丙二腈 | 109-77-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 腈类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 丙二腈
• 中文别名: 丙二腈/马来腈；二氰基甲烷；二氰甲烷；氰基乙腈；二氰代甲烷
• 英文名称: malononitrile
• 英文别名: malonodinitrile；propanedinitrile；malonitrile；dicyanomethane；malanonitrile
• CAS: 109-77-3
• 化学式: C₃H₂N₂
• mdl: MFCD00001883
• 分子量: 66.0623
• InChiKey: CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  30-32 °C (lit.)
• 沸点：
  220 °C (lit.)
• 密度：
  1.049 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  234 °F
• 溶解度：
  133克/升
• 介电常数：
  46.0
• 暴露限值：
  TLV-TWA 8 mg/m3 (3 ppm) (NIOSH).
• 物理描述：
  Malononitrile appears as a white-colored crystalline solid. Denser than water and soluble in water. Toxic by ingestion and may severely irritate skin and eyes. May polymerize violently if exposed to temperatures above 266°F. Used to make other chemicals.
• 颜色/状态：
  Colorless solid
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 2.3
• 蒸汽压力：
  0.200 mm Hg @ 25 °C
• 稳定性/保质期：

  1. 稳定性：稳定。

  2. 禁配物：强氧化剂、强还原剂、强酸、强碱。

  3. 聚合危害：可能发生聚合。

• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of NOx and CN- /nitrogen oxides and cyanides/.
• 电离电位：
  12.88 eV
• 聚合：
  ... Malononitrile may polymerise violently on heating at 130 °C, or in contact with strong bases at lower temperatures.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4146 @ 34 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 11.40
• 保留指数：
  801;774.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

雄性ddY小鼠预先用四氯化碳或橄榄油处理，并通过口服给予足够浓度的丙二腈以确定其中位致死剂量（LD50）。测定了大脑中氰化物浓度。测量了丙二腈在水与正辛醇之间分配的分配系数。小鼠按照之前的方法进行预处理，并按LD50的3到5倍剂量给药。确定了平均存活时间。从用四氯化碳或橄榄油预处理的小鼠中获取肝微粒体，并与丙二腈一起孵化。研究了自由氰化物释放的速率。用橄榄油预处理的小鼠的口服LD50为1.799毫摩尔/千克。用四氯化碳处理的小鼠的LD50为1.626毫摩尔/千克。用橄榄油预处理的小鼠大脑中氰化物浓度范围为0.35至0.74微克/克。四氯化碳预处理延长了存活时间并降低了大脑中氰化物浓度。二腈在体内和体外被代谢成氰化物。

Male ddY mice were pretreated with carbon tetrachloride or olive oil and administered malononitrile orally in concentrations sufficient to determine the median lethal dose (LD50). Brain cyanide concentrations were determined. The distribution coefficient for partitioning malononitrile between water and n-octanol was measured. Mice were pretreated as before and dosed at 3 to 5 times the LD50. Mean survival times were determined. Hepatic microsomes were obtained from mice pretreated with carbon tetrachloride or olive oil and incubated with malononitrile. The rate of release of free cyanide was investigated. The oral LD50 for animals pretreated with olive oil was 1.799 mmol/kg. The LD50 for the carbon tetrachloride treated mice was 1.626 mmol/kg. Brain cyanide concentrations in olive oil pretreated mice ranged from 0.35 to 0.74 ug/g. Carbon tetrachloride pretreatment lengthened survival and reduced brain cyanide concentrations. Dinitriles are metabolized to cyanides in vivo and in vitro.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在硫代硫酸盐的存在下，大脑、肝脏和肾脏切片将丙二腈代谢为硫氰酸盐。在肝脏切片的存在下，从丙二腈和硫代硫酸盐形成硫氰酸盐的量最大，在大脑中最低，肾脏切片中介于两者之间。肝脏酶系统在3.3 mM丙二腈的浓度和pH最优值为7.0时达到饱和。该酶系统被半胱氨酸和谷胱甘肽抑制，并通过煮沸失活。... 硫代硫酸盐增加了组织切片中由丙二腈形成的氰化物和硫氰酸盐。

