(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile | 2291-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2,3-dihydro-5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-1H-indole-3-acetonitrile；2-(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile；3-cyanomethyl-1,3-dimethyl-5-methoxyindol-2-one；1,3-dimethyl-3-cyanomethyl-5-methoxyoxindole；(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-indolin-3-yl)-acetonitrile；(5-Methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-indolin-3-yl)-acetonitril；2-(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxoindol-3-yl)acetonitrile
• CAS: 2291-51-2
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: KCTADLCDIAPGCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(5-methoxy-1-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile	713510-04-4	C12H12N2O2	216.239
  ——	3-acetyl-5-methoxy-1,3-dimethylindolin-2-one	——	C13H15NO3	233.267
  ——	2,3-dihydro-5-methoxy-3-methyl-2-oxo-1H-indole-3-acetonitrile	176327-21-2	C12H12N2O2	216.239
  1,3-二甲基-5-甲氧基吲哚啉-2-酮	1,3-dimethyl-5-methoxyindolin-2-one	116707-99-4	C11H13NO2	191.23
  ——	(5-methoxy-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile	70351-49-4	C11H10N2O2	202.213
  1,3-二甲基-5-羟基吲哚啉-2-酮	1,3-dimethyl-5-hydroxyoxindole	1010-68-0	C10H11NO2	177.203
  ——	(3S*,8S*)-ethyl 3-methyl-3-(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-2,3-dihydro-5-methoxy-2-oxo-1H-indole-1-carboxylate	——	C18H20N2O6	360.367
  ——	3-(Cyano-ethoxycarbonyl-methyl)-5-methoxy-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-indole-1-carboxylic acid ethyl ester	158149-87-2	C18H20N2O6	360.367
  1,3-二氢-5-甲氧基-1-甲基-2H-吲哚-2-酮	5-methoxy-1-methylindolin-2-one	7699-22-1	C10H11NO2	177.203
  ——	5-methoxy-1-methyl-1H-indole-2,3-dione	16077-09-1	C10H9NO3	191.186

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(3R)-1,3-dimethyl-3-cyanomethyl-5-methoxyoxindole	132620-31-6	C13H14N2O2	230.266
  ——	2-(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile	131101-13-8	C13H14N2O2	230.266
  ——	1,3-dimethyl-3-(2-aminoethyl)-5-methoxyoxindole	110691-50-4	C13H18N2O2	234.298
  ——	(3S)-1,3-dimethyl-3-(β-aminoethyl)-5-methoxyoxindole	131101-14-9	C13H18N2O2	234.298
  ——	(3R)-1,3-dimethyl-3-(2-aminoethyl)-5-methoxyoxindole	135268-42-7	C13H18N2O2	234.298
  ——	(3R)-1,3-dimethyl-3-<2-<(methoxycarbonyl)amino>-ethyl>-5-methoxyoxindole	155158-55-7	C15H20N2O4	292.335
  ——	5-methoxy-8-methyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole	——	C13H18N2O	218.299
  ——	(+/-)-N1-noresermethole	46479-70-3	C13H18N2O	218.299
  (3AS,8AR)-5-甲氧基-1,3A,8-三甲基-1,2,3,3A,8,8A-六氢吡咯并[2,3-B]吲哚	(-)-esermethole	65166-97-4	C14H20N2O	232.326
  ——	(+)-esermethole	104069-12-7	C14H20N2O	232.326

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 氢溴酸 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 毒扁豆碱
  参考文献：
  名称：

  钯催化的对映体选择性多米诺六烯氰化序列：开发和应用于乙二胺和毒扁豆碱的全合成。

  摘要：

  已经开发了通过钯催化的多米诺·海克-氰化反应有效合成官能化的3-烷基-3-氰基甲基-2-氧吲哚1的方法。在乙酸钯和碳酸钠的存在下，使邻碘代苯胺5与氰化亚铁氰化钾（K（4）[Fe（CN）（6）]）反应，以良好的收率得到良好的羟吲哚1。使用（S）-DIFLUORPHOS作为手性支持配体，首次开发了对映选择性的多米诺Heck氰化工艺，并且在优化条件下，对映体富集的羟吲哚的对映选择性高达79％ee。记录了乙二胺和毒扁豆碱（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的强力抑制剂）的简明全合成。

