R-雌马酚 | 221054-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: R-雌马酚
• 中文别名: (R)-雌马酚
• 英文名称: (R)-equol
• 英文别名: (+)-Equol；(3R)-3-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-7-ol
• CAS: 221054-79-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃
• 分子量: 242.274
• InChiKey: ADFCQWZHKCXPAJ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-187 °C
• 沸点：
  441.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：20mg/mL；乙醇：20mg/mL；乙醇:PBS (pH 7.2) (1:10): 0.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

生物活性

(R)-Equol 是 ERα 和 ERβ 的激动剂，其 Ki 值分别为 27.4 nM 和 15.4 nM。

靶点

Ki: 27.4 nM (ERα), 15.4 nM (ERβ)

体外研究

(R)-Equol 是 ERα 和 ERβ 的激动剂，其 Ki 值分别为 27.4 nM 和 15.4 nM。在体外实验中，(R)-Equol 对 MDA-MB-231 细胞的侵袭能力表现出剂量依赖性的抑制作用，在最高浓度（50 μM）时尤为显著。暴露 48 小时后，50 μM (R)-Equol 可使细胞侵袭减少约 62%（p=0.009，与未处理组相比）。同时，(R)-Equol 还能显著下调基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 的表达（p=0.035）。

体内研究

喂食 (R)-Equol 的动物在时间上形成的可触及肿瘤数量明显减少（P=0.002）。此外，(R)-Equol 喂食组的每只大鼠形成的可触及肿瘤数量显著低于 S-(-)equol 组（P=0.008），(R)-Equol 喂食动物比对照组少 43% 的肿瘤，并且这一差异具有高度统计学意义（P=0.004）。与对照组相比，喂食 (R)-Equol 的动物每只携带肿瘤的动物的肿瘤数量显著减少（3.3±0.4 对于对照组为 5.5±0.5，P=0.004）。在解剖检查时，(R)-Equol 喂食大鼠平均每只的肿瘤重量显著减轻（5.3±1.1 mg 对比对照组 9.9±1.4 mg，P=0.04），并且 (R)-Equol 的喂食还导致肿瘤发生时间显著延长（P=0.003）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  刺芒柄花素 在 palladium dihydroxide 三氯化铝 、 ammonium formate 、 溶剂黄146 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 R-雌马酚
  参考文献：
  名称：

  Equol, a natural estrogenic metabolite from soy isoflavones

  摘要：

  Equol is a metabolite produced in vivo from the soy phytoestrogen daidzein by the action of gut microflora. It is known to be estrogenic, so human exposure to equol could have significant biological effects. Equol is a chiral molecule that can exist as the enantiomers R-equol and S-equol. To study the biological activity of racemic (+/-)-equol, as well as that of its pure enantiomers, we developed an efficient and convenient method to prepare (+/-)-equol from available isollavanoid precursors. Furthermore, we optimized a method to separate the enantiomers of equol by chiral HPLC, and we studied for the first time, the activities of the enantiomers on the two estrogen receptors, ERalpha and ERbeta. In binding assays, S-equol has a high binding affinity, preferential for ERbeta (K-i[ERbeta] = 16 nM; beta/alpha = 13 fold), that is comparable to that of genistein (K-i[ERbeta] = 6.7 nM; beta/alpha= 16), whereas R-equol binds more weakly and with a preference for ERalpha (K-i[ERalpha] = 50 nM; beta/alpha = 0.29). All equol isomers have higher affinity for both ERs than does the biosynthetic precursor daidzein. The availability an the in vitro characterization of the equol enantiomers should enable their biological effects to be studied in detail. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.11.035

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF ISOFLAVANES AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ISOFLAVONES ET INTERMÉDIAIRES DE CELLES-CI
  申请人：SYSTEM BIOLOG AG

  公开号：WO2016038061A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Subject of the invention is a method for enantioselective production of an isoflavane from an isoflavone, comprising the steps: (a) selectively reducing the isoflavone, such that the 4-keto group of the isoflavone is converted to a 4-hydroxy group, and the 2,3-double bond of the isoflavone is converted to a 2,3-single bond, thereby obtaining a 4-hydroxy intermediate, and (b) reacting the 4-hydroxy intermediate with a chiral reagent, such that a chiral group is covalently attached to the C4-position of the 4-hydroxy intermediate, thereby obtaining a chiral intermediate. The invention also relates to intermediates of formulae (IV), (V), (VI) and (VII) obtainable in the inventive process.

  该发明涉及一种从异黄酮生产异黄素的对映选择性方法，包括以下步骤：(a) 选择性还原异黄酮，使得异黄酮的4-酮基转化为4-羟基，并使得异黄酮的2,3-双键转化为2,3-单键，从而获得4-羟基中间体；(b) 将4-羟基中间体与手性试剂反应，使得手性基团共价连接到4-羟基中间体的C4位置，从而获得手性中间体。该发明还涉及在该创新过程中可获得的式(IV)、(V)、(VI)和(VII)的中间体。
• Method for enantioselective hydrogenation of chromenes
  申请人：Setchell David Reginald Kenneth

  公开号：US20070027329A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  A method for preparing an enantiomeric chromane, by asymmetrically hydrogenating a chromene compound in the presence of an Ir catalyst having a chiral ligand. The method includes the enantioselective preparation of enantiomeric equol. A preferred Ir catalyst has a chiral phosphineoxazoline ligand. Enantiomeric chromanes of high stereoselective purity can be obtained.

