methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate | 138908-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate
• 英文别名: (S)-(+)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propionic acid methyl ester；methyl (2S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate；methyl (2S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 138908-56-2
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₆
• 分子量: 339.389
• InChiKey: ZCHJXBADGCGJJJ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  77-78 °C(Solv: heptane (142-82-5); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  463.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 锂硼氢 、 氢气 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N-三甲基硅基乙酰胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 CL 316243
  参考文献：
  名称：

  （R，R）-5- [2-[[2- [3-（3-氯苯基）-2-羟乙基]-氨基]丙基] -1，3-苯并二恶唑-2，2-二羧酸二钠（CL 316,243）。一种有效的β-肾上腺素激动剂，实际上对β3受体具有特异性。一种有前途的抗糖尿病和抗肥胖药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00094a025
• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  简化的四氢异喹啉类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  制备了一系列四氢异喹啉衍生物，并研究了其对几种人癌细胞系的抗肿瘤活性，包括 Ketr3、BEL-7402、BGC-823、KB、HCT-8、MCF-7、HeLa、A2780、A549 和 HT- 1080.化合物20是Phascidin 650的类似物，在体外表现出良好的广谱抗肿瘤活性。然而，C-22位侧链简化的化合物19和21并没有表现出明显的抗肿瘤活性，表明该类化合物的C-22位侧链对其活性影响较大。化合物20和酞菁650体内活性的差异也表明骨架结构上的取代基对体内活性的显着影响。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300453

文献信息

• 氮(氧)杂环戊烷-2-酮(硫酮)类化合物、其药 物组合物、制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103626713B

  公开（公告）日：2017-07-04

  本发明属于药物学领域，涉及式I所示的氮(氧)杂环戊烷‑2‑酮(硫酮)类化合物、其药物组合物、制备方法及其在制备治疗糖尿病及糖脂代谢药物中的用途，尤其是制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物的用途。
• A new efficient synthetic process for the construction of the pentacyclic core of marine alkaloid ecteinascidins
  作者：Ye-Feng Tang、Zhan-Zhu Liu、Shi-Zhi Chen

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01785-4

  日期：2003.9

  The pentacyclic core of ecteinascidins was constructed from two fundamental building blocks, the 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivative and the substituted phenylalanine derivative, via 8 steps using readily available L-Dopa as starting material. The key steps involve coupling of the two aforementioned building blocks, regioselective reduction of the 11-carbonyl group of the key intermediate piperazine-1

  ecteinascidins的五环核是由两个基本结构单元，即1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物和取代的苯丙氨酸衍生物，通过8个步骤，使用容易获得的L-Dopa作为起始原料构建的。关键步骤涉及上述两个结构单元的偶联，关键中间体哌嗪-1,4-二酮衍生物的11-羰基的区域选择性还原以及分子内Pictet-Spengler环化。
• Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437
  作者：Patrick Mäder、Ruben Bartholomäus、Simon Nicolussi、Alice Baumann、Melanie Weis、Andrea Chicca、Mark Rau、Ana Catarina Simão、Jürg Gertsch、Karl‐Heinz Altmann

  DOI：10.1002/cmdc.202000153

  日期：2021.1.8

  the sub‐100 nM range, with high selectivity over inhibition of the endocannabinoid‐degrading enzyme fatty acid amide hydrolase; two compounds were virtually equipotent with 1. Interestingly, profound activity differences were observed between analogues in which either of the two methoxy substituents in the head group had been replaced by the same bulkier alkoxy group. Some of the compounds described here

  WOBE437 ((2 E ,4 E )-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)dodeca-2,4-dienamide, 1 ) 是一种天然产物衍生的高效内源性大麻素再摄取抑制剂。在这项研究中，我们合成了近 80 种1 的类似物，在十二二烯酰基结构域和二甲氧基苯乙基头部基团中进行了不同类型的修饰，并研究了它们对 U937 细胞摄取 anandamide 的影响。有趣的是，这些类似物都不是比 WOBE437 更有效的 anandamide 摄取抑制剂（1）。同时，许多 WOBE437 变体表现出低于 100 nM 的效力，对内源性大麻素降解酶脂肪酸酰胺水解酶的抑制具有高选择性；两种化合物实际上与1等效。有趣的是，在类似物之间观察到显着的活性差异，其中头部基团中的两个甲氧基取代基中的任何一个都被相同的更大的烷氧基取代。这里描述的一些化合物可能是开发具有更多类似药物特性的强效内源性大麻素摄取抑制剂的有趣出发点。
• Racemic and diastereoselective synthesis of aryl and heteroaryl tetrahydroisoquinolines<i>via</i>the pictet-spengler reaction
  作者：Sylvain Aubry、Stéphane Pellet-Rostaing、Marc Lemaire、René Faure

  DOI：10.1002/jhet.5570430121

  日期：2006.1

  synthesized by the Pictet-Spengler reaction. Influence of a wide range of aryl and heteroaryl aldehydes, was investigated in the cyclization step with 3,4-dimethoxyphenylethylamine 1, L-DOPA 2 and L-3,4-dimethoxyphenylalanine methyl ester 3. Compounds 2 and 3 served as probes to assess the efficiency of two Pictet-Spengler reactions with respect to their diastereoselectivity, in order to obtain optically

  通过Pictet-Spengler反应合成了新的四氢异喹啉。在3,4-二甲氧基苯基乙胺1，L-DOPA 2和L-3,4-二甲氧基苯基丙氨酸甲酯3的环化步骤中，研究了广泛范围的芳基和杂芳基醛的影响。为了获得旋光性非对映异构体，化合物2和3用作评估两个Pictet-Spengler反应相对于其非对映选择性的效率的探针。顺式和反式-非对映异构体在短反应时间内获得，分离产率中等至良好（20-79％）。核磁共振和X射线分析均证实了预期的非对映异构体构型。
• Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.
  作者：Shuji KITAMURA、Hideto FUKUSHI、Toshio MIYAWAKI、Masaki KAWAMURA、Zen-ichi TERASHITA、Hirosada SUGIHARA、Takehiko NAKA

  DOI：10.1248/cpb.49.258

  日期：——

  To improve the in vitro and in vivo potency of our first low molecular weight GPIIb/IIIa antagonist 1 (TAK-029), a series of 2-[4-[2-(4-amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl]acetic acids were synthesized through modification of the glycine moiety of 1 and evaluated for their ability to inhibit in vitro adenosine 5'-diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation of guinea pig platelet rich plasma (PRP). Among the compounds examined, the (3S, 2S)-4-methoxyphenylalanine derivative 4h showed the most potent antagonistic activity with an IC50 value of 13 nM. Dose-dependent inhibition of ex vivo platelet aggregation was achieved with oral administration of 4h (0.3-1.0 mg/kg) to guinea pigs. Complete inhibition was observed for up to 8 h, and 43% inhibition could still be observed 24 h after oral administration of 1.0 mg/kg. The long-lasting antiplatelet effect of 4h suggests that 4h would be suitable for once-a-day dosing. Structure-activity relationships (SAR) were examined in the series of the phenylalanine derivatives. An increase in the electron density around the 4-position of the phenyl ring of the phenylalanine moiety led to an increase in the antiplatelet activity, suggesting the existence of a hydrophobic and electrostatic interaction site in addition to the ionic binding sites in the GPIIb/IIIa.

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。