乌心石内酯(木香内酯) | 68370-47-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 乌心石内酯(木香内酯)
• 中文别名: 木香内酯
• 英文名称: micheliolide
• 英文别名: MCL；(3aS,9R,9aS,9bS)-9-hydroxy-6,9-dimethyl-3-methylidene-4,5,7,8,9a,9b-hexahydro-3aH-azuleno[4,5-b]furan-2-one
• CAS: 68370-47-8
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: RDJAFOWISVMOJY-PWNZVWSESA-N

物化性质

• 熔点：
  131-133 °C
• 沸点：
  426.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

米希里洛德（Micheliolide）能够减弱高糖刺激引起的NF-κB活化、IκBα的降解以及MCP-1、TGF-β1和FN在鼠系膜细胞中的表达。

化学性质

米希里洛德是一种类白色粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乌心石内酯(木香内酯) 在 吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 小白菊
  参考文献：
  名称：

  Sesquiterpene Lactones and Their Derivatives Inhibit High Glucose-Induced NF-κB Activation and MCP-1 and TGF-β1 Expression in Rat Mesangial Cells

  摘要：

  糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见且严重的慢性并发症之一，但目前尚无有效的临床药物可用于DN的治疗。我们选择并合成了几种倍半萜内酯（SLs），然后使用MTT法检测大鼠系膜细胞（MCs）的增殖，采用ELISA法测量单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子β（TGF-β1）和纤维连接蛋白（FN）的表达水平，利用实时荧光定量PCR分析测定MCP-1和TGF-β1基因表达，采用西方印迹法检测IκBα蛋白水平，电泳迁移率实验（EMSA）检测核因子κB（NF-κB）的活化。我们发现，倍半萜内酯（如巴特诺里德（PTL）、米克希而内酯（MCL）、阿尔格拉滨和异阿兰酯（IAL））及其几种合成类似物能够有效减弱高糖刺激下大鼠系膜细胞（MCs）中NF-κB的活化、IκBα的降解，以及MCP-1、TGF-β1和FN的表达。这些发现表明，倍半萜内酯及其衍生物具有作为DN治疗候选药物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules181013061
• 作为产物：
  描述：

  parthenolide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到乌心石内酯(木香内酯)
  参考文献：
  名称：

  作为 NF-κB 和 STAT3 抑制剂的新型小白菊内酯和 micheliolide 衍生物的设计、合成和体内抗癌活性。

  摘要：

  小白菊内酯和micheliolide由于其独特的活性在抗癌研究中引起了极大的关注。在这项研究中，合成了 13 种小白菊内酯衍生物和 23 种 micheliolide 衍生物。大多数合成的化合物显示出比小白菊内酯或 micheliolide 更高的细胞毒性。在小鼠中评估了几种代表性化合物的体内抗癌活性。与临床药物环磷酰胺或替莫唑胺相比，一种 micheliolide 衍生物 9-oxomicheliolide (43) 显示出有希望的体内抗肿瘤活性。化合物 43 对胶质母细胞瘤特别有效，其在小鼠中的肿瘤抑制率与药物替莫唑胺相当。化合物43的发现也证明了通过在C-9位进行修饰来开发抗癌micheliolide衍生物的可行性。抗癌机制研究表明，9-oxomicheliolide对NF-κB和STAT3信号通路具有抑制作用，并具有诱导细胞凋亡的作用。据推测，9-oxomicheliolide 可

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104973

文献信息

• USES OF SESQUITERPENE LACTONE COMPOUNDS AND THEIR DERIVATIVES IN DRUGS PREPARATION
  申请人：ACCENDATECH

  公开号：US20160367525A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to the uses of sesquiterpene lactone compounds and their derivatives in preparing drugs. It belongs to the field of drug technology, specifically relates to the uses of the compounds of Formula (I) in preparing the drugs, especially the uses in preparing the drugs to treat rheumatoid arthritis and treat cancers through inhibiting cancer stem cells.