In the presence of thiosulfate, brain, liver and kidney slices metabolized malononitrile to thiocyanate. The formation of thiocyanate from malononitrile and thiosulfate was greatest in the presence of liver slices, lowest in brain, and intermediate with kidney slices. The liver enzyme system was saturated at a concentration of 3.3 mM malononitrile and a pH optimum of 7.0. This enzyme system was inhibited by cysteine and glutathione and inactivated by boiling. ... Thiosulfate increased cyanide and thiocyanate formed from malononitrile in tissue slices.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

有机腈类通过肝脏中的细胞色素P450酶的作用转化为氰化物离子。氰化物迅速被吸收并在全身分布。氰化物主要通过罗丹酶或3-巯基丙酸硫转移酶代谢成硫氰酸盐。氰化物的代谢物通过尿液排出。

Organic nitriles are converted into cyanide ions through the action of cytochrome P450 enzymes in the liver. Cyanide is rapidly absorbed and distributed throughout the body. Cyanide is mainly metabolized into thiocyanate by either rhodanese or 3-mercaptopyruvate sulfur transferase. Cyanide metabolites are excreted in the urine. (L96)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

有机腈在体内和体外都会分解成氰化物离子。因此，有机腈的主要毒性机制是它们产生有毒的氰化物离子或氢氰酸。氰化物是电子传递链第四复合体（存在于真核细胞线粒体膜中）中的细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与这种酶中的三价铁原子形成配合物。氰化物与这种细胞色素的结合阻止了电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被中断，细胞无法再通过有氧呼吸产生ATP能量。主要依赖有氧呼吸的组织，如中枢神经系统和心脏，受到特别影响。氰化物也通过与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、变性血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶以及Cu/Zn超氧化物歧化酶结合，产生一些毒性效应。氰化物与变性血红蛋白中的三价铁离子结合，形成无活性的氰化变性血红蛋白。

Organic nitriles decompose into cyanide ions both in vivo and in vitro. Consequently the primary mechanism of toxicity for organic nitriles is their production of toxic cyanide ions or hydrogen cyanide. Cyanide is an inhibitor of cytochrome c oxidase in the fourth complex of the electron transport chain (found in the membrane of the mitochondria of eukaryotic cells). It complexes with the ferric iron atom in this enzyme. The binding of cyanide to this cytochrome prevents transport of electrons from cytochrome c oxidase to oxygen. As a result, the electron transport chain is disrupted and the cell can no longer aerobically produce ATP for energy. Tissues that mainly depend on aerobic respiration, such as the central nervous system and the heart, are particularly affected. Cyanide is also known produce some of its toxic effects by binding to catalase, glutathione peroxidase, methemoglobin, hydroxocobalamin, phosphatase, tyrosinase, ascorbic acid oxidase, xanthine oxidase, succinic dehydrogenase, and Cu/Zn superoxide dismutase. Cyanide binds to the ferric ion of methemoglobin to form inactive cyanmethemoglobin. (L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

短时间内接触高浓度的氰化物会对大脑和心脏造成伤害，甚至可能导致昏迷、癫痫、呼吸暂停、心脏骤停和死亡。长期吸入氰化物会引起呼吸困难、胸痛、呕吐、血象改变、头痛和甲状腺肿大。皮肤接触氰化物盐可能会引起刺激并产生溃疡。

Exposure to high levels of cyanide for a short time harms the brain and heart and can even cause coma, seizures, apnea, cardiac arrest and death. Chronic inhalation of cyanide causes breathing difficulties, chest pain, vomiting, blood changes, headaches, and enlargement of the thyroid gland. Skin contact with cyanide salts can irritate and produce sores. (L96, L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过吸入、皮肤接触和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，皮肤吸收，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, skin absorption, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 3 ppm (8 mg/m3)
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S23,S27,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R23/24/25,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2926909090
• 危险品运输编号：
  UN 2647 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  OO3150000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  1. 储存注意事项： - 应储存于阴凉通风的库房内。 - 远离火源和热源，确保包装密封，避免与空气接触。 - 须与氧化剂、还原剂、酸类及食用化学品分开存放，禁止混合存储。 - 配备相应种类和数量的消防设备。 - 储存区需预备合适的材料以收集泄漏物。 2. 本品采用50公斤或200公斤铁塑桶包装并防潮。应储存在阴凉通风的专用仓库中，远离火源和热源；与氧化剂、酸类及食用原料分开存放和运输。特别要避免高热，并严格隔绝碱性物质。

