(S)-(-)-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-1-羟甲基乙基]氨基甲酸叔丁酯 | 105779-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-(-)-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-1-羟甲基乙基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3,4-dimethoxyphenyl) propanol
• 英文别名: (S)-(-)-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-hydroxymethylethyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl [(S)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(hydroxymethyl)ethyl]carbamate；(S)-tert-butyl (1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxypropan-2-yl)carbamate；(S)-1,1-dimethylethyl-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(hydroxymethyl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-hydroxypropan-2-yl]carbamate
• CAS: 105779-71-3
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₅
• 分子量: 311.378
• InChiKey: JOVFDXRTAQUDLS-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-92 °C(Solv: heptane (142-82-5); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  468.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-1-羟甲基乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N-三甲基硅基乙酰胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 CL 316243
  参考文献：
  名称：

  （R，R）-5- [2-[[2- [3-（3-氯苯基）-2-羟乙基]-氨基]丙基] -1，3-苯并二恶唑-2，2-二羧酸二钠（CL 316,243）。一种有效的β-肾上腺素激动剂，实际上对β3受体具有特异性。一种有前途的抗糖尿病和抗肥胖药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00094a025
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (S)-(-)-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-1-羟甲基乙基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WOBE437 衍生的内源性大麻素摄取抑制剂的合成和生物学评价。

  摘要：

  WOBE437 ((2 E ,4 E )-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)dodeca-2,4-dienamide, 1 ) 是一种天然产物衍生的高效内源性大麻素再摄取抑制剂。在这项研究中，我们合成了近 80 种1 的类似物，在十二二烯酰基结构域和二甲氧基苯乙基头部基团中进行了不同类型的修饰，并研究了它们对 U937 细胞摄取 anandamide 的影响。有趣的是，这些类似物都不是比 WOBE437 更有效的 anandamide 摄取抑制剂（1）。同时，许多 WOBE437 变体表现出低于 100 nM 的效力，对内源性大麻素降解酶脂肪酸酰胺水解酶的抑制具有高选择性；两种化合物实际上与1等效。有趣的是，在类似物之间观察到显着的活性差异，其中头部基团中的两个甲氧基取代基中的任何一个都被相同的更大的烷氧基取代。这里描述的一些化合物可能是开发具有更多类似药物特性的强效内源性大麻素摄取抑制剂的有趣出发点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000153

文献信息

• 氮(氧)杂环戊烷-2-酮(硫酮)类化合物、其药 物组合物、制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103626713B

  公开（公告）日：2017-07-04

  本发明属于药物学领域，涉及式I所示的氮(氧)杂环戊烷‑2‑酮(硫酮)类化合物、其药物组合物、制备方法及其在制备治疗糖尿病及糖脂代谢药物中的用途，尤其是制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物的用途。
• [EN] NOVEL INDOLE AND PYRROLOPYRIDINE AMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX AMIDES D'INDOLE ET DE PYRROLOPYRIDINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012114252A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to indole and pyrrolopyridine amide derivatives of formula (I) wherein R1, R 2, R 3, U, V, W, X, Y, Z and ring A are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的吲哚和吡咯吡啶酰胺衍生物，其中R1、R2、R3、U、V、W、X、Y、Z和环A如描述中所述，以及它们的制备方法，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有式(I)的一个或多个化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。
• Oxidative Nucleophilic Substitution (SNOx) of the Benzylic Position as a Tunable Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Natural Alkaloid Analogues
  作者：Sylvain Aubry、Stéphane Pellet-Rostaing、Marc Lemaire

  DOI：10.1002/ejoc.200700366

  日期：2007.11

  synthesis of an aromatic ketone derivative 20 was achieved and gave rise to tetrahydroisoquinoline 24 through a direct Pictet–Spengler cyclisation reaction. Subsequently, 24 was transformed into functionalized α-amino alcohols 31a and 31b, precursors of ecteinascidin 743 analogues. In addition, in order to assess the viability of our synthetic strategy, the reaction of 24 with methyl thioglycolate was performed

  据报道，1,3-二氯-5,6-二氰基苯醌介导的苄基氧化的合成研究用于合成天然生物碱类似物。已经对 β-苯乙胺衍生物的苄基位置的氧化亲核取代和海鞘素 743 前体的官能化四氢异喹啉的合成进行了广泛的探索。从 L-DOPA 开始，在氧化苄条件下安装了一个可调的恶唑烷酮基团。该衍生物 13 使用多种羧酸进行苄基氧化反应，随后尝试对这些化合物进行化学转化。此外，还实现了芳香酮衍生物 20 的有效合成，并通过直接的 Pictet-Spengler 环化反应生成了四氢异喹啉 24。随后，24 被转化为功能化的 α-氨基醇 31a 和 31b，即海鞘素 743 类似物的前体。此外，为了评估我们合成策略的可行性，进行了 24 与巯基乙酸甲酯的反应，并通过 33a 的 X 射线分析证实了立体选择性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany
• Synthesis and in Vitro Cytotoxicity Profile of the <i>R</i>-Enantiomer of 3,4-Dihydroxymethamphetamine (<i>R</i>-(−)-HHMA): Comparison with Related Catecholamines
  作者：Anne Felim、Guadalupe Herrera、Anne Neudörffer、Manuel Blanco、José-Enrique O’Connor、Martine Largeron

