依沙吖啶 | 442-16-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 消毒防腐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 依沙吖啶
• 中文别名: 类佛奴尔；利凡诺尔；2-乙氧基-6,9-二氨基吖啶；利凡诺；乳酸-6,9-二氨基-2-乙氧基吖啶；2-乙氧基-6,9-二氨基吖啶乳酸盐；2,5-二氨基-7-
• 英文名称: 6,9-diamino-2-ethoxyacridine
• 英文别名: Ethacridine；7-ethoxyacridine-3,9-diamine
• CAS: 442-16-0
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O
• mdl: MFCD00438481
• 分子量: 253.304
• InChiKey: CIKWKGFPFXJVGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226°
• 沸点：
  396.5°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0966 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.26 M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

化学性质
橙黄色结晶，熔点为226℃。常用其乳酸盐（C15H15N3O·C3H6O3），分子量343.38，又称利凡诺（Rivanol）。乳酸盐呈淡黄色结晶状，熔点253℃（相当于226℃）。该物质能溶于9份沸水、15份冷水以及110份22℃的乙醇中。其水溶液具有黄色荧光。

用途
利凡诺是一种消毒防腐药。

生产方法
首先由2-氯-4-硝基苯甲酸经过缩合、环合和胺化反应制得9-氨基-2-乙氧基-6-硝基吖啶，随后通过还原得到利凡诺盐基。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依沙吖啶 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到6,9-diamino-2-hydroxyacridine
  参考文献：
  名称：

  WNK信号抑制剂的开发作为一类新型的降压药

  摘要：

  尽管肾小球滤过率正常，但II型假性低醛固酮增多症（PHAII）的特征是高钾血症和高血压。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活盐敏感性高血压。因此，WNK-OSR1 / SPAK-NCC级联抑制剂是新型抗高血压药物的候选药物。在这项研究中，我们从9-氨基ac啶前导化合物1（通过筛选我们的化学文库中的WNK-SPAK结合抑制剂获得的命中化合物之一）中开发了这种信号级联的新型抑制剂。在合成的cr啶衍生物中，一些a啶-3-酰胺和3-脲衍生物，例如图10（IC 50：6.9μM），13（IC 50：2.6μM）和20（IC 50：4.8μM）显示出比前导化合物1（IC 50：15.4μM）更强的抑制活性。化合物10和20被证实在体内抑制NCC的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.034
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-9-chloro-2-ethoxy-acridine 在 ammonium sulfate 、 苯酚 作用下， 生成 依沙吖啶
  参考文献：
  名称：

  DE393411

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Synthesis of Polyfunctionalized Tröger's Base Analogs Derived from Ethacridine (6,9-Diamino-2-ethoxyacridine)
  作者：A. Tatibouët、M. Demeunynck、J. Lhomme

  DOI：10.1080/00397919608003840

  日期：1996.12

  conformations, we report an efficient synthesis of new Troger's Base analogs derived from polyfunctionalized aminoacridines treated with a stoechiometric amount of formaldehyde in trifluoroacetic acid. For the more sensitive aminoacridines, the Troger's Bases were obtained by nucleophilic substitution of the chloro group of the “pre-formed” corresponding Troger's Base.

  摘要 在寻找 DNA 构象的化学探针的过程中，我们报告了一种新的 Troger's Base 类似物的有效合成，该类似物来源于用三氟乙酸中化学计量的甲醛处理的多官能化氨基吖啶。对于更敏感的氨基吖啶，Troger 碱是通过“预先形成的”相应 Troger 碱的氯基团的亲核取代获得的。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：ULTUPHARMA AB

  公开号：WO2017095319A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The invention relates to compounds of Formula (I), wherein the variables are as defined in the claims, which are useful in the treatment and/or prevention of bacterial infections in a subject. The invention further relates to the use of a compound of Formula (I) in the manufacture of a medicament, and medical devices when used in a method of treating or preventing a bacterial infection in a subject, and related aspects.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中变量如权利要求中所定义，这些化合物在治疗和/或预防受试者的细菌感染方面是有用的。该发明还涉及使用式（I）的化合物制造药物，以及在治疗或预防受试者的细菌感染方法中使用时的医疗器械，以及相关方面。