依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物 | 96020-91-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物
• 中文别名: DL-α-二氟鸟氨酸盐酸盐；盐酸依氟鸟氨酸一水合物；2-二氟甲基-DL-鸟氨酸盐酸盐一水合物；依氟鸟氨酸(一水)
• 英文名称: 2,5-Diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid;hydron;chloride;hydrate
• 英文别名: 2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid;hydron;chloride;hydrate
• CAS: 96020-91-6
• 化学式: C6H15ClF2N2O3
• mdl: MFCD00242734
• 分子量: 236.64
• InChiKey: FJPAMFNRCFEGSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >210°C (dec.)
• 溶解度：
  溶于水（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.91
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：母亲静脉注射依氟鸟氨酸，每天400毫克/千克，连续7天，并未在哺乳的婴儿中引起任何严重的不良反应。由于依氟鸟氨酸局部应用后吸收不良，因此不太可能进入婴儿的血液循环或在哺乳婴儿中引起任何不良反应。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：在刚果民主共和国，一项对33名母乳喂养的婴儿（喂养程度未说明）的队列研究，这些婴儿的母亲正在接受尼夫霉素治疗。30位母亲服用了完整的30剂量的口服尼夫霉素，每天15毫克/千克，并且所有人都接受了为期7天的静脉注射依氟鸟氨酸，每天400毫克/千克，用于治疗人类非洲锥虫病（睡眠病）。哺乳的母亲还服用了平均4种其他同时使用的药物，包括阿莫西林、环丙沙星、甲硝唑、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑、阿司匹林和双氯芬酸（每种药物1名患者）；氢化可的松、盐酸异丙嗪和奎宁（每种药物2名患者）；左旋咪唑（6名患者）；磺胺多辛-乙胺嘧啶（8名患者）；安乃近（13名患者）；对乙酰氨基酚（16名患者）；甲苯咪唑（17名患者）。在哺乳的婴儿中没有报告严重的不良事件。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Maternal intravenous eflornithine 400 mg/kg daily for 7 days did not cause any adverse serious effects in breastfed infants. After topical application, eflornithine is poorly absorbed so it is not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:A cohort of 33 infants who were breastfed (extent not stated) by hospitalized mothers taking nifurtimox was followed in the Democratic Republic of the Congo. Thirty mothers took a full course of 30 doses of oral nifurtimox 15 mg/kg daily and all received 14 doses of intravenous eflornithine 400 mg/kg daily for 7 days for human African trypanosomiasis. (sleeping sickness). Nursing mothers also took a median of 4 other concomitant medications, including amoxicillin, ciprofloxacin, metronidazole, trimethoprim-sulfamethoxazole, aspirin, and diclofenac (1 patient each); hydrocortisone, promethazine and quinine (2 patients each); levamisole (6 patients); sulfadoxine-pyrimethamine (8 patients); dipyrone (13 patients); acetaminophen (16 patients); and mebendazole (17 patients). No serious adverse events were reported in any of the breastfed infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Eflornithine Hydrochloride Monohydrate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 96020-91-6
俗名： DL-α-Difluoromethylornithine Hydrochloride
分子式： C6H12F2N2O2·HCl·H2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 183°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 易溶于
[其他溶剂]
依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
微溶于： 乙醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:>5 g/kg
ipr-rat LD50:>3 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: RM2981900

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Eflornithine（二氟甲基鸟氨酸，DFMO，MDL-71782，RMI-71782，α-二氟甲基鸟氨酸）水合氯化物通过不可逆抑制鸟氨酸脱羧酶，从而抑制多胺的生物合成。它是一种化疗保护剂，能够阻止血管生成。其生物半衰期为8小时。

靶点

Target	Value
Orn decarboxylase

体外研究

处理BY2细胞时，α-difluoromethyl-Orn抑制了过氧化氢的产生，但并未引起程序性细胞死亡。

体内研究

Eflornithine是过去50年来唯一被注册用于治疗非洲锥虫病的新分子。它是主要用来作为对甲氧普罗反应不佳的Trypanosoma brucei gambiense病例的备用药物。在患有过多、不想要的面部毛发的人群中，15%的Eflornithine霜比安慰剂更有效减少毛发生长。经过24周治疗后，使用Eflornithine霜的患者中有58%出现了面部毛发增生的改善，而安慰剂组为34%。当将Eflornithine霜应用于微针预先处理过的皮肤区域时，其抑制毛发生长的效果显著增强。对于患有高血压的鼠模型进行治疗后，在14天内观察到KCI和去甲肾上腺素引起的收缩强度恢复正常，并且乙酰胆碱诱导的松弛也得以恢复。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物 、 Ethylthiouronium hydrobromide 、 盐酸 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 96.0h， 以affords 2-difluoromethyl-2-amino-5-guanidinopentanoic acid which的产率得到alpha-(二氟甲基)精氨酸
  参考文献：
  名称：