SDS

国标编号:	61630
ＣＡＳ:	109-77-3
中文名称:	丙二腈
英文名称:	propanedinitrile；dicyanomethane
别 名:	二氰甲烷
分子式:	C 3 H 2 N 2 ；NCCH 2 CN
分子量:	66.06
熔 点:	30.5℃ 沸点：220℃
密 度:	相对密度(水=1)1.05
蒸汽压:	112℃
溶解性:	溶于水、醇、苯，微溶于氯仿、乙酸
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色结晶
危险标记:	14(剧毒品)
用 途:	用于有机合成，金的浸提剂

2.对环境的影响
该物质对环境有危害，应特别注意对水体的污染。

一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：本品毒性似氰化物。氰化物的特异作用为抑制细胞呼吸，造成组织缺氧。大鼠皮下注射近致死量的本品，出现呼吸困难、紫绀和抽搐，尿中硫氰酸盐排出量增加。

二、毒理学资料及环境行为

毒性：高毒类。
急性毒性：LD5060.8mg/kg(大鼠经口)；18.6mg/kg(小鼠经口)；LC50200～300mg/m3，2小时(大鼠吸入)
亚急性和慢性毒性：大鼠腹腔，2mg/(kg . 天)，以后4和28mg/(kg . 天)，共19周(总量228mg/kg)，
未发现中毒症状和蓄积作用；人静脉1～6mg/kg×2～3次/周，心动过速，恶心、呕吐、头痛、战栗。

危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受热分解放出有毒的氧化氮烟气。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。

3.现场应急监测方法


4.实验室监测方法
空气中的测定：用比色法或气相色谱法测定

5.环境标准
美国 车间卫生标准 8mg[RCN]/m3
前苏联(1975)水体中有害物质最高允许浓度 0.02mg/L

6.应急处理处置方法
一、泄漏应急处理

隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所处置。

二、防护措施

呼吸系统防护：可能接触其毒物时，必须佩戴自吸过滤式防毒面具(全面罩)。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴隔离式呼吸器。
眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护。
身体防护：穿聚乙烯防毒服。
手防护：戴橡胶手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服。洗后备用。车间应配备急救设备及药品。作业人员应学会自救互救。

三、急救措施

皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用大量流动清水或5%硫代硫酸钠溶液彻底冲洗至少20分钟。就医。
眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。呼吸心跳停止时，立即进行人工呼吸(勿用口对口)和胸外心脏按压术。给吸入亚硝酸异戊酯。就医。
食入：饮足量温水，催吐，用1：5000高锰酸钾或5%硫代硫酸钠溶液洗胃。就医。

灭火方法：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。禁止使用酸碱灭火剂。

制备方法与用途

丙二腈简介

丙二腈又称二氰基甲烷、氰基乙腈或Malononitrile，是一种无色固体（<25℃），沸点为220℃，闪点112℃，比重D434.2：1.0488。它易溶于水，并能溶解在苯、醇等有机溶剂中而不溶于冷水、四氯化碳、石油醚及二甲苯。丙二腈具有两个氰基和一个活性亚甲基，具备较强的化学活性，可以进行加成反应且可聚合。然而该物质有毒性，能够引起神经中枢障碍，并且有腐蚀性和爆炸风险。大鼠腹腔注射的LD50值为12.9毫克/公斤。

应用

丙二腈作为腈类有机物，广泛应用于农药和医药中间体制造中。

化学性质

该品为白色结晶，熔点范围32～34℃，沸点220℃，相对密度1.049，燃点112℃。100毫升水中可溶解13.3克丙二腈，而乙醚中可溶解20克。

用途

主要用作制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶和2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的原料，进而生产磺酰脲类除草剂如苄嘧磺隆、吡嘧磺隆等。此外还可以用于合成双草醚以及在医药中制造利尿药物。

丙二腈还可用作有机合成原料，在医药方面可以用来合成维生素B1、氨蝶呤和氨苯蝶啶等一系列重要药物；在染料领域也有广泛应用，另外还可作为金的萃取剂。目前中国主要用于生产氨苯蝶啶、苄嘧黄隆、1,4,5,8-萘四甲酸及嘧啶系列产品。