  DOI：

  10.1002/chem.200601016
• 作为产物：
  描述：

  2'-bromo-4'-methoxy-N-methyl-3-cyano-2-methylpropenanilide 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 苯 为溶剂， 以98%的产率得到(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  A New Efficient Route to (±)-Physostigmine and (±)-Physovenine by Means of 5-exo Selective Aryl Radical Cyclization of o-Bromo-N-acryloylanilides

  摘要：

  Bu3SnH-mediated aryl radical cyclization of o-bromo-N-acryloylanilides 16 and 17 proceeded in a 5-exo manner exclusively to give, in high yields, oxindoles 3 and 4, the key intermediates for the synthesis of (+/-)-physostigmine and (+/-)-physovenine, respectively. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00051-x
• 作为试剂：
  描述：

  在 (5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以52%的产率得到5-cyano-1-methyl-2-oxo-spiro(indolin-3,1'-cyclohexane)
  参考文献：
  名称：

  N-（2-溴芳基）烷基酰胺的直接光解合成羟吲哚

  摘要：

  N-（2-溴芳基）烷酰胺在回流的乙腈中以NaHCO 3为基础直接光解，在无过渡金属和无自由基引发剂的条件下，以中等至高收率提供了相应的吲哚。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201090278

文献信息

• Metal-Free Synthesis of Oxazolidine-2,4-diones and 3,3-Disubstituted Oxindoles via ICl-Induced Cyclization
  作者：Wei Yi、Xing-Xiao Fang、Qing-Yun Liu、Gong-Qing Liu

  DOI：10.1002/ejoc.201801250

  日期：2018.12.19

  A metal‐free method for the construction of oxazolidine‐2,4‐diones and oxindoles is reported herein. The resulting products can be used as key intermediates in synthesis of bioactive compounds such as toloxatone, (±)‐esermethole, and (±)‐physostigmine.

  本文报道了一种无金属的方法制备恶唑烷-2,4-二酮和羟吲哚。所得产物可用作合成生物活性化合物（例如toloxatone，（±）-乙二胺和（±）-phystigtigmine）的关键中间体。
• Synthesis of 3,3-Disubstituted 2-Oxindoles by Deacylative Alkylation of 3-Acetyl-2-oxindoles
  作者：Aitor Ortega-Martínez、Cynthia Molina、Cristina Moreno-Cabrerizo、José Sansano、Carmen Nájera

  DOI：10.1055/s-0036-1590880

  日期：2017.12

  Subsequent deacylative alkylation (DaA) of the alkylated 3-acetyl-2-oxindoles with alkyl halides takes place efficiently using LiOEt or by conjugate addition with electron-deficient alkenes in the presence of Triton B at room temperature under argon, affording the corresponding unsymmetrically 3,3-disubstituted 2-oxindoles. This simple methodology has been applied to the synthesis of precursors of horsfiline

  摘要 已经实现了创新和有效的羟吲哚单烷基化和不对称3,3-二烷基化。首先，在室温下，使用烷基卤和苄基三甲基氢氧化铵（Triton B）作为碱，可以在温和的反应条件下以高收率进行3-乙酰基-2-恶吲哚的单烷基化。该方法学被用于构建具有合成挑战性的化合物1,3-二甲基-2-氧吲哚。随后使用LiOEt或在室温下在氩气下在Triton B存在下，在Triton B的存在下，通过与电子不足的烯烃共轭加成，可以有效地进行烷基化3-乙酰基-2-氧吲哚与烷基卤化物的后续脱酰基烷基化（DaA），得到相应的不对称3 ，3-二取代的2-氧吲哚。这种简单的方法已应用于合成霍斯菲林，乙二胺， 已经实现了创新和有效的羟吲哚单烷基化和不对称3,3-二烷基化。首先，在室温下，使用烷基卤和苄基三甲基氢氧化铵（Triton B）作为碱，可以在温和的反应条件下以高收率进行3-乙酰基-2-恶吲哚的单烷基化。该方法学被用于构建具有合成挑战性的化合物1
• Iron‐Catalyzed Reductive Cyclization by Hydromagnesiation: A Modular Strategy Towards <i>N</i> ‐Heterocycles
  作者：Joachim Loup、Egor M. Larin、Mark Lautens

