二硫化四乙基秋兰姆 | 97-77-8

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 二硫化四乙基秋兰姆
• 中文别名: 双硫仑；戒酒硫；双(二乙硫代氨基甲酰)二硫化物；促进剂TETD；双硫伦,双硫醒；二硫龙；双硫伦；安塔布司；双硫醒；双(二乙基硫代氨基甲酰)二硫化物；1,1'-二硫双(N,N-二乙基硫代甲酰胺)；二磺法胺；TETD；四乙基二硫化秋兰姆；促进剂 TETD；四乙基硫代过氧化二碳酸二酰胺；四乙基秋兰姆二硫化物；二硫化双(二乙硫代氨甲酰)；二硫化啡喃；二硫化四乙基硫尿；双硫仑(双硫醒)/二硫化四乙基秋兰姆；醇去氢酶,；乙醇脱氢酶(ADH)；二硫化四乙胺甲硫醯基；预分散TETD-80；母胶粒TETD-80；药胶TETD-80；橡胶促进剂TETD
• 英文名称: disulfiram
• 英文别名: Tetraethylthiuram disulfide；DSF；disulphiram；TETD；antabuse；diethylcarbamothioylsulfanyl N,N-diethylcarbamodithioate
• CAS: 97-77-8
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂S₄
• mdl: MFCD00009048
• 分子量: 296.546
• InChiKey: AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-71 °C (lit.)
• 沸点：
  117°C
• 密度：
  1.27
• 闪点：
  117°C/17mm
• 溶解度：
  0.004g/l
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 2 mg/m3NIOSH: TWA 2 mg/m3
• LogP：
  3.6 at 21℃
• 物理描述：
  Tetraethylthiuram disulfide appears as odorless or almost odorless white or almost white to tan powder. Unpleasant taste with metallic or garlic aftertaste. pH of a solution obtained by shaking 1 g with 30 mL of water is 6 to 8. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  WHITE TO OFF-WHITE CRYSTALLINE POWDER
• 气味：
  Slight odor.
• 味道：
  SLIGHTLY BITTER TASTE
• 蒸汽压力：
  8.7X10-4 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -4.86
• 碰撞截面：
  165.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2135;2141
• 稳定性/保质期：
  1. 避免与强氧化剂接触。 2. 该物质溶于丙酮、苯、甲苯、二硫化碳和氯仿，微溶于乙醇和汽油，不溶于水、稀酸和稀碱。它对皮肤和黏膜有刺激作用，但储存较为稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

双硫仑在肝脏中缓慢代谢为二乙基硫代氨基甲酸酯、二乙胺和二硫化碳。口服给药6小时后，血浆中三分之一的双硫仑以二乙基硫代氨基甲酸酯的形式存在。

Disulfiram is slowly metabolized in the liver to diethyldithiocarbamate, diethylamine, and carbon disulfide. Six hr after oral administration of the drug, one third of plasma disulfiram is in the form of diethyldithiocarbamate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠中发现了以下双硫仑的代谢物：二乙基二硫代氨基甲酸酯；二乙基二硫代氨基甲酸酯S-葡萄糖苷酸；无机硫酸盐；二乙胺和二硫化碳。少量的S以混合二硫键的形式与蛋白质结合。双硫仑在人体中的代谢与在动物中的类似。

In rats the following metabolites of disulfiram were found: diethyldithiocarbamate; diethyldithiocarbamate s-glucuronide; inorganic sulfate; diethylamine and carbon disulfide. A small amount of S was bound to proteins as mixed disulfides. ... Metabolism of disulfiram in man is similar to that in animals.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

最近，从4名口服四乙基硫脲二硫化物剂量的男性的合并尿液中分离出了n,n-二乙基硫代氨基甲酰-1-硫代-β-葡萄糖吡喃苷尿酸。

Recently, n,n-diethylthiocarbamoyl-1-thio-beta-glucopyranosiduronic acid was isolated from combined urine of 4 men given oral doses of tetraethylthiuram disulfide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

