(3R)-1,3-dimethyl-3-cyanomethyl-5-methoxyoxindole | 132620-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3R)-1,3-dimethyl-3-cyanomethyl-5-methoxyoxindole
• 英文别名: (5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile；(R)-2-(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile；2-(5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile；2-[(3R)-5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxoindol-3-yl]acetonitrile
• CAS: 132620-31-6
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: KCTADLCDIAPGCN-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-1,3-dimethyl-3-cyanomethyl-5-methoxyoxindole 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 (+)-esermethole
  参考文献：
  名称：

  烯烃的镍催化还原芳基氰化

  摘要：

  我们公开了使用环境友好且无毒的有机氰化试剂N-氰基-N-苯基-对甲苯磺酰胺对烯烃进行镍催化的还原芳基氰化。该反应为快速合成氰基取代的羟吲哚和异喹啉-1,3-二酮提供了一种新方法，并具有高官能团耐受性。此外，还开发了一种对映选择性版本，用于构建对映体富集的 3-氰基甲基羟吲哚。该方法也已应用于天然生物碱 (+)-esermethole 和 (+)-毒扁豆碱的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02270
• 作为产物：
  描述：

  (5-methoxy-1,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)acetonitrile 生成 (3R)-1,3-dimethyl-3-cyanomethyl-5-methoxyoxindole
  参考文献：
  名称：

  Phenserine, a Novel Anticholinesterase Related to Physostigmine: Total Synthesis and Biological Properties

  摘要：

  芬西林是一种潜在用于治疗阿尔茨海默病的药物候选物，是吡斯特吉明的苯基氨基甲酸酯类似物。芬西林具有选择性地抑制乙酰胆碱酯酶，能够显著改善实验动物的记忆功能而不具有毒性，并减少阿尔茨海默毒素β-淀粉样前体蛋白的生成。芬西林是从吡斯特吉明经过两步反应制得的，可以通过全合成方法制备所需的光学活性形式。为此，朱利安在他的吡斯特吉明全合成中开发的氧化吲哚路线得到了极大的改进。本文介绍了在美国国家卫生研究院和该机构赞助的机构进行的这项工作的详细信息。

  DOI：

  10.1071/ch9960171

文献信息

• Palladium-Catalyzed Enantioselective Domino Heck–Cyanation Sequence: Development and Application to the Total Synthesis of Esermethole and Physostigmine
  作者：Artur Pinto、Yanxing Jia、Luc Neuville、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/chem.200601016

  日期：2007.1.12

  An efficient synthesis of functionalized 3-alkyl-3-cyanomethyl-2-oxindole 1 by a palladium-catalyzed domino Heck-cyanation reaction has been developed. Reaction of ortho-iodoanilide 5 with potassium ferro(II)cyanide, K(4)[Fe(CN)(6)], dissolved in DMF in the presence of palladium acetate and sodium carbonate afforded oxindole 1 in good to excellent yields. An enantioselective domino Heck-cyanation process

  已经开发了通过钯催化的多米诺·海克-氰化反应有效合成官能化的3-烷基-3-氰基甲基-2-氧吲哚1的方法。在乙酸钯和碳酸钠的存在下，使邻碘代苯胺5与氰化亚铁氰化钾（K（4）[Fe（CN）（6）]）反应，以良好的收率得到良好的羟吲哚1。使用（S）-DIFLUORPHOS作为手性支持配体，首次开发了对映选择性的多米诺Heck氰化工艺，并且在优化条件下，对映体富集的羟吲哚的对映选择性高达79％ee。记录了乙二胺和毒扁豆碱（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的强力抑制剂）的简明全合成。
• Ni-Catalyzed enantioselective reductive arylcyanation/cyclization of <i>N</i>-(2-iodo-aryl) acrylamide
  作者：Guangzhu Wang、Chaoren Shen、Xinyi Ren、Kaiwu Dong

  DOI：10.1039/d1cc04996h

  日期：——

  A Ni/(S,S)-BDPP-catalyzed intramolecular Heck cyclization of N-(2-iodo-aryl) acrylamide with 2-methyl-2-phenylmalononitrile was developed to give oxindoles with good enantioselectivities. We found that utilizing such an electrophilic cyanation reagent could tackle the deleterious effect of the coordinative cyanide ion in the asymmetric alkene arylcyanation.

  开发了 Ni/( S , S )-BDPP 催化的N -(2-碘代芳基) 丙烯酰胺与 2-甲基-2-苯基丙二腈的分子内 Heck 环化反应，得到具有良好对映选择性的羟吲哚。我们发现使用这种亲电子氰化试剂可以解决配位氰化物离子在不对称烯烃芳基氰化中的有害影响。
• Nickel-Catalyzed Enantioselective Carbamoyl Iodination: A Surrogate for Carbamoyl Iodides
  作者：Austin D. Marchese、Marco Wollenburg、Bijan Mirabi、Xavier Abel-Snape、Andrew Whyte、Frank Glorius、Mark Lautens

  DOI：10.1021/acscatal.0c00841

  日期：2020.4.17

  This work reports the enantioselective formal transfer of a carbamoyl iodide across a 1,1-disubstituted styrene using Ni-catalysis. Employing an air-stable Ni(II) precatalyst and a commercially available chiral ligand ((S)-tBuPHOX), enantioenriched 3,3-disubstituted iodooxindoles were obtained in up to 90% yield and up to 97:3 e.r. This methodology was applied to the total synthesis of (−)-esermethole

  这项工作报告了使用Ni催化的氨基甲酸酯碘化物通过1,1-二取代苯乙烯的对映选择性形式转移。使用空气稳定的Ni（II）预催化剂和市售手性配体（（S）-t BuPHOX），可以获得对映体富集的3,3-二取代碘代吲哚，产率高达90％，产率高达97：3 er。应用于（-）-乙二胺和（-）-芬丝氨酸的总合成。
• Asymmetric alkylation of oxindoles: an approach to the total synthesis of (-)-physostigmine
  作者：Thomas B. K. Lee、George S. K. Wong

  DOI：10.1021/jo00002a074

  日期：1991.1
• Practical Total Syntheses of Physostigmines and of Phenserines: A Synopsis
  作者：Arnold Brossi、Xue-Feng Pei、Qian-sheng Yu、Bao-yuan Lu、Nigel H. Greig

  DOI：10.3987/com-95-s10

  日期：——