尿石素A | 1143-70-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 尿石素A
• 中文别名: 3,8-二羟基-6H-二苯并(二,四)吡喃-6-酮；3,8-二羟基-6H-二苯并[B,D]吡喃-6-酮；3,8-二羟基苯并[c]色烯-6-酮
• 英文名称: urolithin A
• 英文别名: 3,8-dihydroxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one；3,8-dihydroxy-6H-benzo[c]chromen-6-one；Uro A；3,8-dihydroxybenzo[c]chromen-6-one；3,8-dihydroxyurolithin
• CAS: 1143-70-0
• 化学式: C₁₃H₈O₄
• 分子量: 228.204
• InChiKey: RIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  340-345 °C
• 沸点：
  527.9±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）
• LogP：
  2.311 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2914400090
• 储存条件：
  温度范围：0-10°C；请避免加热。

制备方法与用途

简介

3,8-二羟基-6H-二苯并[B,D]吡喃-6-酮，又称尿石素A（Urolithin A），在研究中发现，石榴及其他水果中的这种物质能通过改善细胞线粒体功能来帮助减缓特定的衰老过程。此外，摄入该化合物对人体健康并无风险。研究表明，尿石素A以类似定期锻炼的方式刺激线粒体生物发生，并且是唯一一种能够促进细胞对缺陷线粒体再循环的化合物。

理化性质

尿石素A能溶解于强极性有机溶剂如二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺，但在低极性的石油醚和乙醚中的溶解度较差，在水中的溶解度也很有限。

制备方法

将8.0克尿石素A前体化合物与8.83克AlCl₃在60毫升氯苯溶液中回流反应过夜。反应结束后，加入冰水混合物，观察到有沉淀生成。用乙酸乙酯萃取水层，并在真空下浓缩残余物。最后通过硅胶柱色谱法（10%乙酸乙酯/己烷）纯化可得到目标产物。

生物活性

尿石素A是鞣花酸的肠道微生物代谢产物，具有抗炎、抗增殖和抗氧化特性。它可以诱导自噬和凋亡，并抑制细胞周期进程及DNA合成。

靶点

• Human Endogenous Metabolite

体外研究

微摩尔浓度的尿石素A能够同时诱导自噬与凋亡，抑制人类SW620结肠癌细胞周期进程并阻断DNA合成。其对T24和Caco-2细胞生长分别表现出IC₅₀值为43.9 μM和49 μM的抗增殖效果。在50和100 μM剂量下，尿石素A在24和48小时后显著地将细胞周期停滞于G₂/M和S期，并诱导细胞凋亡。此外，尿石素A表现出对HepG₂细胞强大的抗增殖活性。当由尿石素A引起的细胞死亡时，β-catenin、c-Myc和Cyclin D1的表达降低，TCF/LEF转录激活显著下调。同时，尿石素A增加p53、p38-MAPK及caspase-3蛋白的表达，抑制NF-κB p65和其他炎症介质的表达。

体内研究

口服给药后1小时，尿石素A显著减少了小鼠足肿胀体积。此外，在接受尿石素A治疗的小鼠中，血浆显示出明显的氧自由基抗氧化能力（ORAC评分），并在给药1小时后血浆中检测到了高水平的游离形式。

---

注意：文中“”和空表格内容保留原样，未进行修改。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿石素A 在 咪唑 、 碘 、 二异丁基氢化铝 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-6H-benzo[c]chromene-3,8-diol
  参考文献：
  名称：

  一些新的二苯并吡喃酮和二苯并吡喃的合成和生物学活性：寻找潜在的雌激素受体激动剂和拮抗剂。

  摘要：

  在继续寻找新的雌激素激动剂或拮抗剂并扩展对苯并吡喃相关化合物的探索方面，已经合成了在3,4-二芳基苯并二氢吡喃和2,3-二芳基苯并吡喃的活性分子之间架桥的一些新的三环分子。已经进行了在不同位置用已知的赋予激动剂或拮抗剂活性的元素进行结构修饰以制备所需的分子。筛选目标化合物的抗骨质疏松（激动剂）和抗子宫营养（拮抗剂）活性，发现它们具有中等活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.02.018
• 作为产物：
  描述：

  间甲氧基苯甲醇 在 potassium permanganate 、 水 、 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 尿石素A
  参考文献：
  名称：

  尿石素作为连接支架的鞣花酸和香豆素类似物：强大的蛋白激酶CK2抑制剂的设计。

  摘要：

  酪蛋白激酶2（CK2）是一种普遍存在的，必不可少的，高度多效的蛋白激酶。其异常高的本构活性被怀疑是其在瘤形成和其他相关疾病中的致病潜能的基础。以前，使用不同的计算机筛选方法，我们小组确定了两种有效的选择性CK2抑制剂：鞣花酸，天然存在的鞣酸衍生物（K i = 20 n M）和3,8-dibromo‐7‐hydroxy‐4 -甲基铬n-2-one（DBC，K i = 60 n M）。比较鞣花酸和DBC的晶体学结合模式，采用X射线结构驱动的合并方法设计了具有改善的靶标亲和力的新型CK2抑制剂。尿石素部分被提议作为两种已知的CK2抑制剂鞣花酸和DBC之间的可能搭桥支架。优化尿石素A作为桥联部分导致鉴定出4-溴-3,8-二羟基苯并[c] chromen-6-one作为新型，有效和选择性的CK2抑制剂，其K i值为7 n M对抗蛋白激酶，与两个亲本片段相比，对靶标的亲和力显着提高。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100338

