持吡嗪酸（PA）是抗结核分枝杆菌的活性化合物的观点。咖啡因被广泛用作药物，并且是大多数饮食中的常见成分，它与吡嗪酰胺（PZA）共享同一种代谢酶，黄嘌呤氧化酶（XO）。

All available data support the idea that the PZA metabolite pyrazinoic acid (PA) is the active compound against M. tuberculosis. ... Caffeine, which is widely used as a drug and is a common constituent of most diets, shares with PZA the same metabolic enzyme, xanthine oxidase (XO).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

使用吡嗪酰胺的结核病联合治疗通常与血清转氨酶水平的短暂和无症状升高有关。这些升高通常不超过正常范围上限的五倍。由于吡嗪酰胺仅与其他抗结核药物联合使用，其对血清酶升高的贡献并不完全清楚，但经常被认为是暂时性血清酶升高的罪魁祸首。在使用吡嗪酰胺治疗时，也会出现具有症状和黄疸的临床明显肝病，并且经常被认为是双重或三重抗结核治疗中引起肝损伤的原因（案例1）。实际上，由于这种方案常常导致严重的肝损伤，偶尔还会致命，因此放弃使用为期2个月的利福平和吡嗪酰胺的短期联合治疗来治疗潜伏性结核病（案例2）。吡嗪酰胺引起的损伤通常发生在4到8周之后，偶尔在停止使用吡嗪酰胺后才变得明显。肝酶升高的模式通常是肝细胞型的，临床综合征类似于急性病毒性肝炎，与异烟肼肝毒性相似。超敏反应的特征（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）不常见，自身抗体的形成也不常见。肝脏活检显示急性肝炎的典型变化，包括门脉和 lobular 炎症、肝细胞坏死和不同程度的胆汁淤积。

Combination therapy for tuberculosis using pyrazinamide is commonly associated with transient and asymptomatic elevations in the serum aminotransferase levels. These elevations are usually less than five times the upper limit of the normal range. Because pyrazinamide is used only in combination with other antituberculosis medications, its contributions to serum enzyme elevations is not completely clear, but it is frequently incriminated in transient serum enzyme elevations. Clinically apparent liver disease with symptoms and jaundice also occur with pyrazinamide therapy and it is often considered the culprit in causing liver injury in the face of double or triple antituberculosis therapy (Case 1). Indeed, the use of a short, 2 month course of combination therapy with rifampin and pyrazinamide for latent tuberculosis was abandoned because of the frequency of severe liver injury with this regimen that was occasionally fatal (Case 2). The onset of injury due to pyrazinamide is generally after 4 to 8 weeks and occasionally becomes apparent only after the pyrazinamide is stopped. The pattern of liver enzyme elevations is typically hepatocellular and the clinical syndrome resembles acute viral hepatitis, much like isoniazid hepatotoxicity. Features of hypersensitivity (rash, fever and eosinophilia) are uncommon as are autoantibody formation. Liver biopsy demonstrates changes typical of acute hepatitis with portal and lobular inflammation, hepatocellular necrosis and variable degrees of cholestasis.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

吡嗪酰胺

Compound:pyrazinamide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道快速且良好吸收。

Rapidly and well absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大约70%的口服剂量在24小时内通过肾小球滤过作用从尿液中排出。

Approximately 70% of an oral dose is excreted in the urine, mainly by glomerular filtration within 24 hours

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

吡嗪酰胺从胃肠道吸收良好，并在体内广泛分布。口服500毫克后，大约在两小时达到血浆浓度9-12微克/毫升，8小时后为7微克/毫升。

Pyrazinamide is well absorbed from the gastrointestinal tract, and it is widely distributed throughout the body. The oral administration of 500 mg produces plasma concentrations of about 9-12 ug/ml at two hours and 7 ug/ml at 8 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吡嗪酰胺从胃肠道吸收良好。在健康成人单次口服500毫克后，吡嗪酰胺的血药浓度在2小时内达到峰值，范围在9-12微克/毫升；8小时时平均血药浓度为7微克/毫升，24小时时为2微克/毫升。据报道，服用20-25毫克/公斤剂量的血药浓度范围在3-50微克/毫升。吡嗪酰胺的主要活性代谢物吡嗪酸的血药浓度通常高于原药，且在口服给药后4-8小时内达到峰值。

