吡嗪-2-甲酰肼 | 768-05-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 吡嗪-2-甲酰肼
• 英文名称: pyrazine-2-carbohydrazide
• 英文别名: pyrazine-2-carboxylic acid hydrazide；pyrazinoic acid hydrazide；2-pyrazine hydrazide
• CAS: 768-05-8
• 化学式: C₅H₆N₄O
• mdl: MFCD00778762
• 分子量: 138.129
• InChiKey: OHFIJHDYYOCZME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169 °C
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡嗪-2-甲酰肼 在 硫酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-pirazynylo-1,3,4-tiadiazolo-2-tiol
  参考文献：
  名称：

  含吡嗪部分作为潜在端粒酶抑制剂的杂环唑衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  已设计，合成，结构确定了三系列含有吡嗪的新型杂环唑类衍生物（5a - 5k，8a - 8k和11a - 11k），并评估了它们的生物活性作为潜在的端粒酶抑制剂。间的恶二唑衍生物，化合物5c中显示针对SW1116癌细胞系的最有效的生物活性（IC 50  = 2.46μM针对SW1116和IC 50  = 3.55μM端粒酶）。化合物8h在噻二唑衍生物中表现最好（ 针对HEPG2和IC 50的IC 50 = 0.78μM 端粒酶的浓度为1.24μM），与阳性对照相当。而化合物11F显示出最有效的生物活性（IC 50  = 4.12μM针对SW1116和IC 50 的三唑衍生物中= 15.03μM端粒酶）。通过将化合物5c，8h和11f置于端粒酶结构活性位点进行对接模拟，以探索可能的结合模型。凋亡的结果表明化合物8h对HEPG2癌细胞系具有良好的抗肿瘤活性。因此，化合物8h在肿瘤生长中具有强抑制

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.059
• 作为产物：
  描述：

  吡嗪酰胺 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到吡嗪-2-甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  融合的5-（吡嗪-2-基）-4 H -1,2,4-三唑-3-硫醇的抗leishmanial潜力：合成，生物学评估和计算研究

  摘要：

  合成了一系列新的1,2,4-三唑-3-硫醇衍生物5（a - m）和6（a - i），它们含有与吡嗪部分融合的具有药理学意义的三唑。筛选所有合成的化合物的体外抗菌活性和抗氧化活性。 与标准葡糖苷葡萄糖酸钠（IC 50  = 490.0 µM）相比，化合物5f（IC 50  = 79.0 µM）和6f（IC 50 = 79.0 µM）具有显着的抗菌活性。化合物5b（IC 50 = 13.96 µM）和6b（IC 50  = 13.96 µM）显示出显着的抗氧化活性。在进行分子对接研究并分析了整体结合模式后，发现合成的化合物具有抑制多诺尼氏菌蝶啶还原酶1酶的潜力。在计算机模拟中，还开展了ADME和代谢部位预测研究，为未来的抗细菌和抗菌药物发现计划奠定了有效的主要候选人。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.053
• 作为试剂：
  描述：

  1-[(2,3-dichlorophenyl)carbonyl]-5-(ethyloxy)-1,2,3,6-tetrahydropyrazine 、 吡嗪-2-甲酰肼 在 吡嗪-2-甲酰肼 、 氩 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give pure 7-[(2,3-dichlorophenyl)carbonyl]-3-(2-pyrazinyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine (0.260 g)的产率得到7-[(2,3-dichlorophenyl)carbonyl]-3-(2-pyrazinyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐： 其中，A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟代烷基、卤素、NR6R7、可选取代杂环芳基或可选取代苯基；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如描述中所定义。 这些化合物或盐被认为可以调节P2X7受体功能，并能够拮抗P2X7受体上ATP的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防炎症性疼痛、神经病理性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的应用。

  公开号：

  US20120157436A1

文献信息

• Synthesis and in-vitro antimicrobial activity of new 1,2,4-triazoles
  作者：A R Bhat、G Varadaraj Bhat、G Gautham Shenoy

  DOI：10.1211/0022357011775307

  日期：2010.2.18

  described the synthesis of new 1,2,4-triazoles and have evaluated their antimicrobial profile. Antitubercular activity was determined in triplicate using the Lowenstein-Jensen medium. A loopful of Mycobacterium tuberculosis suspension was inoculated on the surface of each Lowenstein-Jensen media containing the test compounds (100, 10 or 1 microg mL(-1)). To evaluate in-vitro antibacterial activity, compounds

  我们已经描述了新的1,2,4-三唑的合成，并评估了它们的抗菌特性。使用Lowenstein-Jensen培养基一式三份确定抗结核活性。在含有测试化合物（100、10或1微克mL（-1））的每种Lowenstein-Jensen培养基的表面上接种一圈结核分枝杆菌悬液。为了评估体外抗菌活性，通过圆盘扩散法对枯草芽孢杆菌，大肠杆菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌和伤寒葡萄球菌评估了化合物（50、5或0.5微克）。为了评估抗真菌活性，使用了Sabourauds葡萄糖琼脂培养基。筛选了某些化合物（5、0.5或0.05微克mL（-1））的抗黑曲霉88和黑曲霉90的活性，而其他化合物则抗T的活性。使用杯板法将红花TR1，红花R.R6，红花R7和薄荷茶T. 我们的结果表明，与在分子4位具有吡嗪部分的三唑相比，在3位具有吡嗪部分的三唑作为抗结核剂和抗真菌剂更具活性。
• 嘧啶并1,2,4–三氮唑类的LSD1抑制剂、其制 备方法及应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN106478639B