文献信息

• 一种尿石素A的合成方法
  申请人：四川轻化工大学

  公开号：CN111978282A

  公开（公告）日：2020-11-24

  本发明公开了一种尿石素A的合成方法，包括偶联、第一次保护基脱除、磺酰化、羧化‑内酯化、第二次保护基脱除等步骤。本发明中的方法提供了一条新颖的合成尿石素A的方法，原料廉价易得，所用反应试剂对环境污染小，路线简洁，可用于尿石素A的大规模制备。
• Compositions of stable bioactive metabolites of docosahexaenoic (DHA) and eicosapentaenoic (EPA) acids
  申请人：Ghosal Shibnath

  公开号：US20050282781A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  An invention that adduces cogent evidence to establish that oxygenated dibenzo-α-pyrones (DBPs and their conjugates), the major bioactives of shilajit (Ayurvedic vitalizer), have their origin, at least partly, in EPA and DHA. Earlier research has shown that, in mammals, C-20 PUFAs are metabolized by oxygenases and other enzymes to produce short-lived prostaglandins, leukotrienes and thromboxanes that bind to specific G-protein-coupled receptors and signal cellular responses, e.g., inflammation, vasodilation, blood pressure, pain etc. But never before it was suggested/shown that C 20:5n-3 (and C 22:6 n-3 ) PUFAs, e.g., EPA (and DHA), are transformed into stable aromatic metabolites, DBPs, which elicit a large array of bioactivities in the producer organisms and also control the synthesis and metabolism of arachidonate-derived prostaglandins. The major beneficial effects attributed to EPA and DHA are now found to be largely contributed by DBPs and their aminoacyl conjugates and the dibenzo-α-pyrone-chromoproteins (DCPs). Because of the highly unstable nature of EPA and DHA, when administered, they are metabolized into a large array of uncontrolled products, several of which are systemically undesirable. By contrast, DBPs, because of their stability, perform the biological response modifier (BRM) functions in a directed and sustained way. Many of the biological effects of DBPs described in this invention, were earlier attributed to EPA and DHA,—the precursors of DBPs.

  一项发明提供了有力证据，证明含氧二苯并-α-吡喃酮（DBPs及其共轭物）是希拉吉（阿育吠陀活力剂）的主要生物活性成分，其起源至少部分源自EPA和DHA。早期研究表明，在哺乳动物中，C-20多不饱和脂肪酸通过氧化酶和其他酶代谢，产生短寿命的前列腺素、白三烯和血栓素，这些物质结合特定的G蛋白偶联受体并传递细胞反应，如炎症、血管舒张、血压、疼痛等。但以前从未提出/展示过C20:5n-3（和C22:6 n-3）多不饱和脂肪酸，如EPA（和DHA），会转化为稳定的芳香代谢物DBPs，这些物质在生产者生物体中引发大量生物活性，并且还控制花生四烯酸衍生的前列腺素的合成和代谢。现在，归因于EPA和DHA的主要益处效应在很大程度上是由DBPs及其氨酰共轭物和二苯并-α-吡喃酮-色蛋白（DCPs）贡献的。由于EPA和DHA的高度不稳定性，当其被施用时，它们会代谢成大量无法控制的产物，其中一些在全身上是不可取的。相比之下，由于其稳定性，DBPs以有针对性和持续的方式执行生物反应调节剂（BRM）功能。本发明描述的DBPs的许多生物效应，以前被归因于EPA和DHA，即DBPs的前体。
• Mitochondria-targeted antioxidants
  申请人：Ghosal Shibnath

  公开号：US20080031862A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  The present invention relates to a pharmaceutical or veterinary or nutritional or personal care composition comprising coenzyme Q 10 (CoQ 10 ), reduced CoQ 10 , or mixtures thereof and oxygenated dibenzo-α-pyrone or an amino acyl ester thereof. The composition of the present invention is able to support and/or provide therapy to individuals at risk and/or under treatment for dysfunctions of energy metabolism, and specifically, for mitochondrial diseases.

  本发明涉及一种包含辅酶Q10（CoQ10）、还原辅酶Q10或二苯并α-吡喃氧化物或其氨基酰酯的药用、兽医、营养或个人护理组合物。本发明的组合物能够支持和/或为处于能量代谢功能障碍风险和/或治疗中的个体提供治疗，特别是用于线粒体疾病。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• [EN] UROLITHIN A AND DERIVATIVES THEREOF FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] UROLITHINE A ET SES DÉRIVÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN THÉRAPIE
  申请人：UNIV LOUISVILLE RES FOUND INC

  公开号：WO2019222146A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  In some embodiments of the invention, inventive compounds (e.g., Formula (I), (IA), (II), and (III), and urolithin derivatives) are disclosed. Other embodiments include compositions (e.g., pharmaceutical compositions) comprising the inventive compound. Still other embodiments of the invention include compositions (e.g., pharmaceutical compositions) for treating, for example, certain diseases using the inventive compounds. Some embodiments include methods of using the inventive compound (e.g., in compositions or in pharmaceutical compositions) for administering and treating (e.g., diseases). Further embodiments include methods for making the inventive compounds. Additional embodiments of the invention are also discussed herein.

  在一些实施例中，本发明揭示了创新化合物（例如，Formula（I）、（IA）、（II）和（III）以及石榴石衍生物）。其他实施例包括包含该创新化合物的组合物（例如，药物组合物）。本发明的其他实施例包括使用创新化合物治疗某些疾病的组合物（例如，药物组合物）。一些实施例包括使用该创新化合物的方法（例如，在组合物或药物组合物中）进行给药和治疗（例如，疾病）。进一步的实施例包括制备该创新化合物的方法。本发明还讨论了其他实施例。