parthenolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: parthenolide
• 英文别名: (1S,2R,4S,7E,11S)-4,8-dimethyl-12-methylidene-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-en-13-one
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: KTEXNACQROZXEV-ILAZYQHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  parthenolide 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-((((3R,3aS,9R,9aS,9bS)-9-hydroxy-6,9-dimethyl-2-oxo-2,3,3a,4,5,7,8,9,9a,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-3-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(5-(trifluoromethoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有降低的毒性的作为潜在的NLRP3炎性体抑制剂的小白菊酯衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  Parthenolide（PTL）可以靶向NLRP3炎性小体来治疗炎症及其相关疾病，但其细胞毒性限制了其作为抗炎药的进一步发展。设计并合成了一系列的PTL类似物及其Michael型加合物，其中大多数显示出对NLRP3炎性体途径的高活性。最有效的化合物8b抑制IL-1β的释放，在J774A.1细胞中的IC 50值为0.3μM，在原代神经胶质细胞中的IC 50值为1.0μM。此外，8b对J774A.1细胞（IC 50  = 24.1μM）和HEK-293T（IC 50  = 69.8μM）表现出低毒性，与其母体PTL相比，治疗指数提高了约8倍。初步的机理研究表明8b介导的抗炎与NLRP3炎性体信号通路相关。基于这些研究，我们建议8b可能是抗炎药最终开发的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127399

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of parthenolide derivatives with reduced toxicity as potential inhibitors of the NLRP3 inflammasome
  作者：Yitao Ou、Ping Sun、Nannan Wu、Hao Chen、Dan Wu、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127399

  日期：2020.9

  Parthenolide (PTL) can target NLRP3 inflammasome to treat inflammation and its related disease, but its cytotoxicity limits further development as an anti-inflammatory drug. A series of PTL analogs and their Michael-type adducts were designed and synthesized, and most of them showed high activities against the NLRP3 inflammasome pathway. The most potent compound 8b inhibited the release of IL-1β with

  Parthenolide（PTL）可以靶向NLRP3炎性小体来治疗炎症及其相关疾病，但其细胞毒性限制了其作为抗炎药的进一步发展。设计并合成了一系列的PTL类似物及其Michael型加合物，其中大多数显示出对NLRP3炎性体途径的高活性。最有效的化合物8b抑制IL-1β的释放，在J774A.1细胞中的IC 50值为0.3μM，在原代神经胶质细胞中的IC 50值为1.0μM。此外，8b对J774A.1细胞（IC 50  = 24.1μM）和HEK-293T（IC 50  = 69.8μM）表现出低毒性，与其母体PTL相比，治疗指数提高了约8倍。初步的机理研究表明8b介导的抗炎与NLRP3炎性体信号通路相关。基于这些研究，我们建议8b可能是抗炎药最终开发的潜在候选药物。