二乙基硫代碳酸甲酯与其它双硫仑代谢物不同，它是一种有效的体外肝脏乙醛脱氢酶抑制剂。与双硫仑一样，二乙基硫代碳酸甲酯在大鼠中具有显著的降温效果。这种降温效果以及大鼠对乙醇挑战的血压反应增强迅速发展，但双硫仑的效果略有延迟。血压反应持续的时间超过了二乙基硫代碳酸甲酯在血浆中的存在时间（小于24小时）；在单次剂量后的48小时内发现了显著效果，但在72小时后则没有效果。当乙醇在二乙基硫代碳酸甲酯或双硫仑前15分钟给予时，没有观察到效果。这两个观察结果与二乙基硫代碳酸甲酯作为乙醛脱氢酶的自杀性抑制剂的功能一致。由于据报道二乙基硫代碳酸甲酯即使在厌氧条件下也能抑制乙醛脱氢酶，二乙基硫代碳酸甲酯可能是双硫仑的活性代谢物。

Diethylthiocarbamic acid methyl ester, in contrast to other disulfiram metabolites, is a potent inhibitor of liver aldehyde dehydrogenase in vitro. Like disulfiram, diethylthiocarbamic acid methyl ester had a pronounced hypothermic effect in rats. This hypothermic effect and the augmented blood pressure response to ethanol challenge in rats developed rapidly with diethylthiocarbamic acid methyl ester but were somewhat delayed with disulfiram. The blood pressure response outlasted the presence of diethylthiocarbamic acid methyl ester in plasma (less than 24 hr); a significant effect was found 48 hr after pretreatment but not 72 hr after a single dose. No effect was observed when ethanol was given 15 min before diethylthiocarbamic acid methyl ester or disulfiram. These latter two observations are consistent with a function of diethylthiocarbamic acid methyl ester as a suicide inhibitor of aldehyde dehydrogenase. Since diethylthiocarbamic acid methyl ester has been reported to inhibit aldehyde dehydrogenase in vitro, even under anaerobic conditions, diethylthiocarbamic acid methyl ester may be the active metabolite of disulfiram.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

双硫仑阻断了在双硫仑摄入后酒精代谢过程中乙醛阶段的酒精氧化，导致血液中乙醛积聚，产生非常不愉快的感觉。双硫仑通过其不可逆地灭活乙醛脱氢酶来阻断酒精的氧化，该酶在乙醇利用的第二步起作用。此外，双硫仑竞争性地结合并抑制外周苯二氮卓受体，这可能表明它在治疗酒精戒断症状方面有一定的价值，然而这种活性尚未被广泛研究。

Disulfiram blocks the oxidation of alcohol at the acetaldehyde stage during alcohol metabolism following disulfiram intake causing an accumulation of acetaldehyde in the blood producing highly unpleasant symptoms. Disulfiram blocks the oxidation of alcohol through its irreversible inactivation of aldehyde dehydrogenase, which acts in the second step of ethanol utilization. In addition, disulfiram competitively binds and inhibits the peripheral benzodiazepine receptor, which may indicate some value in the treatment of the symptoms of alcohol withdrawal, however this activity has not been extensively studied.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

慢性双硫仑治疗与高达25%的患者轻度血清转氨酶升高有关，但超过正常上限3倍的升高在4%的患者或更少。重要的是，双硫仑是临床明显肝损伤的已知原因，这种损伤可能是严重的，甚至致命的。急性肝损伤的估计发生率为每10,000到30,000患者治疗年中的1例。损伤通常在开始双硫仑治疗后的2到12周内出现，但在再次暴露的情况下潜伏期可能更短，可能仅在3到6个月后出现，特别是在间歇性治疗中。临床表现类似于急性病毒性肝炎，损伤模式通常为肝细胞型（案例1和2）。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多并不少见，但很少严重。损伤可能是严重的（案例3），在出现黄疸的情况下，死亡率至少为10%。再次挑战或再次暴露通常与肝损伤的快速复发有关，应避免。其临床表现和病理学特征与酒精性肝炎有很大不同，双硫仑引起的肝损伤以病毒性肝炎样改变为特征，包括局灶性肝细胞坏死、小叶排列紊乱和慢性炎症细胞浸润伴嗜酸性粒细胞，但没有明显的脂肪、中性粒细胞或Mallory小体。在20世纪80年代和90年代，双硫仑常被列为急性肝损伤和药物性肝衰竭的最常见原因之一。近年来，双硫仑的使用减少，临床上明显的双硫仑肝损伤病例现在很少见。大多数双硫仑肝毒性的报道来自斯堪的纳维亚国家。 慢性双硫仑治疗可在肝细胞中引起广泛的均匀嗜酸性包涵体，类似于慢性HBsAg携带者可能出现的“磨玻璃”变化。 可能性评分：A（临床明显肝损伤的已知原因）。

