(2S)-2-吡咯烷基(1-吡咯烷基)甲酮 | 41721-00-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-吡咯烷基(1-吡咯烷基)甲酮
• 中文别名: 1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷
• 英文名称: L-prolylpyrrolidine
• 英文别名: (pyrrolidin-1-yl)-((S)-pyrrolidin-2-yl)methanone；(S)-1-(pyrrolidin-2-ylmethyl)pyrrolidine；(S)-proline pyrrolidine amide；N-[(S)-prolyl]pyrrolidine；(S)-1-prolylpyrrolidine；N-(L-prolyl)pyrrolidine；(S)-pyrrolidin-1-yl(pyrrolidin-2-yl)methanone；pyrrolidin-1-yl-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methanone
• CAS: 41721-00-0
• 化学式: C₉H₁₆N₂O
• mdl: MFCD13562149
• 分子量: 168.239
• InChiKey: HDLWINONZUFKQV-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

概述

1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷是一种有机中间体，可以通过两步反应从(S)-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-1-羧酸制备得到。

应用

1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷（5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛）主要用于合成富马酸沃诺拉赞。该化合物是由日本武田制药公司开发的钾离子竞争性酸阻滞剂，适用于治疗糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡以及幽门螺杆菌根除等病症。2014年12月26日，富马酸沃诺拉赞在日本上市。

其合成步骤如下：以1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷（5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛）为原料，在四氢呋喃溶剂中使用氢化钠作为缚酸剂、冠醚作为相转移催化剂，与3-吡啶磺酰氯反应生成中间体5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛。随后与甲胺形成席夫碱，硼氢化钠还原得到沃诺拉赞游离碱，再与富马酸成盐，最终生成富马酸沃诺拉赞。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-吡咯烷基(1-吡咯烷基)甲酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 亚硝酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 环己烷 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (S)-N-(pentan-3-ylidene)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Investigation of a novel diamine based chiral auxiliary in the asymmetric alkylation of ketones

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2014.01.006
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-脯氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-2-吡咯烷基(1-吡咯烷基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Trasformation of Symmetrical Epoxides to Allylic Alcohols by Lithium (S)-2-(N,N-Disubstituted aminomethyl)pyrrolidide

  摘要：

  使用由(S)-2-(N,N-二取代氨基甲基)吡咯烷和丁基锂制备的手性锂胺，研究了对称环氧化物的对映选择性去质子化反应。通过在四氢呋喃（THF）中采用锂(S)-2-(1-吡咯啉甲基)吡咯化锂并加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）的条件，从若干环状和非环状环氧化物中获得了具有中等至高度对映体过剩（ee's）（41-92% ee）的手性烯丙醇。

  DOI：

  10.1246/bcsj.63.721
• 作为试剂：
  描述：

  环己酮 、 反式硝基苯乙烯 在 (2S)-2-吡咯烷基(1-吡咯烷基)甲酮 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于不对称迈克尔加成的可回收有机催化剂

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种衍生自脯氨酸的新型有机催化剂，它是酮和醛与硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应的有效催化剂，具有高非对映选择性和对映选择性。（syn;anti 高达 99:1，ee。高达 98%。）。此外，催化剂很容易回收，可以重复使用六次，而不会显着丧失其影响不对称反应结果的能力。此外，对模型反应进行了 B3LYP/6-311G(d,p)//6-311 + G(2dp,f) 水平的计算研究，并证实了以下假设：首先，羧基之间的氢键基团和硝基在催化中起重要作用，其次是酮反应形成2S的重新攻击的能垒，3R 产物低于导致 2S、3R 产物的 si-face 攻击。Graphical Abstract 使用先前报道的有机催化剂（图中的铅化合物）的结构改性设计了一种高效且可回收的有机催化剂，用于不对称迈克尔加成。引入的羧基不仅提高了对映选择性，而且为催化剂的回收带来了便利。

  DOI：

  10.1007/s10562-016-1693-x

文献信息

• Design of an Organocatalyst for the Enantioselective Diels−Alder Reaction with α-Acyloxyacroleins
  作者：Kazuaki Ishihara、Kazuhiko Nakano

