(-)-communesin F

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-communesin F
• 英文别名: Communesin F；1-[(2S,6R,14R,22R,25R)-15-methyl-25-(2-methylprop-1-enyl)-1,3,13,15-tetrazaheptacyclo[18.4.1.02,6.06,22.07,12.014,22.016,21]pentacosa-7,9,11,16,18,20-hexaen-3-yl]ethanone
• 化学式: C₂₈H₃₂N₄O
• 分子量: 440.588
• InChiKey: AJKLOOXVDIANRY-MGDFUXISSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-iodoethyl)indole 在 (S)-2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)二苯基甲基)吡咯烷 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated carbon 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 triethyloxonium fluoroborate 、 palladium diacetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 苯甲酸 、 silver carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 666.24h， 生成 (-)-communesin F
  参考文献：
  名称：

  有机催化和后期CH功能化使Communesin F和推定的Communesins的不对称合成。

  摘要：

  在这里，我们报告了共产蛋白F和多环双氨基生物碱的共产蛋白家族的推定成员的总合成。成功的策略是在两个羟吲哚亚基之间进行新颖的有机催化反应，以经过广泛优化后，铸造具有高对映体控制能力的目标分子的全碳邻位四级立体中心。所得的双-羟吲哚中间体进一步经历Ti（O i Pr）4介导的脱水骨架重排，以提供突触素核心结构。考虑未取代的靛红的现成可用性和低成本，以及使用溴取代的底物Pd（OAc）2的劣质有机催化反应进行催化和草酰胺定向的芳基CH-烯基化反应，以组装靶分子的完整骨架骨架。总体而言，本文公开的合成技术构成了对表素的第一种不对称有机催化方法，与高效的后期CH-官能化一起，与过去所有合成工作中使用的溴芳烃底物形成了鲜明的对比。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02426
• 作为试剂：
  描述：

  DMAPP 、 L-色氨酸 在 (-)-communesin F 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 14.0h， 以0.2 mg的产率得到4-dimethylallyltryptophan
  参考文献：
  名称：

  明尼苏达州吲哚生物碱的简单生物合成途径的阐明

  摘要：

  共产蛋白是从青霉菌属物种中分离出来的一类重要的吲哚生物碱。由于其令人生畏的结构框架和作为药物的潜力，共产蛋白素激发了许多合成研究的灵感。然而，共产蛋白生物合成的遗传和生化基础仍未探索。本文中，我们报道了来自青霉菌的共生素（cns）生物合成基因簇的鉴定和表征。我们证实，通过色胺和金葡糖胺的结合，生物素是由生物素合成的，色胺是从L衍生而来的两个结构单元。色氨酸。通过有针对性的基因删除实验以及中间体和新类似物的结构阐明，对修饰后步骤进行了定位。我们的研究为共产蛋白生物合成的生化表征奠定了基础。这些知识将有助于我们理解自然是如何从简单的前体产生巨大的结构复杂性的。

  DOI：

  10.1002/anie.201411297

文献信息

• [EN] CONVERGENT AND ENANTIOSELECTIVE TOTAL SYNTHESIS OF COMMUNESIN ANALOGS<br/>[FR] SYNTHÈSE TOTALE CONVERGENTE ET ÉNANTIOSÉLECTIVE D'ANALOGUES DE LA COMMUNESINE
  申请人：MOVASSAGHI MOHAMMAD

  公开号：WO2017197045A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  A highly convergent biomimetic synthesis of a complex polycyclic scaffold has been successfully implemented. From these efforts, compounds having a structure of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer thereof, wherein R1-R8 and m, n, r, s, t, and u are as defined herein, is provided. Methods of making such compounds are also disclosed as are methods for the treatment of cancer, various infectious diseases, and abnormal cardiovascular function.

  已经成功实施了一种高度收敛的生物模拟合成方法，用以合成一个复杂的聚环支架。通过这些努力，提供了具有公式（I）结构的化合物或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中R1-R8以及m、n、r、s、t和u按本文定义。还公开了制造此类化合物的方法，以及用于治疗癌症、各种传染病和心血管功能异常的方法。
• Convergent and Biomimetic Enantioselective Total Synthesis of (−)-Communesin F
  作者：Stephen P. Lathrop、Matthew Pompeo、Wen-Tau T. Chang、Mohammad Movassaghi

  DOI：10.1021/jacs.6b04072

  日期：2016.6.22

  The first biomimetic enantioselective total synthesis of (-)-communesin F based on a late-stage heterodimerization and aminal exchange is described. Our synthesis features the expedient diazene-directed assembly of two advanced fragments to secure the congested C3a-C3a' linkage in three steps, followed by a highly efficient biogenetically inspired aminal reorganization to access the heptacyclic communesin