  DOI：10.1002/anie.202106996

  日期：2021.10.4

  N-heterocycles, through the use of ortho-vinylanilides, is reported. The reaction is catalyzed by an inexpensive and bench-stable iron complex and generally occurs at ambient temperature. The transformation likely proceeds through hydromagnesiation of the vinyl group, and trapping of the in situ generated benzylic anion by an intramolecular electrophile to form the heterocycle. This iron-catalyzed strategy

  通过使用邻位还原环化制备各种N-杂环-乙烯基苯胺，据报道。该反应由廉价且稳定的铁络合物催化，通常在环境温度下发生。转化可能是通过乙烯基的水镁化作用进行的，并通过分子内亲电试剂捕获原位生成的苄基阴离子以形成杂环。这种铁催化的策略被证明具有广泛的适用性，并被用于合成取代的吲哚、羟吲哚和四氢苯并氮杂吲哚酮衍生物。机理研究表明，氢化物转移步骤的可逆性取决于束缚的亲电试剂的反应性。通过正式合成已报道的生物活性化合物和一系列天然产物，进一步证明了我们方法的合成效用。
• Ni-Catalyzed Reductive Arylcyanation of Alkenes
  作者：Hengxu Li、Jiachang Chen、Jueqi Dong、Wangqing Kong

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02270

  日期：2021.8.20

  We disclose a Ni-catalyzed reductive arylcyanation of alkene using environmentally benign and nontoxic organo cyanating reagent N-cyano-N-phenyl-p-toluenesulfonamide. This reaction provides a new method for the rapid synthesis of cyano-substituted oxindoles and isoquinoline-1,3-diones and features high functional group tolerance. In addition, an enantioselective version was developed for the construction

  我们公开了使用环境友好且无毒的有机氰化试剂N-氰基-N-苯基-对甲苯磺酰胺对烯烃进行镍催化的还原芳基氰化。该反应为快速合成氰基取代的羟吲哚和异喹啉-1,3-二酮提供了一种新方法，并具有高官能团耐受性。此外，还开发了一种对映选择性版本，用于构建对映体富集的 3-氰基甲基羟吲哚。该方法也已应用于天然生物碱 (+)-esermethole 和 (+)-毒扁豆碱的合成。
• Carbamate analogs of thiaphysovenine, pharmaceutical compositions, and method for inhibiting cholinesterases
  申请人：The Government of the United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP1251131A3

  公开（公告）日：2002-10-30

  This invention relates to certain carbamate analogs of thiaphysovenine of the formula    whereinR1 is H and R2 is C4 - C10 alkyl;R1 and R2 are independently C1 -C10 alkyl; orR1 is H and R2 is a group of the formula whereinR3 is H and R4 is an isopropyl group; including optical isomers of the 3aS series, racemic compounds of this type and processes for their preparation. Pharmaceutical compositions containing such compounds are also provided. Such compounds and compositions are useful as cholinesterase inhibitors, especially butyrylcholinesterase inhibitors.

  这项发明涉及某些硫代嘧啶醇的氨甲酸酯类似物，其化学式如下：其中R1为H，R2为C4 - C10烷基；R1和R2独立地为C1 - C10烷基；或者R1为H，R2为以下化学式的基团：其中R3为H，R4为异丙基基团；包括3aS系列的光学异构体、这类混合物的消旋化合物以及其制备方法。还提供含有这类化合物的药物组合物。这类化合物和组合物可用作胆碱酯酶抑制剂，尤其是丁酰胆碱酯酶抑制剂。