4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-甲酸 | 41234-23-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-甲酸
• 英文名称: (R,S)-4,5-dimethoxy-1,2-dihydrocyclobutabenzene-1-carboxylic acid
• 英文别名: 3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carboxylic acid；4,5-dimethoxybenzocyclobutene-1-carboxylic acid；(R,S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carboxylic acid；(RS)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carboxylic acid；3,4-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carboxylic acid；(4,5-dimethoxybenzocyclobutan-1-yl)carboxylic acid
• CAS: 41234-23-5
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: IHPWCJZOCLQJPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.0±42.0 °C | Condition: Press: 760 Torr
• 密度：
  4.14±0.20 | Condition: Most Acidic Temp: 25 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 N,N-二甲基甲酰胺 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 60.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 11.16h， 生成 盐酸伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE SALTS
  [FR] PROCÉDÉ INDUSTRIEL POUR LA SYNTHÈSE DE SELS D'IVABRADINE

  摘要：

  合成Ivabradine盐（化学式为（I））的过程，其化学名称为：3-{3-[((S)-3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基甲基)-甲基-氨基]-丙基}-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并蒽啉-2-酮盐（HQ=HCl、HBr、HI、HNO3、HClO4、（COOH）2），以及其新的中间体。Ivabradine（I）与硝酸（I，HQ=HNO3）、盐酸（I，HQ=HCl）、溴酸（I，HQ=HBr）、碘酸（I，HQ=HI）、草酸（I，HQ=（COOH）2）和高氯酸（I，HQ=HClO4）的酸加合物的某些晶体形式。

  公开号：

  WO2011138625A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)nitrile 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the enzymatic synthesis of (7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]OCTA-1,3,5-triene-7-carboxylic acid and application in the synthesis of ivabradine and salts thereof

  摘要：

  通过使用EMBL存取号为EF467367.1的Rhodococcus rhodochrous的腈酶，进行对式(I)的化合物的酶合成过程，包括对式(IV)的腈的对映选择性酶水解，以及将这种过程应用于ivabradine的合成和其与药用可接受酸的盐的添加。

  公开号：

  US09476071B2

文献信息

• Process for the preparation of functionalised benzocyclobutenes, and application in the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid
  申请人：Peglion Jean-Louis

  公开号：US20100016580A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Process for the preparation of compounds of formula (IV): wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , which may be identical or different, each represent a hydrogen atom, a linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl group, a linear or branched (C 1 -C 6 )alkoxy group, a fluorine atom, a chlorine atom, a protected amine group, a protected hydroxyl group, an alkoxycarbonyl group in which the alkoxy group is linear or branched (C 1 -C 6 ), or a CF 3 group, or R 1 ═R 4 ═H and R 2 and R 3 together with the carbon atoms carrying them form a 1,3-dioxolane group, R 5 represents a saturated or unsaturated, linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl group, a linear or branched (C 1 -C 6 )hydroxyalkyl group in which the hydroxyl function is protected, or a CO 2 R 7 group in which R 7 is a linear or branched (C 1 -C 6 )alkyl group, R 6 represents a cyano group or a CO 2 R 8 group in which R 8 is a linear or branched (C 1 -C 6 )-alkyl group. Application in the synthesis of ivabradine, addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid and hydrates thereof.

  制备化合物IV的过程：其中R1、R2、R3和R4，可以相同也可以不同，每个代表一个氢原子，一个直链或支链（C1-C6）烷基基团，一个直链或支链（C1-C6）烷氧基团，一个氟原子，一个氯原子，一个保护胺基团，一个保护羟基团，一个烷氧羰基基团，其中烷氧基团是直链或支链（C1-C6），或一个CF3基团，或R1 = R4 = H，而R2和R3连同携带它们的碳原子形成一个1,3-二氧杂环戊烷基团，R5代表一个饱和或不饱和的直链或支链（C1-C6）烷基基团，一个直链或支链（C1-C6）羟基烷基基团，其中羟基功能被保护，或一个CO2R7基团，其中R7是一个直链或支链（C1-C6）烷基基团，R6代表一个氰基团或一个CO2R8基团，其中R8是一个直链或支链（C1-C6）烷基基团。应用于伊维布拉定的合成，以及与药用可接受酸的加合物和水合物。
• Congeners of the .alpha. conformer of dopamine derived from octahydrobenz[h]isoquinoline
  作者：Joseph G. Cannon、Teresa Lee、Fu-Lian Hsu、John Paul Long、Jan R. Flynn