Chronic therapy with disulfiram is associated with mild serum aminotransferase elevations in up to 25% of patients, but elevations above 3 times the upper limit of normal (ULN) occur in 4% of patients or less. Importantly, disulfiram is a well established cause of clinically apparent liver injury, which can be severe and even fatal. The estimated incidence of acute liver injury is 1 per 10,000 to 30,000 patient-years of disulfiram treatment. The injury usually arises within 2 to 12 weeks of starting disulfiram, but the latency can be shorter in cases of reexposure and may arise only after 3 to 6 months, particularly with intermittent therapy. The clinical presentation resembles acute viral hepatitis and the pattern of injury is typically hepatocellular (Cases 1 and 2). Rash, fever and eosinophilia are not uncommon, but are rarely severe. The injury can be severe (Case 3) and the fatality rate is at least 10% in cases with jaundice. Rechallenge or reexposure is usually associated with rapid recurrence of liver injury and should be avoided. The clinical presentation and histology differ greatly from alcoholic hepatitis, in that disulfiram liver injury is marked by viral hepatitis-like changes of focal hepatocellular necrosis, lobular disarray and chronic inflammatory cell infiltrates with eosinophils, but without significant fat, neutrophils or Mallory bodies. In the 1980s and 1990s, disulfiram was often listed among the most common causes of acute liver injury and liver failure due to medications. More recently, disulfiram use has decreased and cases of clinically apparent liver injury from disulfiram are now rare. The majority of cases of disulfiram hepatotoxicity have been reported from Scandinavian countries. Chronic therapy with disulfiram can cause widespread homogenous eosinophilic inclusions in hepatocytes, similar to the “ground glass” changes that can occur in chronic HBsAg carriers. Likelihood score: A (well known cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物的名称:双硫仑

Compound:disulfiram

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

双硫仑从胃肠道吸收缓慢（口服剂量的80%至90%）。

Disulfiram is absorbed slowly from the gastrointestinal tract (80 to 90% of oral dose).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

吸收双硫仑的速度较慢。口服剂量的80%到90%被吸收。它的生物转化主要发生在肝脏，单次剂量在1到2小时内就会开始影响乙醇代谢。

Absorption /of disulfiram is/ slow. Eighty to ninety percent of an oral dose is absorbed. /Its/ biotransformation /is predominately/ hepatic /and/ a single dose will begin to affect ethanol metabolism within 1 to 2 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

双硫仑完全从人体胃肠道吸收。然而，由于其高度溶于脂肪，最初定位于脂肪中，因此需要12小时才能发挥全部作用。消除相对缓慢，大约五分之一在一周结束时仍留在体内。吸收的药物大部分以硫酸盐的形式排出体外，部分是游离的，部分是酯化的。

Disulfiram is ... completely absorbed from the human GI tract. However, a period of 12 hr is required for its full action, perhaps because, being highly sol in lipid, it is initially localized in fat. Elimination is relatively slow, and about 1/5 still remains in body at end of a week. The greater part of the absorbed drug is ... excreted in the urine as the sulfate, partly free and partly esterified.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予大鼠单次口服剂量50、100、200或400 mg/kg后，发现血液、肝脏、肾脏、脾脏、大脑、肌肉和附睾周脂肪组织中双硫仑的含量呈剂量依赖性。经过2个月的治疗后，累积量并不呈剂量依赖性，这表明各种器官可能达到了饱和点。

After a single oral dose of 50, 100, 200, or 400 mg/kg, disulfiram was found in dose-dependent quantities in blood, liver, kidney, spleen, brain, muscle, and peri-epididymal adipose tissue of rats. After a 2-mo treatment, accumulation was not dose-dependent, suggesting a saturation point for various organs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