用途

此外，也可用作制药中的氨苯蝶啶中间体。

生产方法 实验室制备法

由氰乙酰胺与三氯氧磷进行消除反应制得。

• 将1260克（15摩尔）的氰乙酰胺、1千克食盐和5升二氯乙烷搅拌混合15分钟后，加入800毫升（8.75摩尔）的三氯氧磷。随后加热回流8小时后冷却至室温，过滤并用50毫升二氯乙烷洗涤滤饼。
• 合并滤液与洗涤液，蒸馏除去溶剂得到粗品丙二腈。
• 减压蒸馏收集113～118℃（3.3kPa）的馏分，收率为57-66%。

丙二烯氧化氨解法

尚未详细说明具体步骤。

乙腈与氯氰反应法

未提供具体细节。

目前中国采用的方法为：

• 氰乙酸乙酯（甲酯）→氨化 → 消除 → 蒸馏 → 精制 → 得到丙二腈。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巯基乙酸 、 丙二腈 在 溶剂黄146 作用下， 生成 (4-oxo-thiazolidin-2-ylidene)-acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  2-（4-氧噻唑烷-2-亚甲基）乙腈的分子模型和环化反应

  摘要：

  用芳基重氮氯化物衍生物将2-（4-氧噻唑烷-2-亚甲基）乙腈1重氮化，得到4-噻唑烷酮2a，b，而3a，b衍生物是通过芳基碳氢偶氮酰基二氰化物与巯基乙酸反应生成的。用芳族醛和丙二腈环化2a，得到预期的取代的噻唑洛[3，2-a]吡啶4a，b。1与蒽醛（摩尔比为1：1）反应，得到预期的4,5-二氢-4-氧噻唑衍生物5，该衍生物与其他摩尔的对氯苯甲醛缩合，得到相应的双芳基吡啶衍生物6。噻唑洛[3,2-a]吡啶烯氨基腈衍生物7是通过将丙二腈加到双芳基吡啶6中制得的。另外，化合物7与另一摩尔的丙二腈反应并提供噻唑[3，2-a]吡啶12，此外，化合物7与苯肼，硫脲和甲酸回流，形成相应的噻唑[3，2-a]。吡啶类13，15和17，分别。同样，化合物1在KOH存在下与phNCS反应，得到19。绘制了合成化合物的分子模型，并计算了其分子参数。而且，从分子参数的计算中可以获得有价值的信息，包括电负性，化合物的

  DOI：

  10.1007/s13738-018-1322-2
• 作为产物：
  描述：

  2-溴丙二腈 在 tris(2,2'-bipyridyl)ruthenium dichloride 3-甲基-2-苯基-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑 作用下， 以 氘代乙腈 为溶剂， 反应 0.7h， 生成 丙二腈
  参考文献：
  名称：

  由2-芳基-2,3-二氢苯并噻唑制备2,3-二氢-1,4-苯并噻嗪的扩环方法

  摘要：

  在二甲基甲酰胺（DMF）中存在KF的情况下，2-芳基-2,3-二氢苯并噻唑与α-卤代酮反应以提供高收率的2,3-二氢-2,3-二取代-1,4-苯并噻嗪。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99070-1
• 作为试剂：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 丙醛 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 丙二腈 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以49%的产率得到茴香烯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SINGLE-STEP PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYL OLEFINS
  [FR] PROCÉDÉ EN UNE ÉTAPE POUR LA PRÉPARATION D'ARYLOLÉFINES

  摘要：

  本发明涉及一种一步法合成芳基烯烃化合物的过程，该过程通过在存在丙二腈和酸或碱或盐的条件下，使芳基醛与烷基醛反应，可选地在溶剂的存在下进行。

  公开号：

  WO2014073003A1

文献信息

• Chitosan functionalized by citric acid: an efficient catalyst for one-pot synthesis of 2,4-diamino-5<i>H</i>-[1]benzopyrano[2,3-<i>b</i>]pyridine-3-carbonitriles 5-(arylthio) or 5-[(arylmethyl)thio] substituted
  作者：Javad Safaei-Ghomi、Maryam Tavazo、Mohammad Reza Vakili、Hossein Shahbazi-Alavi

  DOI：10.1080/17415993.2016.1275633

  日期：2017.5.4

  ABSTRACT Chitosan (CS) functionalized by citric acid has been used as an efficient catalyst for the preparation of 2,4-diamino-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carbonitriles 5-(arylthio) or 5-[(arylmethyl)thio] substituted by a multicomponent reaction of salicylaldehydes, thiols and 2 equiv. of malononitrile under reflux condition in ethanol. Use of simple and readily available starting materials