Pyrazinamide is well absorbed from the GI tract. Following a single 500 mg oral dose in healthy adults, peak plasma concentrations of pyrazinamide ranging from 9-12 ug/ml are attained within 2 hours; plasma concentrations of the drug average 7 ug/ml at 8 hours and 2 ug/ml at 24 hours. Plasma concentrations following doses of 20-25 mg/kg reportedly range from 3-50 ug/ml. Plasma concentrations of pyrazinoic acid, the major active metabolite of pyrazinamide, generally are greater than those of the parent drug and peak within 4-8 hours after an oral dose of the drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在一项针对健康空腹男性的单次剂量研究中，异烟肼、利福平或吡嗪酰胺在分别以250、600或1500毫克的剂量给药时，其吸收程度（通过血浆浓度-时间曲线下的面积来衡量）相似，无论这些药物是单独作为胶囊（利福平）和片剂（异烟肼和吡嗪酰胺）给药，还是作为固定组合片剂，每片含有异烟肼50毫克、利福平120毫克和吡嗪酰胺300毫克。

In a single-dose study in healthy fasting males, the extent of absorption (as measured by area under the plasma concentration-time curve) of isoniazid, rifampin, or pyrazinamide in dosages of 250, 6O0, or 1500 mg, respectively, was similar whether the drugs were administered individually as capsules (rifampin) and tablets (isoniazid and pyrazinamide) or as a fixed combination containing isoniazid 50 mg, rifampin 120 mg, and pyrazinamide 300 mg per tablet.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UQ2275000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Pyrazinecarboxamide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Pyrazinoic acid amide
Pyrazinamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Pyrazinoic acid amide
别名
Pyrazinamide
: C5H5N3O
分子式
: 123.11 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 块
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 189 - 191 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UQ2275000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗结核药物：吡嗪酰胺

吡嗪酰胺（Pirazinamide）是一种二线抗结核药物，又称为吡嗪甲酰胺、氨甲酰基吡嗪或异烟酸胺。在常温下为白色结晶性粉末，微溶于水，无臭且味微苦。对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH值5-5.5之间时杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌效果最佳。

在体内抑菌浓度为12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌。在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。其抑菌作用介于链霉素与对氨基水杨酸钠之间，毒性较大，易产生耐药性，需与其他抗结核药物联合应用。

吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，抑制结核杆菌对氧的利用，导致细菌不能正常代谢而死亡。口服后易被吸收，广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。2小时后达血药高峰。脑脊液与血浓度相近，主要在肝内代谢成吡嗪酸，具有抗菌活性，并进一步羟化成为无活性的代谢物，经肾小球滤过后尿排泄。半衰期为8～10小时。

药物相互作用

1. 与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度从而降低上述药物对痛风的疗效。因此，需调整剂量以控制高尿酸血症和痛风。
2. 与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。
3. 环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，需监测血浓度并据此调整剂量。
4. 与其他抗结核药（如异烟肼、利福平）合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。

适应症 与其他抗结核药物联合用于一线治疗无效的结核病。吡嗪酰胺仅对分枝杆菌有效，以往作为二线药物常用于其他抗结核药物治疗失败的复治患者。经临床研究表明：含本品的短程治疗方案适用于痰菌阳性的初治病例，一般应用2～3个月，此方案可降低痰菌复阳率。目前已被公认为短程化疗中三联或四联方案的一部分。

用法用量 成人口服常用量为每6小时按体重5-8.75mg/kg（或每8小时按体重10-14.5mg/kg），疗程视病情而定；儿童剂量需根据年龄和体重调整。每日总剂量不宜超过3g，以减少肝损害的风险。

不良反应与副作用 长期或大剂量使用吡嗪酰胺易引起肝脏损害、血尿酸增高及胃肠道刺激症状等。发生率较高的不良反应包括食欲减退、发热、乏力、黄疸（肝毒性）；较少见的不良反应如畏寒、关节肿痛（尤其大趾、髁、膝关节）、皮疹和过敏反应，偶有黄疸。皮肤对光敏感可导致暴晒部位呈鲜红棕色，停药后可渐恢复。