  公开（公告）日：2018-09-18

  本发明属于药物化学领域，公开了嘧啶并1,2,4–三氮唑类的LSD1抑制剂、其制备方法及应用。本发明将嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物与LSD1化合物结合制备系列具有抗肿瘤活性化合物。合成方法可行，收率高。该类化合物的结构通式为：R为氨基、羟乙基哌嗪基、吗啉基、哌嗪基、对氟苯胺基、对甲基苯胺基、苯胺基等。将该类化合物应用于以组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶（以下简称LSD1）为靶标的抗肿瘤药物中，有较好的活性，为针对LSD1为靶点的新型抗肿瘤药物开辟了新途径。
• Design, synthesis and biological evaluation of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines as potent lysine specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A) inhibitors
  作者：Shuai Wang、Li-Jie Zhao、Yi-Chao Zheng、Dan-Dan Shen、Er-Fei Miao、Xue-Peng Qiao、Li-Juan Zhao、Ying Liu、Ruilei Huang、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.021

  日期：2017.1

  A new series of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1 inhibitors were designed, synthesized, and further evaluated for their cytotoxicity against MGC-803, EC109, A549 and PC-9 cells as well as the ability of inhibiting LSD1. Some of these compounds showed potent inhibition toward LSD1 and selectively inhibited growth of A549 and PC-9 cells. Compound 6l potently inhibited growth of PC-9 cells

  设计，合成了一系列新的基于[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶的LSD1抑制剂，并进一步评估了它们对MGC-803，EC109，A549和PC-9细胞的细胞毒性作为抑制LSD1的能力。这些化合物中的一些显示出对LSD1的有效抑制作用，并选择性抑制A549和PC-9细胞的生长。化合物6l有效抑制PC-9细胞的生长（IC 50  = 0.59μM），效力比5-FU高约4倍。进一步的SAR研究导致鉴定了6l-m化合物，该化合物对所有测试的癌细胞系均具有良好的生长抑制作用，并且比5-FU和GSK2879552更有效。此外，化合物5p，5q和6i有效抑制LSD1（IC 50分别 为0.154、1.19和0.557μM）。对接研究表明，化合物5p与Val333形成了芳烃-H相互作用，并与周围的Ala331，Met332和Ala539残基形成氢键。化合物5p以浓度依赖的方式显着抑制A549和PC-9细胞
• Design, synthesis and antibacterial activities of 5-(pyrazin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives containing Schiff base formation as FabH inhibitory
  作者：Fei Zhang、Qing Wen、She-Feng Wang、Baloch Shahla Karim、Yu-Shun Yang、Jia-Jia Liu、Wei-Ming Zhang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.079

  日期：2014.1

  simulation was performed to position compound H17 into the E. coli FabH active site to determine the probable binding conformation. This study indicated that compound H17 has demonstrated significant E. coli FabH inhibitory activity as a potential antibacterial agent and provides valuable information for the design of E. coli FabH inhibitors.

  已经设计和合成了一系列含有吡嗪和三唑部分的新型席夫碱衍生物（H 1 - H 20），并且还评估了它们的生物活性作为β-酮酰基-酰基载体蛋白合酶III（FabH）的潜在抑制剂。这些化合物进行测定针对抗菌活性大肠杆菌，绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌和淀粉液化芽孢杆菌和选择的化合物其中测试它们测试大肠杆菌的FabH抑制活性。根据生物学数据，化合物H 17对测试的细菌菌株显示最强的抗菌活性，MIC值为0.39–1.56μg/ mL，对大肠杆菌FabH的抑制作用最强，IC 50为5.2μM ，优于阳性对照卡那霉素B（IC 50）为6.3μM。此外，进行对接模拟以将化合物H 17置于大肠杆菌FabH活性位点中，以确定可能的结合构象。这项研究表明，化合物H 17作为潜在的抗菌剂已显示出显着的大肠杆菌FabH抑制活性，并为大肠杆菌的设计提供了有价值的信息。 FabH抑制剂。
• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of First‐in‐Class Multitarget <i>N</i> ‐Acylhydrazone Derivatives as Selective HDAC6/8 and PI3Kα Inhibitors
  作者：Daniel A. Rodrigues、Fabiana S. Guerra、Fernanda S. Sagrillo、Pedro Sena M. Pinheiro、Marina A. Alves、Sreekanth Thota、Lorrane S. Chaves、Carlos M. R. Sant'Anna、Patrícia D. Fernandes、Carlos A. M. Fraga

  DOI：10.1002/cmdc.201900716

  日期：2020.3.18

  phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) is a very promising approach for cancer treatment. This manuscript describes the design, synthesis, in vitro pharmacological profile, and molecular modeling of a novel class of N-acylhydrazone (NAH) derivatives that act as HDAC6/8 and PI3Kα dual inhibitors. The surprising selectivity for PI3Kα may be related to differences in the conformation in the active site

  靶向组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）是一种非常有前途的癌症治疗方法。该手稿描述了充当HDAC6 / 8和PI3Kα双重抑制剂的新型N-酰基hydr（NAH）衍生物的设计，合成，体外药理学特征和分子模型。对PI3Kα的惊人的选择性可能与活性位点的构象差异有关。细胞研究表明，这些化合物在HDAC6抑制和PI3 / K / AKT / mTOR途径中起作用。选择性抑制HDAC6 / 8和抑制PI3Kα的化合物显示出治疗癌症的潜力。