L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester
• 英文别名: benzyl (4R)-5-amino-4-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₄
• 分子量: 307.349
• InChiKey: FWRRPASOIACNMJ-CMPLNLGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester 在 钯 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 muramyl dipeptide
  参考文献：
  名称：

  具有增强佐剂活性的胞壁酰二肽类似物的合成

  摘要：

  N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP) 和十三个新的类似物是通过常规有机化学方法合成的，使用二环己基碳二亚胺-N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺作为偶联剂。测定了它们在豚鼠中诱导对 N-乙酰基-3-(4-arsonophenylazo)-L-酪氨酸的迟发型超敏反应的能力。结果表明，与 MDP 中乳酸部分相邻的 α-氨基酸的存在对于高生物活性很重要，缬氨酸类似物具有最有利的作用。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1246/bcsj.53.2570
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 三氟化硼乙醚 、 氨 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 92.5h， 生成 L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Solution-phase synthesis of a muramyl dipeptide analogue MDA

  摘要：

  The solution-phase synthesis of a muramyl dipeptide (MDP) analogue of N(alpha)-[4-chlorocinnamoyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl]-L-lysine (MDA, 2) is reported that possesses the features of easy feasibility, safety and low cost in large scale of synthesis. (C) 2011 Gang Liu. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2011.07.020

文献信息

• Synthesis of Diverse<i>N</i>-Substituted Muramyl Dipeptide Derivatives and Their Use in a Study of Human NOD2 Stimulation Activity
  作者：Kuo-Ting Chen、Duen-Yi Huang、Cheng-Hsin Chiu、Wan-Wan Lin、Pi-Hui Liang、Wei-Chieh Cheng

  DOI：10.1002/chem.201501557

  日期：2015.8.17

  preparation of diverse N‐substituted muramyl dipeptides (N‐substituted MDPs) from different protected monosaccharides is described. The synthetic MDPs include N‐acetyl MDP and N‐glycolyl MDP, known NOD2 ligands, and this methodology allows for structural variation at six positions, including the muramic acid, peptide, and N‐substituted moieties. The capacity of these molecules to activate human NOD2 in the

  描述了一种灵活的合成策略，该策略可从不同的受保护单糖制备各种N-取代的戊二酰二肽（N-取代的MDP）。合成的MDP包括已知的NOD2配体N-乙酰基MDP和N-甘氨酰基MDP，这种方法允许在六个位置上进行结构变异，包括山mic酸，肽和N-取代的部分。还研究了这些分子在先天免疫应答中激活人NOD2的能力。结果发现，在N-甘氨酰MDP的C 1位置添加甲基显着增强了NOD2的刺激活性。
• NOVEL MURAMYL PEPTIDE DERIVATIVE COMPOUND, SYNTHESIS AND USES THEREOF
  申请人：BHARAT BIOTECH INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：US20180360957A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The invention relates to novel Muramyl Dipeptide (MDP) derivative compound of structural Formula-VIII, a process for synthesis, intermediates used in the synthesis and use thereof; wherein R 1 and R 2 both are hydrogen; or R 1 is hydrogen and R 2 is alkyl or aryl; or R 1 is alkyl or aryl and R 2 is hydrogen; or R 1 and R 2 both are alkyl or aryl (same or different groups); wherein alkyl group constitute C1-C6 alkyl or higher (both linear and branched) with or without heteroatoms; and aryl group constitute phenyl, substituted phenyl, heteraryl, arylalkyl and polynuclear aromatics. These compounds possess excellent pharmacological properties, in particular immunomodulating properties for use as adjuvant in vaccine formulations. These compounds are, particularly useful as adjuvants in vaccines.

  该发明涉及结构式-VIII的新型Muramyl二肽（MDP）衍生物化合物，以及用于合成的过程、合成中使用的中间体和其用途；其中R1和R2均为氢；或者R1为氢且R2为烷基或芳基；或者R1为烷基或芳基且R2为氢；或者R1和R2均为烷基或芳基（相同或不同基团）；其中烷基基团包括C1-C6烷基或更高碳数（线性和支链）且可能含有杂原子；芳基基团包括苯基、取代苯基、杂芳基、芳基烷基和多核芳香族。这些化合物具有出色的药理特性，特别是作为疫苗配方中的辅助免疫调节剂的用途。这些化合物在疫苗中作为辅助剂特别有用。
• [EN] NOVEL MURAMYL PEPTIDE DERIVATIVE COMPOUND, SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ DÉRIVÉ DE MURAMYLE, SYNTHÈSE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BHARAT BIOTECH INT LTD

  公开号：WO2017098529A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention relates to novel Muramyl Dipeptide (MDP) derivative compound of structural Formula-VIII, a process for synthesis, intermediates used in the synthesis and use thereof. R = alkyl (both linear and branched), aryl, substituted aryl, alkoxy alkyl Wherein, R can be both linear and branched alkyl, aryl, substituted aryl and alkoxy alkyl. These compounds possess excellent pharmacological properties, in particular immunomodulating properties for use as adjuvant in vaccine formulations. These compounds are, particularly useful as adjuvants in vaccines.