用途 抗结核病药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡嗪酰胺 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1-(3-mercapto-5-(pyrazin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-4-ylimino)methyl)naphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  融合的5-（吡嗪-2-基）-4 H -1,2,4-三唑-3-硫醇的抗leishmanial潜力：合成，生物学评估和计算研究

  摘要：

  合成了一系列新的1,2,4-三唑-3-硫醇衍生物5（a - m）和6（a - i），它们含有与吡嗪部分融合的具有药理学意义的三唑。筛选所有合成的化合物的体外抗菌活性和抗氧化活性。 与标准葡糖苷葡萄糖酸钠（IC 50  = 490.0 µM）相比，化合物5f（IC 50  = 79.0 µM）和6f（IC 50 = 79.0 µM）具有显着的抗菌活性。化合物5b（IC 50 = 13.96 µM）和6b（IC 50  = 13.96 µM）显示出显着的抗氧化活性。在进行分子对接研究并分析了整体结合模式后，发现合成的化合物具有抑制多诺尼氏菌蝶啶还原酶1酶的潜力。在计算机模拟中，还开展了ADME和代谢部位预测研究，为未来的抗细菌和抗菌药物发现计划奠定了有效的主要候选人。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.053
• 作为产物：
  描述：

  2-胺甲基吡嗪 在 C₃₁H₂₉Br₂N₃Ru 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以94%的产率得到吡嗪酰胺
  参考文献：
  名称：

  由环状介离子卡宾 (MIC) 稳定的 Ru 配合物催化伯胺有氧氧化为酰胺

  摘要：

  伯胺催化有氧氧化为酰胺，使用预催化剂 [Ru(COD)( L 1 )Br 2 ] ( 1 ) 带有环状 π 共轭咪唑 [1,2- a ][1,8] 萘啶基公开了介离子卡宾配体L 1。该催化方案以其高活性和选择性、广泛的底物范围和适中的反应条件而著称。多种伯胺，RCH 2 NH 2（R =脂族，芳族和杂芳族），被转换为使用环境空气作为在KO的亚化学计量的量的存在下用氧化剂相应的酰胺吨卜在吨丁醇。进行了一组控制实验、哈米特关系、动力学研究和 DFT 计算，以揭示使用1的胺氧化的机械细节。催化反应涉及分别通过氧代和羟基配体提取金属键合伯胺的两个胺质子和两个苄基氢原子。Hammett 研究不支持用于苄基 C-H 键裂解的 β-氢化物转移步骤。催化氧化产生的腈经过水合得到酰胺作为最终产物。

  DOI：

  10.1039/d1cy01541a
• 作为试剂：
  描述：

  zinc(II) nitrate hexahydrate 、 水 、 sodium 1,3-dicarboxybenzene-5-sulphonate 、 potassium hydroxide 在 吡嗪酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 catena-poly[potassium [tetraaqua(μ-5-sulfobenzene-1,3-dicarboxylato)zinc(II)]]
  参考文献：
  名称：

  基于锌（II），钾和5-磺基苯-1,3-二羧酸（SIP）的三维聚合物网络的合成，晶体结构和拓扑分析。

  摘要：

  芳族聚羧酸盐连接基在金属中心和羧酸盐O原子之间提供结构刚性和强相互作用。一种新型的三维配位聚合物，即链连-聚[钾[四（（5-5-磺基苯-1,3-二羧基羧基）锌（II）]] [K [Zn（C 8 H 3 O 7 S）（ H 2 O）4 ]} n或{K [Zn（SIP）（H 2 O）4 ]} n通过元素分析和IR振动光谱法获得了SIP为5-磺基苯-1,3-二羧酸酯或5-磺基间苯二甲酸酯的化合物，并通过X射线衍射分析确定了单晶结构。的化合物中的单斜晶系空间群结晶P 2 1 / Ñ与Ž = 4拓扑分析揭示中K-O相互作用形成二维网络，这是单节4连接，并且可以与一个点符号进行说明（4 4 .6 2），并且此平面网络被分类为sql / Shubnikov。这些层通过Zn 2+连接离子与SIP链接器配合形成一个三维网络。该网是一个三节点（3,5,6）连接的系统，其点符号为（3.4 4 .5 2 .6 2