  DOI：10.1021/ja053368a

  日期：2005.8.1

  derived from H-l-Phe-l-Leu-N(CH2CH2)2. The enantioselective Diels-Alder reaction of 5-(benzyloxymethyl)cyclopentadiene, cyclopentadiene, cyclohexadiene, 2,3-dimethylbutadiene, and isoprene with alpha-(p-methoxybenzoyloxy)acrolein catalyzed by the above chiral ammonium salt (2.5-20 mol %) at -20-22 degrees C gave the corresponding adducts with 83, 83, 91, 92, and 88% ee, respectively.

  我们已经实现了第一个对映选择性有机催化 Diels-Alder 反应，α 取代的丙烯醛，例如 α-酰氧基丙烯醛，不仅是环状二烯，还包括无环二烯。α-酰氧基丙烯醛可用作α-卤代丙烯醛的合成等价物。本催化剂可由五氟苯磺酸(2.5-3.0当量)和衍生自Hl-Phe-1-Leu-N(CH2CH2)2的手性三胺(1当量)原位制备。5-(苄氧基甲基)环戊二烯、环戊二烯、环己二烯、2,3-二甲基丁二烯和异戊二烯与α-(对甲氧基苯甲酰氧基)丙烯醛在上述手性铵盐(2.5-20 mol %)催化下的对映选择性Diels-Alder反应-20-22 摄氏度产生相应的加合物，分别为 83、83、91、92 和 88% ee。
• Highly Regio- and Enantioselective Organocatalytic Conjugate Addition of Alkyl Methyl Ketones to a β-Silylmethylene Malonate
  作者：Raghunath Chowdhury、Sunil K. Ghosh

  DOI：10.1021/ol900803n

  日期：2009.8.6

  (S)-N-(2-Pyrrolidinylmethyl)pyrrolidine/trifluoroacetic acid (3:1) combination catalyzed the direct addition of alkyl methyl ketones to β-dimethyl(phenyl)silylmethylene malonate at the methyl terminal with high yield and excellent regio- and enantioselectivity. The silyl group played crucial roles in regioselection and substrate reactivity.

  （S）-N-（2-吡咯烷基甲基）吡咯烷/三氟乙酸（3：1）的组合催化烷基甲基酮直接加到β-二甲基（苯基）甲硅烷基亚甲基丙二酸酯的甲基末端上，具有高产率和良好的区域选择性。对映选择性。甲硅烷基在区域选择和底物反应性中起关键作用。
• Condensed diazepinones, their compositions and methods of use as
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US04550107A1

  公开（公告）日：1985-10-29

  Disclosed are novel condensed diazepinones of formula I ##STR1## wherein B is a fused ring selected from ##STR2## X is --CH-- or, when B is ortho-phenylene, X can also be nitrogen; A.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.2 alkylene; A.sub.2 is C.sub.1 -C.sub.2 when it is in the 2-position relative to the saturated heterocyclic ring nitrogen or a single bond or methylene when it is in the 3- or 4-position; R.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; R.sub.2 is C.sub.1 -C.sub.7 alkyl, optionally hydroxy-substituted on at least one of its second to seventh carbon, or C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, optionally hydroxy substituted, or C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkylmethyl; or R.sub.1 and R.sub.2 can, together with the nitrogen therebetween, be a 4- to 7-membered saturated monocyclic, heterocyclic ring which can optionally include an oxygen or N--CH.sub.3 ; R.sub.3 is hydrogen, chlorine, or methyl; R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, R.sub.5 is hydrogen, chlorine or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and Z is a single bond, oxygen, methylene or 1,2-ethylene; and NR.sub.1 R.sub.2 --N oxides and nontoxic, pharmaceutically acceptable addition salts thereof. Also disclosed are pyrrolobenzodiazepinone intermediates, pharmaceutical compositions containing the condensed diazepinones and methods of using them to treat cardiovascular disorders, particularly bradycardia and bradyarrhythmia.