  这项发明涉及结构式-VIII的新型Muramyl Dipeptide（MDP）衍生物化合物，以及用于合成的过程、合成中使用的中间体和其用途。其中，R = 烷基（线性和支链）、芳基、取代芳基、烷氧基烷基。其中，R可以是线性和支链烷基、芳基、取代芳基和烷氧基烷基。这些化合物具有出色的药理特性，特别是作为疫苗配方中的辅助免疫调节特性。这些化合物在疫苗中特别有用作为辅助剂。
• Synthesis and reactions of O-acetylated benzyl α-glycosides of 6-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-d-glucopyranosyl)-N-acetylmuramoyl-l-alanyl-d-isoglutamine esters: the base-catalysed isoglutamine ⇄ glutamine rearrangement in peptidoglycan-related structures
  作者：Dina Keglević、Andrew E. Derome

  DOI：10.1016/0008-6215(89)84005-4

  日期：1989.2

  Abstract Condensation of benzyl 2-acetamido-6- O -(2-acetamido-3,4,6-tri- O -acetyl-2-deoxy-3- O -[( R -1-carboxyethyl]-α- d -glucopyranoside ( 2 ) and its 4-acetate ( 4 ) with l -alanyl- d -isoglutamine benzyl ester via the mixed anhydride method yielded N -[2- O -[benzyl 2-acetamido-6- O -(2-acetamido-3,4,6-tri- O -acetyl-2-deoxy-β- d -glucopyranosyl)-2,3-dideoxy-α- d -glucopyranosid-3-yl]-( R )-

  5和6的O脱乙酰基化导致异谷氨酰胺残基的酯交换和α→γ酰胺化，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6- O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β- d-吡喃葡萄糖基）-2，3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰基-d-异谷氨酰胺甲酯（8）和​​-谷氨酰胺甲酯（9）。用MgO-甲醇处理6，在GlcNAc残基处引起脱乙酰基作用，得到N-[2- O-[苄基2-乙酰氨基-6-O-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-d-葡萄糖吡喃糖基）的混合物-4- O-乙酰基-2,3-二脱氧-α-d-吡喃葡萄糖苷-3-基]-（R）-乳酰基] -1-丙氨酰-d-异谷氨酰胺甲酯（11）和-谷氨酰胺甲酯（12 ）。肽聚糖相关结构的苄基或甲基酯保护与任何需要碱性介质的反应都不兼容。
• Syntheses and Immunoadjuvant Activity of Some Carbohydrate Analogs of<i>N</i>-Acetylmuramyl-<scp>l</scp>-alanyl-<scp>d</scp>-isoglutamme
  作者：Akira Hasegawa、Hiroyuki Okumura、Makoto Kiso、Ichiro Azuma、Yuichi Yamamura

  DOI：10.1080/00021369.1980.10864112

  日期：1980.6

  Carbohydrate analogs of N-acetylmuramyl-l-alanyl-d-isoglutamine, such as 2-acetamido-2, 6-dideoxy-3-O-(d-2-propionyl-l-alanyl-d-isoglutamine-d-glucopyranose (11), 2-acetamido-6-amino-2, 6-dideoxy-3-O-(d-2-propionyl-l-alanyl-d-isoglutamine)-d-glucopyranose (12), and 2-acetamido-2-deoxy-3-O-(d-2-propionyl-l-alanyl-d-isoglutamine)-d-xylopyranose (18) were synthesized, and their immunoadjuvant activities were examined to clarify their structural requirements for activity in the carbohydrate moiety.

  N-乙酰肌醇-左旋苯丙氨酸-右旋异谷氨酸的碳水化合物类似物，如2-乙酰氨基-2, 6-去氧-3-O-(d-2-丙酰-左旋苯丙氨酸-右旋异谷氨酸)-d-葡萄糖吡喃糖（11）、2-乙酰氨基-6-氨基-2, 6-去氧-3-O-(d-2-丙酰-左旋苯丙氨酸-右旋异谷氨酸)-d-葡萄糖吡喃糖（12）和2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-(d-2-丙酰-左旋苯丙氨酸-右旋异谷氨酸)-d-木糖吡喃糖（18）被合成，并对它们的免疫佐剂活性进行了检测，以明确其碳水化合物部分的结构要求。