  描述了基于后期异二聚化和缩醛胺交换的 (-)-communesin F 的第一个仿生对映选择性全合成。我们的合成特点是两个先进片段的便捷二氮烯定向组装，以通过三个步骤确保拥挤的 C3a-C3a' 连接，然后进行高效的生物遗传学启发的缩醛重组，仅通过两个额外步骤即可进入七环 communesin 核心。开发了这两个片段的对映选择性合成，重点包括色胺衍生物的催化不对称卤环化和非对映选择性羟胺化反应、立体选择性亚磺胺烯丙基化以及通过新的银促进的亲核胺化或铑的有效环色胺-C3a-氨基磺酸盐合成-催化CH胺化方案。除了 communesin 核心的最后阶段 N1'-酰化之外，片段的多功能合成、它们的立体控制组装以及原位监测实验支持的有效胺醛交换，提供了 (-)-communesin 的高度收敛合成F。
• Total Synthesis of the Polycyclic Fungal Metabolite (±)-Communesin F
  作者：Peng Liu、Jae Hong Seo、Steven M. Weinreb

  DOI：10.1002/anie.200906818

  日期：2010.3.8

  the Heck: The heptacyclic fungal alkaloid communesin F was the target of a total synthesis featuring a rare example of an intramolecular Heck cyclization of a tetrasubstituted alkene, a reductive cyclization of an N‐Boc aniline, a stereoselective C allylation of a lactam, and an azide reduction/N‐Boc‐δ‐lactam ring opening sequence (see scheme, BOM=benzyloxymethyl).

  到底是什么：七环真菌生物碱公社素 F 是全合成的目标，其特征是四取代烯烃的分子内 Heck 环化、N- Boc 苯胺的还原环化、内酰胺的立体选择性 C 烯丙基化和叠氮化物还原/ N -Boc-δ-内酰胺开环序列（参见方案，BOM=苄氧基甲基）。
• Evolution of a Strategy for Total Synthesis of the Marine Fungal Alkaloid (±)-Communesin F
  作者：Jae Hong Seo、Peng Liu、Steven M. Weinreb

  DOI：10.1021/jo100339k

  日期：2010.4.16

  A new synthetic strategy for construction of the heptacyclic marine fungal alkaloid (±)-communesin F has been devised. Key reactions include an intramolecular Heck cyclization of a tetrasubstituted alkene to generate a tetracyclic enamide bearing one of the quaternary carbon centers (C7) of the alkaloid, an intramolecular reductive cyclization of an N-Boc aniline onto the oxindole moiety to form a

  已经设计了一种用于构建七环海洋真菌生物碱 (±)-communesin F 的新合成策略。关键反应包括四取代烯烃的分子内 Heck 环化以生成带有生物碱季碳中心 (C7) 之一的四环烯酰胺，N- Boc 苯胺在羟吲哚部分上的分子内还原环化以形成五环骨架南氨基，立体选择性N - Boc-内酰胺烯醇化C-烯丙基化以引入第二季碳中心 (C8)，叠氮化物还原/ N -Boc-内酰胺-开放级联通向北氨基。
• Total Synthesis and Absolute Stereochemical Assignment of (−)-Communesin F
  作者：Zhiwei Zuo、Weiqing Xie、Dawei Ma

  DOI：10.1021/ja106739g

  日期：2010.9.29

  A concise asymmetric total synthesis of (-)-communesin F (∼6% overall yield in the longest linear sequence of 19 steps) is described. It features an unprecedented intramolecular oxidative coupling strategy for the elaboration of the requisite spiro-fused indoline moiety. Other notable elements are the use of TBS-protected (S)-phenylglycinol as a chiral auxiliary to induce the asymmetric formation of

  描述了 (-)-communesin F 的简洁不对称全合成（在最长的 19 步线性序列中总产率约为 6%）。它具有前所未有的分子内氧化偶联策略，用于构建必需的螺融合二氢吲哚部分。其他值得注意的元素是使用 TBS 保护的 (S)-苯基甘氨醇作为手性助剂来诱导螺旋稠合二氢吲哚部分的不对称形成、甲磺酸盐介导的 G 环形成，以及在最后阶段通过分子内施陶丁格反应。这种分子内施陶丁格反应在 80 °C 下顺利进行，提供了一个额外的例子，说明扭曲的酰胺比简单的酰胺更具反应性。随着全合成，我们能够将天然公社素 F 的绝对构型指定为 6R，