  揭示了式I的新型缩合二氮杂环酮##STR1##其中B是从##STR2##中选择的融合环；X是--CH--或者当B是邻苯二甲烷时，X也可以是氮；A.sub.1是C.sub.1-C.sub.2烷基；A.sub.2是C.sub.1-C.sub.2，当它相对于饱和杂环环氮位于2位时，或者是单键或亚甲基，当它位于3位或4位时；R.sub.1是C.sub.1-C.sub.3烷基；R.sub.2是C.sub.1-C.sub.7烷基，其至少在第二到第七碳上可选择地被羟基取代，或者是C.sub.3-C.sub.7环烷基，可选择地被羟基取代，或者是C.sub.3-C.sub.7环烷基甲基；或者R.sub.1和R.sub.2可以与其之间的氮一起形成一个4到7成员的饱和单环杂环，可选择地包括氧或N--CH.sub.3；R.sub.3是氢、氯或甲基；R.sub.4是氢或C.sub.1-C.sub.4烷基，R.sub.5是氢、氯或C.sub.1-C.sub.4烷基；Z是单键、氧、亚甲基或1,2-乙烯基；以及NR.sub.1 R.sub.2 --N氧化物和其无毒、药学上可接受的加合盐。还揭示了吡咯苯二氮杂环酮中间体、含有缩合二氮杂环酮的药物组合物以及使用它们治疗心血管疾病，特别是心动过缓和心动过缓性心律失常的方法。
• New Potent Prolyl Endopeptidase Inhibitors: Synthesis and Structure-Activity Relationships of Indan and Tetralin Derivatives and Their Analogs
  作者：Yoshiaki Tanaka、Seiichi Niwa、Hiroyasu Nishioka、Takeshi Yamanaka、Motoki Torizuka、Koji Yoshinaga、Naomi Kobayashi、Yugo Ikeda、Heihachiro Arai

  DOI：10.1021/jm00039a019

  日期：1994.6

  4-tetrahydronaphthyl)acetyl]-L- thioprolyl]thiazolidine (13) exhibited an approximately 20-fold (IC50 = 2.3 nm) increase in potency compared with 1. Compounds having a formyl or a cyano group showed much more potent inhibitory activities than those which lack such a functional group. Among all compounds tested in vitro, 1-[1-(2-indanylacetyl)-L-prolyl]prolinal (27), 1-[1-[(S)-2-(1,2,3,4-tetrahydronaphthyl)acetyl]-L-

  通过对1- [1-（4-苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]-吡咯烷（SUAM-1221，1）或1- [1-（苄氧羰基）-L-脯氨酸]脯氨酸（Z- Pro-proalal，2）和被测试对犬脑中纯化的脯氨酰内肽酶（PEP）的体外抑制活性。在一系列缺少甲酰基或氰基的化合物中，3- [3-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-硫代脯氨酰基]噻唑烷（13）与1相比，效价提高了约20倍（IC50 = 2.3 nm）。具有甲酰基或氰基的化合物显示出比没有这种官能团的化合物更有效的抑制活性。在体外测试的所有化合物中，1- [1-（2-茚满基乙酰基）-L-脯氨酰基]脯氨酸（27），1- [1-[（S）-2-（1,2,3,4-四氢萘基）乙酰基] -L-脯氨酰]脯氨酸（29），1- [3-[（S）-2-（1,2,3，
• ENZYME INHIBITORS
  申请人：Thormann Michael

  公开号：US20070244177A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  There is dislosed herein compounds of formula (I), wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined throughout the description and the claims. The compounds of formula (I) are useful for the treatment of neurological diseases and neurodegenerative diseases, e.g. anxiety, depression, Alzheimer's disease etc.

  本文披露了公式（I）的化合物，其中：R1、R2、R3、R4和R5在描述和权利要求中有定义。公式（I）的化合物可用于治疗神经疾病和神经退行性疾病，例如焦虑、抑郁、阿尔茨海默病等。