这项研究调查了戒酒药物双硫仑及其治疗上活性代谢物，硫代乙酰胺甲酯的人血浆蛋白结合特性。这两种化合物主要与白蛋白结合，分别在200-800 nM和345-2756 nM的浓度范围内。两种物质的平均结合位点数大约为一个，而平均结合常数分别为7.1×10^4/M和6.1×10^3/M。

The human plasma protein binding characteristics of disulfiram and its therapeutically active metabolite, diethylthiocarbamic acid methyl ester were investigated. Both compounds were bound principally to albumin over the ranges 200-800 and 345-2756 nM, respectively. The average number of binding sites was approximately one for both substances, whereas the average association constants were 7.1X10+4 and 6.1X10+3/M, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 2 mg/m3 [Precautions should be taken to avoid concurrent exposure to ethylene dibromide.]
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  9
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24,S37,S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R48/22,R50/53,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29303000
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• 危险类别：
  9
• RTECS号：
  JO1225000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07,GHS08,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H317,H373,H410
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P501
• 储存条件：
  储存于阴凉、通风的库房，远离火种、热源，防止阳光直射，包装密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	四乙基二硫代双甲硫羰酰胺；二硫化四乙基秋兰姆
化学品英文名称：	Tetraethyl thiuramdisulfide；Disulfiram
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	97-77-8
分子式：	C 10 H 20 N 2 S 4
分子量：	296.56

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：四乙基二硫代双甲硫羰酰胺；二硫化四乙基秋兰姆

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	本品属微毒类。对粘膜、皮肤有刺激作用，对皮肤有致敏作用。口服中毒剂量时，引起胃肠功能紊乱，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
环境危害：	对环境有危害，对水体可造成污染。
燃爆危险：	本品属爆炸品，不燃，具刺激性，具致敏性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者，饮适量温水，催吐。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	粉体与空气可形成爆炸性混合物。受高热分解，放出有毒的烟气。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、氧化硫。
灭火方法及灭火剂：	本品不燃。灭火时尽可能将容器从火场移至空旷处。然后根据着火原因选择适当灭火剂灭火。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：	890
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好口罩和手套。小心扫起，避免扬尘，置于袋中转移至安全场所。用水刷洗泄漏污染区，经稀释的污水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。配备泄漏应急处理设备。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：未制订标准美国TLV—TWA：2mg／m3 美
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，全面通风。
呼吸系统防护：	空气中浓度较高时，应该佩戴防毒口罩。
眼睛防护：	必要时戴安全防护眼镜。
身体防护：	穿工作服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	黄白色结晶。
pH：
熔点(℃)：	65～70
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：	1．17(20℃)
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：	890
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 10 H 20 N 2 S 4
分子量：	296.56
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	不溶于水，微溶于丙酮，溶于苯、氯仿、二硫化碳。
主要用途：	用作天然橡胶，合成橡胶的硫化促进剂及杀虫剂、杀菌剂。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、氧化硫。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	属微毒类 LD50：8600mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：	家兔经眼： 100mg，轻度刺激。
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	用安全掩埋法处置。在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。保持容器密封。防止阳光曝晒。应与氧化剂分开存放。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	6
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

二硫化四乙基秋兰姆 简介

二硫化四乙基秋兰姆属于秋兰姆类橡胶硫化促进剂。这类促进剂焦烧速度快，硫化速度也快，可归为超速硫化促进剂；尽管其硫化平坦性较小，但能够提升抗张强度、定伸强度和硬度，因此适用于二烯类橡胶的助硫化或无硫磺硫化，并可用于低不饱和橡胶的硫化。

用途

二硫化四乙基秋兰姆可用作橡胶促进剂；还可作为硫化机、种子消毒剂、杀菌剂及抗酒精中毒药物。

生物活性

Disulfiram (NSC 190940, Tetraethylthiuram disulfide, TETD) 是一种特异性乙醛脱氢酶 (ALDH) 抑制剂，对 hALDH1 和 hALDH2 的 IC50 值分别为 0.15 μM 和 1.45 μM。Disulfiram 可用于治疗慢性酒精中毒，并通过增强细胞凋亡和影响 gasdermin D (GSDMD) 的作用发挥作用。