  DOI：

  10.1107/s2053229618010264

文献信息

• Selective Hydrolysis of Nitriles to Amides Using NaOH-PEG Under Microwave Irradiation
  作者：Pravin M. Bendale、Bhushan M. Khadilkar

  DOI：10.1080/00397910008087213

  日期：2000.4

  Abstract We describe here an efficient, rapid and selective method for the conversion of nitriles in to their corresponding amides in the presence of PEG-400, aqueous sodium hydroxide system under microwave irradiation.

  摘要 我们在此描述了一种在 PEG-400、氢氧化钠水溶液系统存在下，在微波辐射下将腈转化为其相应酰胺的有效、快速和选择性方法。
• N-ARYLAMIDINE-SUBSTITUTED TRIFLUOROETHYL SULFIDE DERIVATIVES AS ACARICIDES AND INSECTICIDES
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AG

  公开号：US20140315898A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to novel N-arylamide-substituted trifluoroethyl sulfide derivatives of the formula (I) in which X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , R 1 , R 2 , R 3 , n have the meanings given in the description—to their use as acaricides and insecticides for controlling animal pests and to processes and intermediates for their preparation

  本发明涉及公式（I）中的新型N-芳酰胺取代三氟乙基硫醚衍生物，其中X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、n的含义如描述所示—它们作为杀螨剂和杀虫剂用于控制动物害虫，并涉及其制备的过程和中间体。
• Titanium(IV) Isopropoxide Mediated Synthesis of Pyrimidin-4-ones
  作者：Joshi M. Ramanjulu、Michael P. DeMartino、Yunfeng Lan、Robert Marquis

  DOI：10.1021/ol100624p

  日期：2010.5.21

  A novel, one-step method for the synthesis of tri- and tetrasubstituted pyrimidin-4-ones is reported. This method involves a titanium(IV)-mediated cyclization involving two sequential condensations of primary and β-ketoamides. The reaction is operationally facile, readily scalable, and offers rapid entry into differentially substituted pyrimidin-4-one scaffolds. The high functional group compatibility

  报道了一种新颖的一步法合成三和四取代的嘧啶-4-酮的方法。该方法涉及钛（IV）介导的环化，涉及伯胺和β-酮酰胺的两个连续缩合。该反应操作简便，易于扩展，可快速进入差异取代的嘧啶-4-酮骨架。高度的官能团相容性使这种转化产生的产品具有相当大的多样性。
• Efficient and Mild Ullmann-Type N-Arylation of Amides, Carbamates, and Azoles in Water
  作者：Maud Bollenbach、Pedro G. V. Aquino、João Xavier de Araújo-Júnior、Jean-Jacques Bourguignon、Frédéric Bihel、Christophe Salomé、Patrick Wagner、Martine Schmitt

  DOI：10.1002/chem.201700832

  日期：2017.10.4

  A simple, sustainable, efficient, mild, and low‐cost protocol was developed for d‐glucose‐assisted Cu‐catalyzed Ullmann reactions in water for amides, carbamates, and nitrogen‐containing heterocycles. The reaction was compatible with diverse aryl/heteroaryl iodides, giving highly substituted pyridine, indole, or indazole rings. This method offers an attractive alternative to existing protocols, because

  开发了一种简单，可持续，高效，温和且低成本的方案，用于葡萄糖在水中的酰胺，氨基甲酸酯和含氮杂环的d葡萄糖辅助的Ullmann反应。该反应与各种芳基/杂芳基碘化物相容，得到高度取代的吡啶，吲哚或吲唑环。该方法为现有方案提供了一种有吸引力的替代方法，因为该反应在水性介质中进行，在环境温度或接近环境温度的条件下进行，并提供高收率或高收率的N-芳基化产物。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。

表征谱图