  .alpha.-Halomethyl derivatives of .alpha.-amino acids

  摘要：

  以下是具有以下一般结构的α-氨基酸的新型卤甲基衍生物：## STR1 ## 其中Y为F2CH-，F3C-，Cl2CH-; Z为β-甲硫基乙基，β-硫乙基，β-苄基硫乙基; S-（5'-去氧腺苷-5'-基）-S-甲硫基乙基，γ-鸟氨酸基丙基，RaHN（CH2）n-其中n为整数3或4或## STR2 ##其中Y2为F2CH-或F3C-; R a和R b可以相同也可以不同，是氢，烷基羰基，其中烷基部分具有1至4个碳原子并且是直链或分支，烷氧羰基，其中烷氧基部分具有1至4个碳原子并且是直链或分支，或## STR3 ##其中R2为氢，1至4个碳原子的直链或分支低烷基，苄基或对羟基苄基; R1为羟基，1至8个碳原子的直链或分支烷氧基，-NR4R5其中每个R4和R5为氢或1至4个碳原子的低烷基，或## STR4 ##其中R3为氢，1至4个碳原子的直链或分支低烷基，苄基或对羟基苄基; 当Z为RaHN（CH2）n-且R a和R b都为氢时，其内酰胺; 前提是当Z为γ-鸟氨酸基丙基或β-甲硫基乙基时，Y为FCH2-，F2CH-或F3C-; 当Z为γ-鸟氨酸基丙基时，R1为羟基; 当Z为β-硫乙基，β-苄基硫乙基，S-（5'-去氧腺苷-5'-基）-S-甲硫基乙基或## STR5 ##时，Y和Y2为FCH2-，F2CH-或F3C-且相同，R a和R b都为氢且R1为羟基; 以及其药学上可接受的盐和单一光学异构体。

  公开号：

  US04560795A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(Difluoromethyl)-2-oxopiperidine-3-carbohydrazide 、 sodium nitrite 、 盐酸 以49%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  METTLER, HANSPETER;GRETH, ERICH

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  正丁基锂 、 二异丙胺 、 L-鸟氨酸 、 氟里昂-22 、 盐酸 在 氮气 、 氯化钠 、 乙醚 、 magnesium sulfate 、 氯仿 、 盐酸 、 甲烷 、 三乙胺 、 丙酮 、 乙醇 、 crude product 、 水 、 依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物 作用下， 以 正己烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 DL-Alpha-二氟甲基鸟氨酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  .alpha.-Halomethyl derivatives of .alpha.-amino acids

  摘要：

  以下是具有以下一般结构的.alpha.-氨基酸的新型卤甲基衍生物：其中Y是ClCH.sub.2，F.sub.2 CH--，F.sub.3 C--，ClCH.sub.2 --，Cl.sub.2 CH--; Z是.beta.-甲基硫乙基，.beta.-硫乙基，.beta.-苄基硫乙基; S-(5'-去氧腺苷-5'-基)-S-甲基硫乙基，.gamma.-鸟氨酸基丙基，R.sub.a HN(CH.sub.2).sub.n --其中n是整数3或4或##STR1##其中Y.sub.2是F.sub.2 CH--或F.sub.3 C--;R.sub.a和R.sub.b中的每一个可以相同也可以不同，并且是氢，烷基羰基，其中烷基部分具有1到4个碳原子并且是直链或支链，烷氧基羰基，其中烷氧基部分具有1到4个碳原子并且是直链或支链，或##STR2##其中R.sub.2是氢，1到4个碳原子的直链或支链低烷基，苄基或.rho.-羟基苄基; R.sub.1是羟基，1到8个碳原子的直链或支链烷氧基，--NR.sub.4 R.sub.5其中R.sub.4和R.sub.5中的每一个是氢或1到4个碳原子的低烷基，或##STR3##其中R.sub.3是氢，1到4个碳原子的直链或支链低烷基，苄基或.rho.-羟基苄基;以及当Z为R.sub.a HN(CH.sub.2).sub.n --且R.sub.a和R.sub.b中的每一个都是氢时的内酰胺;条件是当Z为.gamma.-鸟氨酸基丙基或.beta.-甲基硫乙基时，Y为FCH.sub.2 --，F.sub.2 CH--或F.sub.3 C--;当Z为.gamma.-鸟氨酸基丙基时，R.sub.1为羟基;当Z为.beta.-硫乙基，.beta.-苄基硫乙基，S-(5'-去氧腺苷-5'-基)-S-甲基硫乙基##STR4##时，Y和Y.sub.2均为FCH.sub.2 --，F.sub.2 CH--或F.sub.3 C--并且相同，R.sub.a和R.sub.b中的每一个均为氢且R.sub.1为羟基;以及其药学上可接受的盐和个别光学异构体。

  公开号：

  US04438270A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• [EN] AZADECALIN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZADÉCALINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2018002848A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, azadecaline derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula (I). These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物影响特性的化合物，其药物组合物和使用方法已列出。具体来说，提供了具有独特抗病毒活性的阿扎德卡林衍生物，作为HIV成熟抑制剂，如化合物(I)的公式所代表的那样。这些化合物对于治疗HIV和艾滋病是有用的。