6,9-diamino-2-hydroxyacridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,9-diamino-2-hydroxyacridine
• 英文别名: 6,9-Diaminoacridin-2-ol
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: YLENAKUZQMDECP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基苯异氰酸酯 、 6,9-diamino-2-hydroxyacridine 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以28%的产率得到N-(9-amino-2-hydroxyacridin-6-yl)-N'-(4-cyanophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  WNK信号抑制剂的开发作为一类新型的降压药

  摘要：

  尽管肾小球滤过率正常，但II型假性低醛固酮增多症（PHAII）的特征是高钾血症和高血压。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活盐敏感性高血压。因此，WNK-OSR1 / SPAK-NCC级联抑制剂是新型抗高血压药物的候选药物。在这项研究中，我们从9-氨基ac啶前导化合物1（通过筛选我们的化学文库中的WNK-SPAK结合抑制剂获得的命中化合物之一）中开发了这种信号级联的新型抑制剂。在合成的cr啶衍生物中，一些a啶-3-酰胺和3-脲衍生物，例如图10（IC 50：6.9μM），13（IC 50：2.6μM）和20（IC 50：4.8μM）显示出比前导化合物1（IC 50：15.4μM）更强的抑制活性。化合物10和20被证实在体内抑制NCC的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.034
• 作为产物：
  描述：

  依沙吖啶 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到6,9-diamino-2-hydroxyacridine
  参考文献：
  名称：

  WNK信号抑制剂的开发作为一类新型的降压药

  摘要：

  尽管肾小球滤过率正常，但II型假性低醛固酮增多症（PHAII）的特征是高钾血症和高血压。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活盐敏感性高血压。因此，WNK-OSR1 / SPAK-NCC级联抑制剂是新型抗高血压药物的候选药物。在这项研究中，我们从9-氨基ac啶前导化合物1（通过筛选我们的化学文库中的WNK-SPAK结合抑制剂获得的命中化合物之一）中开发了这种信号级联的新型抑制剂。在合成的cr啶衍生物中，一些a啶-3-酰胺和3-脲衍生物，例如图10（IC 50：6.9μM），13（IC 50：2.6μM）和20（IC 50：4.8μM）显示出比前导化合物1（IC 50：15.4μM）更强的抑制活性。化合物10和20被证实在体内抑制NCC的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.034

文献信息

• Synthesis of Polyfunctionalized Tröger's Base Analogs Derived from Ethacridine (6,9-Diamino-2-ethoxyacridine)
  作者：A. Tatibouët、M. Demeunynck、J. Lhomme

  DOI：10.1080/00397919608003840

  日期：1996.12

  conformations, we report an efficient synthesis of new Troger's Base analogs derived from polyfunctionalized aminoacridines treated with a stoechiometric amount of formaldehyde in trifluoroacetic acid. For the more sensitive aminoacridines, the Troger's Bases were obtained by nucleophilic substitution of the chloro group of the “pre-formed” corresponding Troger's Base.

  摘要 在寻找 DNA 构象的化学探针的过程中，我们报告了一种新的 Troger's Base 类似物的有效合成，该类似物来源于用三氟乙酸中化学计量的甲醛处理的多官能化氨基吖啶。对于更敏感的氨基吖啶，Troger 碱是通过“预先形成的”相应 Troger 碱的氯基团的亲核取代获得的。
• [EN] DIAZINYL AMINO ACRIDINES AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] DIAZINYL AMINO ACRIDINES ET LEURS UTILISATIONS MÉDICALES
  申请人：LARSSON LARS GUNNAR OLOF

  公开号：WO2019145375A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  There is provided herein compounds of formula (I) and pharmaceutically-acceptable salts and/or detectably-labelled derivatives thereof, wherein R1 to R3, X, Y, n and m have meanings as provided in the description, together with formulations and products comprising the same. There is also provided the use of such compounds, formulations and products in the treatment of cancers characterised by increased MYC activity.

  本文提供了式（I）的化合物和药用盐和/或可检测标记衍生物，其中R1到R3、X、Y、n和m的含义如描述中所提供，以及包含这些化合物的配方和产品。还提供了这些化合物、配方和产品在治疗因MYC活性增加而特征化的癌症中的用途。
• Development of WNK signaling inhibitors as a new class of antihypertensive drugs
  作者：Mari Ishigami-Yuasa、Yuko Watanabe、Takayasu Mori、Hiroyuki Masuno、Shinya Fujii、Eriko Kikuchi、Shinichi Uchida、Hiroyuki Kagechika

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.034

  日期：2017.7

  (STE20/SPS1-related proline/alanine-rich kinase) and NCC (NaCl cotransporter) results in characteristic salt-sensitive hypertension. Thus, inhibitors of the WNK-OSR1/SPAK-NCC cascade are candidates for a new class of antihypertensive drugs. In this study, we developed novel inhibitors of this signal cascade from the 9-aminoacridine lead compound 1, one of the hit compounds obtained by screening our chemical library for

  尽管肾小球滤过率正常，但II型假性低醛固酮增多症（PHAII）的特征是高钾血症和高血压。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活盐敏感性高血压。因此，WNK-OSR1 / SPAK-NCC级联抑制剂是新型抗高血压药物的候选药物。在这项研究中，我们从9-氨基ac啶前导化合物1（通过筛选我们的化学文库中的WNK-SPAK结合抑制剂获得的命中化合物之一）中开发了这种信号级联的新型抑制剂。在合成的cr啶衍生物中，一些a啶-3-酰胺和3-脲衍生物，例如图10（IC 50：6.9μM），13（IC 50：2.6μM）和20（IC 50：4.8μM）显示出比前导化合物1（IC 50：15.4μM）更强的抑制活性。化合物10和20被证实在体内抑制NCC的磷酸化。