  DOI：10.1021/tx9003374

  日期：2010.1.18

  (+/-)-3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA, also known as "ecstasy") is a chiral drug that is essentially metabolized in humans through O-demethylenation into 3,4-dihydroxymethamphetamine (HHMA). There has recently been a resurgence of interest in the possibility that MDMA metabolities, especially 5-(N-acetylcysten-S-yl)-N-methyl-alpha-methyldopamine (designated its 5-NAC-HHMA), might play it role in MDMA neurotoxicity. However, the chirality of MDMA was not considered in previously reported ill vivo Studies because HHMA, the precursor of the 5-NAC-HHMA metabolite, was used the racemate. Since the stereochemistry of this chiral drug needs to be considered, the first total Synthesis of R-(-)-HHMA is reported. Using L-DOPA as the chiral source, the preparation of R-(-)-HHMA is achieved through seven steps. in 30% overall yield and 99.5% enantiomeric excess. The cytotoxicity of R-(-)-HHMA and related catecholamines has been further determined by flow cytometric analysis of propidium iodide uptake in human dopaminergic neuroblastoma SH-SY5Y cells and by in Escherichia coli plate assay, specific for the detection of oxidative toxicity. The good correlation between the toxicities observed in bath systems suggests that. SH-SY5Y cells are sensitive to oxidative toxicity and that cell death (necrosis) would be mediated by reactive oxygen species mainly generated from redox active quinonoid centers. In contrast, apoptosis was detected for 3,4-dimethoxymethamphetamine (MMMA), the synthetic precursor of HHMA possessing it protected catechol group. MMMA was not toxic in the bacterial assay, indicating that its toxicity is not related to increased oxidative stress. Finally, we can conclude that there is a need to distinguish the toxicity ascribed to MDMA itself, also bearing it protected catechol moiety, from that depending oil MDMA biotransformation leading to catechol metabolites Such as HHMA and the thioether conjugates.

  (+/−)-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA, 俗称“摇头丸”)是一种手性药物，在人体内主要通过脱甲氧基反应代谢为3,4-二羟基甲基苯丙胺(HHMA)。最近，人们对MDMA代谢产物(尤其是5-(N-乙酰半胱氨酸S-基)-N-甲基-a-甲基多巴胺，命名为5-NAC-HHMA)在MDMA神经毒性中可能起的作用重新产生了兴趣。然而，由于之前体外研究中使用的5-NAC-HHMA前体HHMA为外消旋体，因此未考虑MDMA的手性。由于需要考虑这种手性药物的立体化学，首次报道了R-(-)-HHMA的全合成。以L-DOPA为手性来源，通过七个步骤成功制备了R-(-)-HHMA，总产率为30%，对映体过量为99.5%。通过流式细胞术分析人多巴胺神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中碘化丙啶的摄入量，以及通过特定检测氧化毒性的大肠杆菌平板测试，进一步确定了R-(-)-HHMA及其相关儿茶酚胺的细胞毒性。两种测试系统中观察到的毒性的良好相关性表明，SH-SY5Y细胞对氧化毒性敏感，而细胞死亡(坏死)则主要由还原活性醌类中心产生的活性氧介导。相比之下，3,4-二甲氧基甲基苯丙胺(MMMA)，即具有保护性儿茶酚基团的HHMA合成前体，在细菌测定中无毒性，表明其毒性与氧化应激增加无关。最后，我们可以得出结论，有必要区分归因于MDMA本身(也具有保护性儿茶酚基团)的毒性，以及依赖于MDMA生物转化生成儿茶酚代谢物(如HHMA和硫醚结合物)的毒性。
• Diethyl oxomalonate as a three carbon synthon for synthesis of functionalized 1,1′-disubstituted tetrahydroisoquinoline
  作者：Michèle Bois-Choussy、Sébastien Cadet、Michaël De Paolis、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00776-6

  日期：2001.7

  Pictet–Spengler condensation of β-arylethylamine with diethyl oxomalonate provides an entry to highly functionalized 1,1′-disubstituted tetrahydroisoquinoline in high yield. Selective functionalization of two ester groups is demonstrated.

  β-芳基乙胺与奥马酸二乙酯的Pictet-Spengler缩合反应可以高收率地进入高度官能化的1,1'-二取代四氢异喹啉。证明了两个酯基的选择性官能化。