丁氧羰基-丙氨酸-D-谷氨酸-氨 | 18814-49-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丁氧羰基-丙氨酸-D-谷氨酸-氨
• 英文名称: tert-butoxycarbonyl-L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester
• 英文别名: t-butoxycarbonyl-L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester；(R)-benzyl 5-amino-4-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanamido)-5-oxopentanoate；N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester；benzyl (R)-5-amino-4-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanamido)-5-oxopentanoate；Boc-L-Ala-D-isoGln-OBn；Boc-L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester；Boc-ala-D-glu(obzl)-NH2；benzyl (4R)-5-amino-4-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 18814-49-8
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₆
• 分子量: 407.467
• InChiKey: GBWLWWKUNXXPCZ-DZGCQCFKSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-134℃
• 沸点：
  664.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -15°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁氧羰基-丙氨酸-D-谷氨酸-氨 在 钯 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 muramyl dipeptide
  参考文献：
  名称：

  具有增强佐剂活性的胞壁酰二肽类似物的合成

  摘要：

  N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP) 和十三个新的类似物是通过常规有机化学方法合成的，使用二环己基碳二亚胺-N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺作为偶联剂。测定了它们在豚鼠中诱导对 N-乙酰基-3-(4-arsonophenylazo)-L-酪氨酸的迟发型超敏反应的能力。结果表明，与 MDP 中乳酸部分相邻的 α-氨基酸的存在对于高生物活性很重要，缬氨酸类似物具有最有利的作用。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1246/bcsj.53.2570
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丙氨酸 N-丁二酰亚胺酯 在 ammonium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 丁氧羰基-丙氨酸-D-谷氨酸-氨
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of γ-benzyltert-butoxycarbonyl-L-alanyl-D-glutamate and its derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02249692

文献信息

• Synthesis of Carbapenems Containing Peptidoglycan Mimetics and Inhibition of the Cross‐Linking Activity of a Transpeptidase of <scp>l,d</scp> Specificity
  作者：Saidbakhrom Saidjalolov、Zainab Edoo、Matthieu Fonvielle、Louis Mayer、Laura Iannazzo、Michel Arthur、Mélanie Etheve‐Quelquejeu、Emmanuelle Braud

  DOI：10.1002/chem.202004831

  日期：2021.2.15

  The carbapenem class of β‐lactams has been optimized against Gram‐negative bacteria producing extended‐spectrum β‐lactamases by introducing substituents at position C2. Carbapenems are currently investigated for the treatment of tuberculosis as these drugs are potent covalent inhibitors of l,d‐transpeptidases involved in mycobacterial cell wall assembly. The optimization of carbapenems for inactivation

  碳青霉烯类β-内酰胺类通过针对C2位置引入取代基而针对产生广谱β-内酰胺酶的革兰氏阴性细菌进行了优化。目前正在研究碳青霉烯类药物用于治疗结核病，因为这些药物是l，d的有效共价抑制剂参与分枝杆菌细胞壁组装的转肽酶。本文通过利用C 8羟基的亲核性引入化学多样性来寻找用于灭活这些异常靶标的碳青霉烯类的优化。由于β-内酰胺是肽聚糖前体的结构类似物，因此选择取代基可增加药物和底物之间的相似性。有效地合成了十四个肽-卡宾。由于在位置C2引入苯乙硫基取代基的积极影响，它们比美罗培南参考药物更有效，但在位置C8添加的拟肽不能进一步提高活性。因此，可以修饰位置C8以调节高效碳青霉烯类的药代动力学性质。
• NOVEL MURAMYL PEPTIDE DERIVATIVE COMPOUND, SYNTHESIS AND USES THEREOF
  申请人：BHARAT BIOTECH INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：US20180360957A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The invention relates to novel Muramyl Dipeptide (MDP) derivative compound of structural Formula-VIII, a process for synthesis, intermediates used in the synthesis and use thereof; wherein R 1 and R 2 both are hydrogen; or R 1 is hydrogen and R 2 is alkyl or aryl; or R 1 is alkyl or aryl and R 2 is hydrogen; or R 1 and R 2 both are alkyl or aryl (same or different groups); wherein alkyl group constitute C1-C6 alkyl or higher (both linear and branched) with or without heteroatoms; and aryl group constitute phenyl, substituted phenyl, heteraryl, arylalkyl and polynuclear aromatics. These compounds possess excellent pharmacological properties, in particular immunomodulating properties for use as adjuvant in vaccine formulations. These compounds are, particularly useful as adjuvants in vaccines.