靶点

• ALDH1: 0.15 μM
• ALDH2: 1.45 μM

体外研究

在乳腺癌细胞 MDA-MB-231 和 MCF10DCIS.com 细胞中，Disulfiram 铜配合物有效抑制培养的蛋白酶体活性并诱导凋亡前的癌细胞死亡，但不影响正常的、永生化的 MCF-10A 细胞。此外，在临床使用的抗酒精中毒药物 Disulfiram 下，该药以剂量依赖性方式强烈抑制组成和 5-FU 引发的 NF-κB 活性，并显著增强 5-FU 的凋亡作用并协同增强其细胞毒性。

体内研究

Disulfiram 显著抑制肿瘤生长达74%，这与体内蛋白酶抑制相关（通过减少肿瘤组织中蛋白质水解酶活性、泛素化蛋白和天然蛋白酶底物 p27 及 Bax 的积累的测量）。此外，该药物诱导细胞凋亡，并在小鼠异种移植瘤模型中阻断 P-糖蛋白挤压泵、抑制转录因子 NF-κB、减少血管生成并抑制肿瘤生长。Disulfiram 还通过锌离子补充加强了黑色素瘤移植到免疫缺陷小鼠中的抑制效果。

用途

二硫化四乙基秋兰姆用作天然橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、丁基橡胶、顺丁橡胶及胶乳的超促进剂和硫化剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二硫化四乙基秋兰姆 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到bis(N-diethyl carbamyl)disulphide
  参考文献：
  名称：

  Development of disulfide-derived fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) covalent inhibitors for the treatment of type 2 diabetes

  摘要：

  Fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase), as a key rate-limiting enzyme in the gluconeogenesis (GNG) pathway, represents a practical therapeutic strategy for type 2 diabetes (T2D). Our previous work first identified cysteine residue 128 (C128) was an important allosteric site in the structure of FBPase, while pharmacologically targeting C128 attenuated the catalytic ability of FBPase. Herein, ten approved cysteine covalent drugs were selected for exploring FBPase inhibitory activities, and the alcohol deterrent disulfiram displayed superior inhibitory efficacy among those drugs. Based on the structure of lead compound disulfiram, 58 disulfide-derived compounds were designed and synthesized for investigating FBPase inhibitory activities. Optimal compound 3a exhibited significant FBPase inhibition and glucose-lowering efficacy in vitro and in vivo. Furthermore, 3a covalently modified the C128 site, and then regulated the N125-S124-S123 allosteric pathway of FBPase in mechanism. In summary, 3a has the potential to be a novel FBPase inhibitor for T2D therapy. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112500
• 作为产物：
  描述：

  sodium N,N-diethyldithiocarbamate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 以36%的产率得到二硫化四乙基秋兰姆
  参考文献：
  名称：

  Cerium ammonium nitrate-catalyzed aerobic oxidative coupling of dithiocarbamates: facile synthesis of thioureas and bis(aminothiocarbonyl)disulfides

  摘要：

  多种二取代和三取代硫脲通过二硫代氨基甲酸TEA（或DABCO）盐与胺在室温下使用硝酸铈铵（CAN）作为催化剂进行缩合反应，以高产率合成。这是一种一步法，无需分离异硫氰酸酯。该反应可能涉及胺对异硫氰酸酯的亲核加成，异硫氰酸酯是由二硫代氨基甲酸盐的氧化偶联以及随后双(氨基硫羰基)二硫化物的分解产生的。当使用二级胺和CS2作为反应物时，通过串联的亲核加成/氧化偶联反应，以中等至优异的产率获得了双(氨基硫羰基)二硫化物。在所有偶联反应中，氧化剂为空气，CAN可能作为单电子转移催化剂发挥作用。

  DOI：

  10.1039/c4ra04628e
• 作为试剂：
  描述：

  对甲基苯甲酸甲酯 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 吡啶 、 咪唑 、 四氮唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 二硫化四乙基秋兰姆 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.05h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Seio, Kohji; Kumura, Kou; Bologna, Jean-Charles, Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 10, p. 3849 - 3859

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。

表征谱图