  摘要 柠檬酸官能化壳聚糖 (CS) 已用作制备 2,4-二氨基-5H-[1] 苯并吡喃并 [2,3-b] 吡啶-3-甲腈 5-(芳硫基) 或5-[(芳甲基)硫代]被水杨醛、硫醇和2当量的多组分反应取代。在乙醇中回流条件下的丙二腈。使用简单易得的起始材料、短时间内高产率、催化剂的可重复使用性和很少的催化剂负载是该协议的一些重要特征。通过红外光谱 (FT-IR)、X 射线衍射、热重分析和差示扫描量热法证实了柠檬酸官能化的 CS 的结构。图形概要
• Sterically Demanding Oxidative Amidation of α-Substituted Malononitriles with Amines Using O₂
  作者：Jing Li、Martin J. Lear、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.201603399

  日期：2016.7.25

  An efficient amidation method between readily available 1,1-dicyanoalkanes and either chiral or nonchiral amines was realized simply with molecular oxygen and a carbonate base. This oxidative protocol can be applied to both sterically and electronically challenging substrates in a highly chemoselective, practical, and rapid manner. The use of cyclopropyl and thioether substrates support the radical

  简单地使用分子氧和碳酸盐碱即可实现易于获得的1,1-二氰基烷烃与手性或非手性胺之间的高效酰胺化方法。该氧化方案可以高度化学选择性，实用和快速的方式应用于空间和电子挑战性底物。环丙基和硫醚底物的使用可支持α-过氧丙二腈物种的自由基形成，后者可以环化成二恶英，后者可以单价氧化丙二腈α-碳二酮以提供能够与胺亲核试剂反应的活化的酰基氰化物。
• Substituent Group Variations Directing the Molecular Packing, Electronic Structure, and Aggregation-Induced Emission Property of Isophorone Derivatives
  作者：Zheng Zheng、Zhipeng Yu、Mingdi Yang、Feng Jin、Qiong Zhang、Hongping Zhou、Jieying Wu、Yupeng Tian

  DOI：10.1021/jo400116j

  日期：2013.4.5

  ring or aza-crown-ether group, with large Stokes shifts (>140 nm), have been synthesized and characterized. 1–4 display aggregation-induced emission behaviors, while dye 5 is highly emissive in solution but quenched in the solid state. It was found that the tuning of emission color of the isophorone-based compounds in the solid state could be conveniently accomplished by changing the terminal substituent

  一系列新的异佛尔酮衍生物（的1 - 5），收纳该杂环或氮杂冠醚基团，具有大的斯托克斯位移（> 140纳米），已经合成和表征。1 - 4显示聚集诱导的发射行为，而染料5在溶液中高发射性，但在固体状态下猝灭。已经发现，通过改变末端取代基可以方便地实现固态的基于异佛尔酮的化合物的发射颜色的调节。对溶液，水悬浮液和晶态的光物理性质及其关系进行了比较研究。的晶体学数据1 - 4指示相邻分子之间的多个分子间氢键键合相互作用的存在限制了分子内振动和旋转，使化合物1 - 4在固态强烈发射。使用扫描电子显微镜研究了不同水含量的颗粒的大小和生长过程，表明水悬浮液中较小的球形纳米颗粒有利于荧光发射。以上结果表明，取代基对它们的分子堆积，电子结构和聚集诱导的发射性质有很大的影响。此外，荧光细胞成像实验证明了5的潜在应用。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082598A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention provides novel poly-substituted 5-membered heterocyclic compounds represented by Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, metabolites, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as selective irreversible bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors and is further useful to treat inflammatory, auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as RA (rheumatoid arthritis) and cancers. This invention also provided the preparation of a medicament using of Formula (IV), and methods of preventing or treating diseases associated with excessive Btk activity in mammals, especially humans. Formula (IV)

  该发明提供了由化学式（IV）表示的新型多取代的5-成员杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、代谢物、多形体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并且进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫疾病，如类风湿关节炎（RA）和癌症。该发明还提供了利用化学式（IV）制备药物的方法，以及预防或治疗与哺乳动物，尤其是人类中Btk活性过高相关的疾病的方法。 化学式（IV）
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)

表征谱图