  该发明涉及结构式-VIII的新型Muramyl二肽（MDP）衍生物化合物，以及用于合成的过程、合成中使用的中间体和其用途；其中R1和R2均为氢；或者R1为氢且R2为烷基或芳基；或者R1为烷基或芳基且R2为氢；或者R1和R2均为烷基或芳基（相同或不同基团）；其中烷基基团包括C1-C6烷基或更高碳数（线性和支链）且可能含有杂原子；芳基基团包括苯基、取代苯基、杂芳基、芳基烷基和多核芳香族。这些化合物具有出色的药理特性，特别是作为疫苗配方中的辅助免疫调节剂的用途。这些化合物在疫苗中作为辅助剂特别有用。
• [EN] NOVEL MURAMYL PEPTIDE DERIVATIVE COMPOUND, SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ DÉRIVÉ DE MURAMYLE, SYNTHÈSE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BHARAT BIOTECH INT LTD

  公开号：WO2017098529A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention relates to novel Muramyl Dipeptide (MDP) derivative compound of structural Formula-VIII, a process for synthesis, intermediates used in the synthesis and use thereof. R = alkyl (both linear and branched), aryl, substituted aryl, alkoxy alkyl Wherein, R can be both linear and branched alkyl, aryl, substituted aryl and alkoxy alkyl. These compounds possess excellent pharmacological properties, in particular immunomodulating properties for use as adjuvant in vaccine formulations. These compounds are, particularly useful as adjuvants in vaccines.

  这项发明涉及结构式-VIII的新型Muramyl Dipeptide（MDP）衍生物化合物，以及用于合成的过程、合成中使用的中间体和其用途。其中，R = 烷基（线性和支链）、芳基、取代芳基、烷氧基烷基。其中，R可以是线性和支链烷基、芳基、取代芳基和烷氧基烷基。这些化合物具有出色的药理特性，特别是作为疫苗配方中的辅助免疫调节特性。这些化合物在疫苗中特别有用作为辅助剂。
• Synthesis and reactions of O-acetylated benzyl α-glycosides of 6-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)-N-acetylmuramoyl-l-alanyl-d-isoglutamine esters: the base-catalysed isoglutamine ⇄ glutamine rearrangement in peptidoglycan-related structures
  作者：Dina Keglević、Andrew E. Derome

  DOI：10.1016/0008-6215(89)84005-4

  日期：1989.2

  Abstract Condensation of benzyl 2-acetamido-6- O -(2-acetamido-3,4,6-tri- O -acetyl-2-deoxy-3- O -[( R -1-carboxyethyl]-α- d -glucopyranoside ( 2 ) and its 4-acetate ( 4 ) with l -alanyl- d -isoglutamine benzyl ester via the mixed anhydride method yielded N -[2- O -[benzyl 2-acetamido-6- O -(2-acetamido-3,4,6-tri- O -acetyl-2-deoxy-β- d -glucopyranosyl)-2,3-dideoxy-α- d -glucopyranosid-3-yl]-( R )-

  5和6的O脱乙酰基化导致异谷氨酰胺残基的酯交换和α→γ酰胺化，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6- O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β- d-吡喃葡萄糖基）-2，3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰基-d-异谷氨酰胺甲酯（8）和​​-谷氨酰胺甲酯（9）。用MgO-甲醇处理6，在GlcNAc残基处引起脱乙酰基作用，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6-O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-葡萄糖吡喃糖基）的混合物-4- O-乙酰基-2,3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰-d-异谷氨酰胺甲酯（11）和-谷氨酰胺甲酯（12 ）。肽聚糖相关结构的苄基或甲基酯保护与任何需要碱性介质的反应都不兼容。
• Synthesis of Spacered Cyclopropanoid Muramyldipeptide Analogues as Potential Immunostimulants
  作者：René Csuk、Gunnar Göthe

  DOI：10.1515/znb-2003-1216

  日期：2003.12.1

  A novel class of cyclopropanoic muramyldipeptide analogues containing an additional methylene spacer between the cyclopropane ring and the lactyl residue has been prepared by a straightforward synthesis starting from isopropyl (R)-lactate.

  一种新型的环丙酸基乙二肽类似物类别，其中在环丙烷环和乳酰残基之间含有一个额外的亚甲基间隔，已经通过从异丙基(R)-乳酸开始的简单合成制备出来。