  本发明涉及倍半萜内酯化合物及其衍生物在制备药物中的用途。它属于药物技术领域，具体涉及在制备药物中使用式(I)化合物，特别是在制备用于治疗类风湿关节炎和通过抑制癌干细胞治疗癌症的药物中的用途。
• 倍半萜内酯类化合物及其衍生物在制备药物中 的用途
  申请人：天津尚德药缘科技股份有限公司

  公开号：CN103417532B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明涉及倍半萜内酯类化合物及其衍生物在制备药物中的用途，属于药物技术领域，具体涉及式(I)化合物在制备药物中的用途，特别是在制备治疗类风湿性关节炎、通过抑制癌症干细胞用于治疗癌症的药物中的用途。
• Synthesis and biological evaluation of parthenolide derivatives with reduced toxicity as potential inhibitors of the NLRP3 inflammasome
  作者：Yitao Ou、Ping Sun、Nannan Wu、Hao Chen、Dan Wu、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127399

  日期：2020.9

  Parthenolide (PTL) can target NLRP3 inflammasome to treat inflammation and its related disease, but its cytotoxicity limits further development as an anti-inflammatory drug. A series of PTL analogs and their Michael-type adducts were designed and synthesized, and most of them showed high activities against the NLRP3 inflammasome pathway. The most potent compound 8b inhibited the release of IL-1β with

  Parthenolide（PTL）可以靶向NLRP3炎性小体来治疗炎症及其相关疾病，但其细胞毒性限制了其作为抗炎药的进一步发展。设计并合成了一系列的PTL类似物及其Michael型加合物，其中大多数显示出对NLRP3炎性体途径的高活性。最有效的化合物8b抑制IL-1β的释放，在J774A.1细胞中的IC 50值为0.3μM，在原代神经胶质细胞中的IC 50值为1.0μM。此外，8b对J774A.1细胞（IC 50  = 24.1μM）和HEK-293T（IC 50  = 69.8μM）表现出低毒性，与其母体PTL相比，治疗指数提高了约8倍。初步的机理研究表明8b介导的抗炎与NLRP3炎性体信号通路相关。基于这些研究，我们建议8b可能是抗炎药最终开发的潜在候选药物。
• Parthenolide and its photochemically synthesized 1(10) Z isomer: chemical reactivity and structure–activity relationship studies in human leucocyte chemotaxis
  作者：Hannes Neukirch、Nicole C Kaneider、Christian J Wiedermann、Antonio Guerriero、Michele D'Ambrosio

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00553-9

  日期：2003.4

  germacrolide into a melampolide. The investigation on their chemical properties allowed us to evaluate the minimum interatomic distance needed for transannular bridging of C(10) ring in germacrolides and to explain the regiochemical selectivity of electrophilic cyclizations. The antiinflammatory activity of parthenolide and its semisynthetic derivatives was evaluated by in vitro chemotaxis assay with human neutrophiles

  目前的研究已经实现了杀菌剂金葡糖胺的光化学转化为聚丙烯酰胺。对它们的化学性质的研究使我们能够评估杀菌棒中C（10）环跨环桥接所需的最小原子间距离，并解释了亲电环化的区域化学选择性。通过对人嗜中性白细胞的体外趋化性分析评估了小白菊内酯及其半合成衍生物的抗炎活性。这些结构-活性关系研究导致了一种新的药效团的假设，并为计算设计的药物提供了有用的信息。
• Combination of Pseudo‐Natural Product Design and Formal Natural Product Ring Distortion Yields Stereochemically and Biologically Diverse Pseudo‐Sesquiterpenoid Alkaloids
  作者：Jie Liu、Jana Flegel、Felix Otte、Axel Pahl、Sonja Sievers、Carsten Strohmann、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.202106654

  日期：2021.9.20

  both chemically and biologically diverse, and their biological performance distinctly depends on both the structure of the sesquiterpene lactone-derived scaffolds and the stereochemistry of the pyrrolidine fragment. Biological investigation of the compound collection led to the discovery of a novel chemotype inhibiting Hedgehog-dependent osteoblast differentiation

  我们描述了通过结合概念上互补的伪天然产物（伪NP）设计策略和复杂性到多样性环失真方法的形式适应而获得的新的天然产物启发的化合物类别的合成和生物学评估。片段大小的α-亚甲基倍半萜内酯，其支架在形式上可以被视为彼此相关或通过环畸变获得，通过高选择性立体互补1,3-偶极环加成反应与生物碱衍生的吡咯烷片段结合。发现所得的假倍半萜生物碱在化学和生物学上都具有多样性，并且它们的生物学性能明显取决于倍半萜内酯衍生支架的结构和吡咯烷片段的立体化学。对化合物集合的生物学研究发现了一种抑制刺猬依赖性成骨细胞分化的新化学型