7-acetamido-4-(2-furanyl)-8-hydroxyquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-acetamido-4-(2-furanyl)-8-hydroxyquinoline
• 英文别名: N-[4-(furan-2-yl)-8-hydroxyquinolin-7-yl]acetamide
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₃
• 分子量: 268.272
• InChiKey: NULUGSPBHVGIMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基水杨酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium diacetate 、 三溴化硼 、 三溴化磷 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 50.75h， 生成 7-acetamido-4-(2-furanyl)-8-hydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  Drug Design Targeting T-Cell Factor-Driven Epithelial–Mesenchymal Transition as a Therapeutic Strategy for Colorectal Cancer

  摘要：

  Metastasis is the cause of 90% of mortality in cancer patients. For metastatic colorectal cancer (mCRC), the standard-of-care drug therapies only palliate the symptoms but are ineffective, evidenced by a low survival rate of similar to 11%. T-cell factor (TCF) transcription is a major driving force in CRC, and we have characterized it to be a master regulator of epithelial-mesenchymal transition (EMT). EMT transforms relatively benign epithelial tumor cells into quasi-mesenchymal or mesenchymal cells that possess cancer stem cell properties, promoting multidrug resistance and metastasis. We have identified topoisomerase II alpha (TOP2A) as a DNA-binding factor required for TCF-transcription. Herein, we describe the design, synthesis, biological evaluation, and in vitro and in vivo pharmacokinetic analysis of TOP2A ATP-competitive inhibitors that prevent TCF-transcription and modulate or reverse EMT in mCRC. Unlike TOP2A poisons, ATP-competitive inhibitors do not damage DNA, potentially limiting adverse effects. This work demonstrates a new therapeutic strategy targeting TOP2A for the treatment of mCRC and potentially other types of cancers.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01065

文献信息

• [EN] TOPOISOMERASE II-alpha INHIBITORS AND METHODS OF TREATING CANCER USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TOPOISOMÉRASE II-ALPHA ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER À L'AIDE DE CES INHIBITEURS
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2020205991A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, having the chemical structure of formula I as defined in the text and methods of using these compounds to inhibit topoisomerase IIα and treat or prevent metastasis of cancer in a subject.

  一种具有化学结构为式I所定义的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂合物或前药，以及使用这些化合物来抑制拓扑异构酶IIα并治疗或预防受试者的癌症转移的方法。