  一种制备对映异构体色苷的方法，通过在具有手性配体的Ir催化剂存在下，对色烯化合物进行不对称氢化。该方法包括对对映异构体色苷的对映选择性制备。首选的Ir催化剂具有手性膦氧唑啉配体。可以获得高立体选择性纯度的对映异构体色苷。
• Cellulose type chiral stationary phase based on reduced graphene oxide@silica gel for the enantiomer separation of chiral compounds
  作者：Yuanyuan Li、Qiang Li、Nan Zhu、Zhuxian Gao、Yulong Ma

  DOI：10.1002/chir.22976

  日期：2018.8

  coated on the surfaces of rGO@SiO2 to prepare a chiral stationary phase (CSP) for high performance liquid chromatography. Under the optimum experimental conditions, eight benzene‐enriched enantiomers were separated completely, and the resolution of trans‐stilbene oxide perfectly reached 4.83. Compared with the blank column of non‐bonded rGO, the separation performance is better on the new CSP, which is

  通过酰胺键将氧化石墨烯（GO）共价偶联至硅胶（SiO 2）微球表面，得到氧化石墨烯@硅胶（GO @ SiO 2）。然后，将GO @ SiO 2用肼还原为还原的氧化石墨@硅胶（rGO @ SiO 2），并将纤维素衍生物物理涂覆在rGO @ SiO 2的表面上制备用于高效液相色谱的手性固定相（CSP）。在最佳实验条件下，可以完全分离出八种富含苯的对映异构体，反式二苯乙烯氧化物的分离度完美达到了4.83。与未结合的rGO的空白色谱柱相比，新型CSP的分离性能更好，这是由于存在rGO可以与分析物产生特殊的保留相互作用，例如π-π堆积，疏水效应，π-π电子-供体-受体相互作用和氢键。因此，获得的CSP对富含苯的对映异构体显示出特殊的选择性，提高了分离选择性和效率，并且rGO与纤维素衍生物在对映分离方面起着协同作用。
• A Concise Enantiodivergent Synthesis of Equol
  作者：Shinji Tanimori、Takahito Uemura、Yusuke Saito、Motohiro Sonoda

  DOI：10.1055/a-1303-9935

  日期：2021.4

  Equol, a nonsteroidal estrogen produced from the metabolism of the isoflavonoid phytoestrogen daidzein, has been synthesized as both enantioenriched forms based on MacMillan’s α-arylation of carbonyl compound mediated by amino acid derived indazolidinones and copper precatalysts. The natural form of (S)-equol and its enantiomer (R)-equol have been synthesized in 8 steps from 2,4-dimethoxybenzaldehyde with good enantiomeric purity (90% ee and 90% ee, respectively).

  摘要：从异黄酮类植物雌激素大豆异黄酮代谢产生的非类固醇雌激素Equol，已经合成为根据MacMillan的α-芳基化的酮化合物，通过氨基酸衍生的indazolidinones和铜催化剂来制备富含对映体的形式。自然形式的(S)-equol及其对映体(R)-equol已经从2,4-二甲氧基苯甲醛经过8个步骤合成，其对映纯度良好（分别为90% ee和90% ee）。
• A chiral pool approach for asymmetric syntheses of both antipodes of equol and sativan
  作者：Chinni Yalamanchili、Amar G. Chittiboyina、Sateesh Chandra Kumar Rotte、John A. Katzenellenbogen、William G. Helferich、Ikhlas A. Khan

  DOI：10.1016/j.tet.2018.03.004

  日期：2018.4

  followed by intramolecular Mitsunobu reaction and deprotection steps resulted the target compounds, S-(−)-equol and S-(+)-sativan, with high degree of enantiopurity. By simply switching the chiral auxiliary to (S)-4-benzyloxazolidin-2-one and following the same synthetic sequence the antipodes, R-(+)-equol and R-(−)-sativan were achieved. Both enantiomers are of interest from a clinical and pharmacological

  首次从易得的原料开始，以> 98％ee合成异黄烷酮，雌马酚和sativan的对映体。手性异黄酮（-）-雌马酚是由大豆异黄酮，formonentin和黄豆苷元通过肠道细菌在某些人群中的作用而产生的，据报道，其他手性异黄烷也来自各种植物化学来源。为了生产克量的这些手性异黄烷醇，将埃文斯的对映选择性羟醛缩合用作手性诱导步骤，以在C-3位置引入所需的手性。将手性硼烯酸酯加到取代的苯甲醛中导致官能化的合成-羟醛产品，产率> 90％，非对映选择性优异。官能团转化，随后进行分子内光延反应和脱保护步骤，得到具有高对映体纯度的目标化合物S -（-）-雌马酚和S -（+）-sativan。通过简单地将手性助剂切换为（S）-4-苄基恶唑烷丁-2-酮，并按照相同的合成顺序，对映体R -（+）-雌马酚和R-（-）-满足。从临床和药理学观点来看，这两种对映异构体都是令人感兴趣的，并且目前正在被开发为营养药物和药理学试