  DOI：10.1021/jm00179a006

  日期：1980.5

  Two synthetic paths have been investigated for the preparation of cis and trans 8,9-dioxygenated octahydrobenz[h]isoquinoline ring systems. A sequence involving intramolecular Diels--Alder cyclization of a ring-opened intermediate product of a benzocyclobutene derivative was more satisfactory. The trans-fused isomers of the title compounds are frozen congeners of the alpha conformer of dopamine, isomeric

  为制备顺式和反式8,9-二加氧八氢苯并[h]异喹啉环系统，研究了两种合成途径。涉及苯并环丁烯衍生物的开环中间产物的分子内Diels-Alder环化的序列更令人满意。标题化合物的反式异构体是多巴胺的α构象异构体的冷冻同源物，其与某些其他引起高水平多巴胺激动剂活性的三环杂环异构体。但是，本系列化合物在多巴胺样作用的测定中显示出非常低的效力。已经提出了这种不活动的可能原因。
• New Synthetic Route to (1S)-4,5-Dimethoxy-1-[(methylamino)methyl] Benzocyclobutane, a Key Intermediate of Ivabradine
  作者：Xin Liu、Yu Liu、Huili He、Zhan Cai、Yushe Yang

  DOI：10.1080/00397911.2012.686081

  日期：2014.2.16

  refluxing tetrahydrofuran, giving the corresponding amine (S)-3 in 90% yield. The improved synthetic route described herein is cost-efficient, environmentally friendly and feasibile for scale-up production. [Supplementary materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Synthetic Communications® for the following free supplemental resource(s): Full experimental and spectral

  摘要 描述了作为伊伐布雷定中间体的 (1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲氨基)甲基]苯并环丁烷 (S)-3 的有效制备方法，该中间体的产率为 56%。该工艺的显着特点是将不需要的 (1R)-4,5-二甲氧基-1,2-二氢环丁苯-1-羧酸 (R)-12 外消旋化，提高了 (S)-12 的总产率外消旋酸与 R-(α)-苯乙胺的三个分辨率达到 70%。在回流的四氢呋喃中用 NaBH4-I2 实现酰胺 (S)-13 的还原，得到相应的胺 (S)-3，产率为 90%。本文所述的改进合成路线具有成本效益、环境友好和规模化生产的可行性。[本文提供补充材料。去出版商'
• 一种(1S)-4，5-二甲氧基-1-(羰基氨基甲基) 苯并环丁烷的合成方法
  申请人：安徽美诺华药物化学有限公司

  公开号：CN108947800B

  公开（公告）日：2021-07-27

  本发明涉及一种(1S)‑4，5‑二甲氧基‑1‑(羰基氨基甲基)苯并环丁烷的合成方法，本发明提供的方法不需要采用操作繁琐、成本较高的柱层析方法纯化产物和其它特殊设备，可操作性强，工艺温和、安全，反应操作简单，有利于实现工业化生产；卤代烃类作溶剂易于回收套用，S‑1‑苯乙胺作拆分剂价格低廉且易回收，大大降低了生产成本；本发明在有机酸中进行消旋污染少，对环境友好；所得目标产物的杂质少、手性纯度高，产率可达80～90％，纯度HPLC≥99％，产品质量好。
• [EN] NOVEL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND THE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE L'IVABRADINE ET DE SES SELS D'ADDITION A UN ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2010089475A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Procédé de synthèse de l'ivabradine de formule (I) et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.

  这是一种制备公式（I）的伊伐布雷定及其药用酸盐的合成方法。

表征谱图