Nakijiquinone C

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Nakijiquinone C
• 英文别名: (2S)-2-[[5-[[(1R,2S,4aS,8aS)-1,2,4a,5-tetramethyl-2,3,4,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]methyl]-6-hydroxy-3,4-dioxocyclohexa-1,5-dien1-yl]amino]-3-hydroxypropanoic acid；N-[1R-(1β,2β,4aβ,8aα)-5-(1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydro-1,2,4a,5-tetramethyl-1-naphthyl)methyl]-4-hydro-3,6-dioxo-1,4-cyclohexadienyl-L-serine
• 化学式: C₂₄H₃₃NO₆
• 分子量: 431.529
• InChiKey: KDYLDEPSAMJSSH-IAOVCDLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  123.93
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-苯醌 在 10percent Pd/C 盐酸 、 silver(II) oxide 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 rhodium(III) chloride 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 氢溴酸 、 氢气 、 硝酸 、 lithium 、 碳酸氢钠 、 sodium hydrogensulfite 、 lead dioxide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 131.75h， 生成 Nakijiquinone C
  参考文献：
  名称：

  Nakijiquinones 的全合成和生物学评价

  摘要：

  Her-2/Neu 受体酪氨酸激酶在大约 30% 的原发性乳腺癌、卵巢癌和胃癌中过度表达。nakijiquinones 是这一重要致癌基因的唯一天然抑制剂，nakijiquinones 的结构类似物可能对其他参与细胞信号传导和增殖的受体酪氨酸激酶显示出抑制特性。在这里，我们描述了 nakijiquinones 的第一个对映选择性合成。合成的关键要素是 (i) Wieland-Miescher 型烯酮与四甲氧基芳基溴化物的还原烷基化，(ii) 芳环氧化转化为对醌体系，(iii) 区域选择性皂化包含在其中的两种乙烯基酯，(iv) 通过将剩余的乙烯基酯亲核转化为相应的乙烯基酰胺，选择性地引入不同的氨基酸。正确的立体化学和取代模式是通过将两个酮基分别通过烯化/还原和烯化/异构化序列转化为甲基和内环烯烃来完成的。该合成路线还提供了在 C-2 处具有倒置构型或具有环外双键而不是内环双键的 nakijiquinone

  DOI：

  10.1021/ja011413i

文献信息

• NOVEL USE OF SESQUITERPENE DERIVATIVE
  申请人：Kookmin University Industry Academy Cooperation Foundation

  公开号：EP3482750B1

  公开（公告）日：2022-09-28
• Nakijiquinones C and D, new sesquiterpenoid quinones with a hydroxy amino acid residue from a marine sponge inhibiting c-erbB-2 kinase
  作者：Jun'ichi Kobayashi、Tatsushi Madono、Hideyuki Shigemori

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00661-q

  日期：1995.10

  Nakijiquinones C (1) and D (2), new sesquiterpenoid quinones with a serine or a threonine residue, respectively, have been isolated from an Okinawan marine sponge of the family Spongiidae and the structures were determined by spectroscopic data and chemical correlations with a known compound, isospongiaquinone (5). Nakijiquinones and synthetic related compounds exhibited inhibitory activity against c-erbB-2 kinase.
• Asymmetric Synthesis of the Nakijiquinones—Selective Inhibitors of the Her-2/Neu Protooncogene
  作者：Petra Stahl、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19991216)38:24<3710::aid-anie3710>3.0.co;2-h

  日期：1999.12.16
• Total Synthesis and Biological Evaluation of the Nakijiquinones
  作者：Petra Stahl、Lars Kissau、Ralph Mazitschek、Axel Huwe、Pascal Furet、Athanassios Giannis、Herbert Waldmann

  DOI：10.1021/ja011413i

  日期：2001.11.1

  oxidative conversion of the aryl ring into a p-quinoid system, (iii) the regioselective saponification of one of the two vinylogous esters incorporated therein, and (iv) the selective introduction of different amino acids via nucleophilic conversion of the remaining vinylogous ester into the corresponding vinylogous amide. The correct stereochemistry and substitution patterns are completed by conversion of

  Her-2/Neu 受体酪氨酸激酶在大约 30% 的原发性乳腺癌、卵巢癌和胃癌中过度表达。nakijiquinones 是这一重要致癌基因的唯一天然抑制剂，nakijiquinones 的结构类似物可能对其他参与细胞信号传导和增殖的受体酪氨酸激酶显示出抑制特性。在这里，我们描述了 nakijiquinones 的第一个对映选择性合成。合成的关键要素是 (i) Wieland-Miescher 型烯酮与四甲氧基芳基溴化物的还原烷基化，(ii) 芳环氧化转化为对醌体系，(iii) 区域选择性皂化包含在其中的两种乙烯基酯，(iv) 通过将剩余的乙烯基酯亲核转化为相应的乙烯基酰胺，选择性地引入不同的氨基酸。正确的立体化学和取代模式是通过将两个酮基分别通过烯化/还原和烯化/异构化序列转化为甲基和内环烯烃来完成的。该合成路线还提供了在 C-2 处具有倒置构型或具有环外双键而不是内环双键的 nakijiquinone