加替沙星 | 112811-59-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 加替沙星
• 中文别名: 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸；1-环丙基-6-氟-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸；盖替沙星；格替沙星
• 英文名称: gatifloxacin
• 英文别名: gatiflo；gafloxacin；1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid；(±)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；GTFX；1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid；Bonoq；GFLX；1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-4-ium-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 112811-59-3
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₃O₄
• mdl: MFCD00895399
• 分子量: 375.4
• InChiKey: XUBOMFCQGDBHNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162°C
• 沸点：
  607.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.386±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（略微加热）、甲醇（略微加热）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  189.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.473
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

加替沙星在人体内经历有限的生物转化，少于1%的剂量以乙二胺和甲基乙二胺代谢物的形式从尿液中排出。

Gatifloxacin undergoes limited biotransformation in humans with less than 1% of the dose excreted in the urine as ethylenediamine and methylethylenediamine metabolites

来源:DrugBank

代谢

加替沙星在人体内经历有限的生物转化，少于1%的剂量以乙二胺和甲基乙二胺代谢物的形式从尿液中排出。 半衰期：7-14小时

Gatifloxacin undergoes limited biotransformation in humans with less than 1% of the dose excreted in the urine as ethylenediamine and methylethylenediamine metabolites Half Life: 7-14 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

加替沙星对细菌的杀菌作用是由于抑制了细菌DNA复制、转录、修复和重组所必需的酶——拓扑异构酶II（DNA旋转酶）和拓扑异构酶IV。

The bactericidal action of Gatifloxacin results from inhibition of the enzymes topoisomerase II (DNA gyrase) and topoisomerase IV, which are required for bacterial DNA replication, transcription, repair, and recombination.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

抗生素耐药性

Antibiotic resistance

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：目前没有关于母乳喂养期间使用加替沙星的临床信息。氟喹诺酮类药物传统上不用于婴儿，因为担心对婴儿发育中的关节产生不良影响。然而，最近的研究表明风险很小。牛奶中的钙可能防止吸收牛奶中少量的氟喹诺酮类药物，但现有数据不足以证明或反驳这一说法。在监测婴儿可能对胃肠道菌群（如腹泻或念珠菌病（鹅口疮，尿布疹））的影响下，可以使用加替沙星于哺乳期妇女。然而，最好使用有安全性信息的替代药物。 母亲使用含有加替沙星的耳滴或眼药水对哺乳婴儿的风险微乎其微。为了在使用眼药水后显著减少到达母乳的药物量，应在眼角压迫泪囊1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:: No information is available on the clinical use of gatifloxacin during breastfeeding. Fluoroquinolones have traditionally not been used in infants because of concern about adverse effects on the infants' developing joints. However, recent studies indicate little risk. The calcium in milk might prevent absorption of the small amounts of fluoroquinolones in milk, but insufficient data exist to prove or disprove this assertion. Use of gatifloxacin is acceptable in nursing mothers with monitoring of the infant for possible effects on the gastrointestinal flora, such as diarrhea or candidiasis (thrush, diaper rash). However, it is preferable to use an alternate drug for which safety information is available. Maternal use of an ear drop or eye drop that contains gatifloxacin presents negligible risk for the nursing infant. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

眼科学。口服给药后从胃肠道吸收良好，加替沙星的绝对生物利用度为96%。

Ophthalmic. Well absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration with absolute bioavailability of gatifloxacin is 96%

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，加替沙星从胃肠道被很好地吸收，其绝对生物利用度为96%。

Well absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration with absolute bioavailability of gatifloxacin is 96%

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  BT1750000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于2至5摄氏度之间

制备方法与用途

根据提供的信息,加替沙星是一种广谱喹诺酮类抗生素。以下是关于加替沙星的关键点:

1. 适应症:主要用于治疗呼吸系统、泌尿生殖系统等部位的感染。

2. 注意事项:

• 可能导致心电图QT间期延长,需监测Q-Tc值
• 需谨慎用于有心脏疾病或电解质紊乱患者
• 可引起中枢神经系统反应,如头痛、焦虑等
• 可导致血糖异常,糖尿病患者需监测血糖

3. 药物相互作用:

• 与非甾体抗炎药合用可能增加抽搐风险
• 不宜与某些抗心律失常药合用

4. 安全性警告:

• 可引起严重过敏反应、肠炎等不良反应
• 静脉给药需缓慢滴注,严禁肌肉注射

5. 药物配伍:

• 与其他药物混合可产生沉淀,影响疗效

6. 其他注意事项:

• 不宜长期大剂量使用
• 孕妇和哺乳期妇女慎用或禁用

总之,加替沙星虽然抗菌谱广、作用强,但需严格掌握适应症和用药指征,密切监测不良反应。应在医生指导下合理应用该药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  加替沙星 在 copper(l) iodide 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-cyclopropyl-7-(4-((1-(2-(3-(ethoxyimino)-5-methyl-2-oxoindolin-1-yl)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  加替沙星-1H-1,2,3-三唑-isatin杂种的设计，合成和体外抗分枝杆菌评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一组新型加替沙星-1H-1,1,2,3-三唑-伊萨汀杂合体6a-1，它们对结核分枝杆菌（MTB）H 37 Rv和MDR-TB的体外抗分枝杆菌活性为：以及细胞毒性。结果表明，所有靶标（MIC：0.025–3.12μg/ mL）均对MTB H 37 Rv和MDR-TB表现出优异的抑制活性，但毒性比母体高（CC 50：7.8–62.5μg/ mL）。加替沙星（GTFX）（CC 50：125μg/ mL）。其中61种（MIC：0.025μg/ mL）在体外的效力是参考INH的2–32倍（MIC：0.05μg/ mL），GTFX（MIC：0.78μg / mL）和RIF（MIC：0.39μg / mL）对MTB H 37 Rv。活性最高的结合物6  k（MIC：0.06μg/ mL）对MDR-TB的效力是三个参考文献（MIC：1.0–> 128μg/ mL）的16-> 2048倍。两种混合动力汽车都需要进一步调查。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.023
• 作为产物：
  描述：

  1-cyclopropyl-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinoline carboxylic acid boron difluoride chelate 在 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以91.7%的产率得到加替沙星
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF GATIFLOXACIN
  [FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE GATIFLOXACINE

  摘要：

  本发明涉及一种通过将乙酰1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-羰基-1,4-二氢-3-喹啉羧酸酯与水溶氢氟硼酸反应，然后在极性有机溶剂中与2-甲基哌嗪进行缩合反应得到中间体环丙基-7-(3-甲基哌嗪-1-基)-6-氟-8-甲氧基-4-羰基-1,4-二氢-3-喹啉羧酸硼二氟螯合物的制备方法，该中间体在水解后生成加替沙星。

  公开号：

  WO2005009970A1

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。