氧化毒扁豆碱 | 469-22-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 氧化毒扁豆碱
• 中文别名: 甲二酮-噁丙环(1:1)
• 英文名称: (+/-)-eseroline
• 英文别名: (+/-)-Eserolin；cis-(+/-)-1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-1,3a,8-trimethyl-pyrrolo[2,3-b]indol-5-ol；Eseroline；(3aR,8bS)-3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-7-ol
• CAS: 469-22-7
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O
• 分子量: 218.299
• InChiKey: HKGWQUVGHPDEBZ-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 熔点：
  128 °C
• 沸点：
  366.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)
• 碰撞截面：
  149.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  26.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧化毒扁豆碱 在 乙醚 、 sodium 、 异氰酸甲酯 作用下， 生成 毒扁豆碱
  参考文献：
  名称：

  Kobayashi, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1938, vol. 536, p. 143,156

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  毒扁豆碱 在 sodium hydroxide 、 乙醇 作用下， 生成 氧化毒扁豆碱
  参考文献：
  名称：

  Salway, Journal of the Chemical Society, 1912, vol. 101, p. 982

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of Either Enantiomer of the Calabar Alkaloids Physostigmine and Physovenine
  作者：Takaharu Matsuura、Larry E. Overman、Daniel J. Poon

  DOI：10.1021/ja980788+

  日期：1998.7.1

  versatile asymmetric route to hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles having carbon substituents at C-3a (Scheme 1) is demonstrated through enantioselective total syntheses of the Calabar alkaloids (−)-physostigmine (2), (−)-physovenine (10), and their enantiomers. The synthesis of enantiopure (−)-physostigmine proceeds from commercially available 2-butyn-1-ol (11) and N-methyl-p-anisidine (15) in 15−20% overall yield

  通过对映选择性全合成卡拉巴生物碱 (-)-毒扁豆碱 (2), (-)-physovenine 证明了一种潜在的通用不对称途径，以在 C-3a 处具有碳取代基的六氢吡咯并 [2,3-b] 吲哚（方案 1） (10) 及其对映异构体。对映体纯 (-)-毒扁豆碱的合成从市售的 2-丁炔-1-醇 (11) 和 N-甲基-对茴香胺 (15) 开始，通过八种分离和纯化的中间体以 15-20% 的总产率合成。中心步骤是 (Z)-2-甲基-2-丁烯苯胺 17 的催化不对称 Heck 环化以 84% 的产率和 95% 的 ee 形成羟吲哚醛 (S)-19。
• Inhibition of Human Acetyl- and Butyrylcholinesterase by Novel Carbamates of (−)- and (+)-Tetrahydrofurobenzofuran and Methanobenzodioxepine
  作者：Weiming Luo、Qian-sheng Yu、Santosh S. Kulkarni、Damon A. Parrish、Harold W. Holloway、David Tweedie、Avigdor Shafferman、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1021/jm050578p

  日期：2006.4.1

  A new enantiomeric synthesis utilizing classical resolution provided two novel series of optically active inhibitors of cholinesterase: (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of tetrahydrofurobenzofuran and methanobenzodioxepine. An additional two series of (-)- and (+)-O-carbamoyl phenols of pyrroloindole and furoindole were obtained by known procedures, and their anticholinesterase actions were similarly

  利用经典拆分方法进行的新对映体合成提供了两个新型的胆碱酯酶光学活性抑制剂系列：四氢呋喃苯并呋喃和甲氧基苯并二氧杂环丁烷的（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚。通过已知方法获得了吡咯并吲哚和呋喃吲哚的另外两个（-）-和（+）-O-氨基甲酰基苯酚系列，并对它们的抗胆碱酯酶作用进行了类似的定量，以针对新鲜制备的人乙酰基-（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。每个系列的两种对映体形式均显示出有效的胆碱酯酶抑制活性（AChE的IC（50）值低至10 nM，BChE的IC（50）值低至3 nM），吡咯并吲哚的（+）-O-氨基甲酰基酚除外活性（IC（50）值> 1 microM）。根据这四个系列的生物学数据，通过分子体积计算提供了结构-活性关系（SAR）分析。此外，根据加州鱼雷AChE-m-（N，N，N-三甲基铵）-2,2,2-三氟苯乙酮（ TcAChE-TMTFA）。该模型被证明对解释每个系列的对映
• 2-Azonianorbornene-2-spiro-1′ -aziridinium triflate - a novel ethylene immonium ion equivalent: Application to a synthesis of physostigmine
  作者：Paul A. Grieco、William A. Carroll

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60094-1

  日期：1992.7

  A unique protocol for either the aminoethylation or the N-methyl aminoethylation of carbonyl compounds featuring the preparation and use of a novel spiroaziridinium salt, 2-azonianorbornene-2-spiro-1′-aziridinium triflate2, is described.

  描述了用于羰基化合物的氨基乙基化或N-甲基氨基乙基化的独特方案，其特征在于制备和使用新颖的螺叠氮鎓盐2-三氮杂降冰片烯-2-螺-1'-叠氮基三氟甲磺酸盐2。
• Metal-Free Synthesis of Oxazolidine-2,4-diones and 3,3-Disubstituted Oxindoles via ICl-Induced Cyclization
  作者：Wei Yi、Xing-Xiao Fang、Qing-Yun Liu、Gong-Qing Liu

  DOI：10.1002/ejoc.201801250

  日期：2018.12.19

  A metal‐free method for the construction of oxazolidine‐2,4‐diones and oxindoles is reported herein. The resulting products can be used as key intermediates in synthesis of bioactive compounds such as toloxatone, (±)‐esermethole, and (±)‐physostigmine.

  本文报道了一种无金属的方法制备恶唑烷-2,4-二酮和羟吲哚。所得产物可用作合成生物活性化合物（例如toloxatone，（±）-乙二胺和（±）-phystigtigmine）的关键中间体。
• Palladium-Catalyzed Enantioselective Domino Heck–Cyanation Sequence: Development and Application to the Total Synthesis of Esermethole and Physostigmine
  作者：Artur Pinto、Yanxing Jia、Luc Neuville、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/chem.200601016

  日期：2007.1.12

  An efficient synthesis of functionalized 3-alkyl-3-cyanomethyl-2-oxindole 1 by a palladium-catalyzed domino Heck-cyanation reaction has been developed. Reaction of ortho-iodoanilide 5 with potassium ferro(II)cyanide, K(4)[Fe(CN)(6)], dissolved in DMF in the presence of palladium acetate and sodium carbonate afforded oxindole 1 in good to excellent yields. An enantioselective domino Heck-cyanation process

  已经开发了通过钯催化的多米诺·海克-氰化反应有效合成官能化的3-烷基-3-氰基甲基-2-氧吲哚1的方法。在乙酸钯和碳酸钠的存在下，使邻碘代苯胺5与氰化亚铁氰化钾（K（4）[Fe（CN）（6）]）反应，以良好的收率得到良好的羟吲哚1。使用（S）-DIFLUORPHOS作为手性支持配体，首次开发了对映选择性的多米诺Heck氰化工艺，并且在优化条件下，对映体富集的羟吲哚的对映选择性高达79％ee。记录了乙二胺和毒扁豆碱（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的强力抑制剂）的简明全合成。