化合物PLX8394 | 1393466-87-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 化合物PLX8394
• 中文别名: 化合物PLX8394
• 英文名称: plx8394
• 英文别名: (3R)-N-[3-[5-(2-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-3-fluoropyrrolidine-1-sulfonamide；Plx8394
• CAS: 1393466-87-9
• 化学式: C₂₅H₂₁F₃N₆O₃S
• 分子量: 542.541
• InChiKey: YYACLQUDUDXAPA-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥ 39 mg/mL (71.89 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

PLX8394 是一种具有口服活性的 BRAF 小分子抑制剂，对 BRAF(V600E)、WT BRAF 和 CRAF 的 IC50 分别为 3.8 nM、14 nM 和 23 nM。它具有潜在的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
BRAF(V600E) (Cell-free assay)	3.8 nM
BRAF	14 nM
CRAF	23 nM

体外研究

PLX8394 不诱导 RAF/MEK/ERK 的反常激活。它能够阻止单体 BRAF。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-7-氮杂吲哚 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氨 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 化合物PLX8394
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF A COMPOUND FOR MODULATING KINASES

  摘要：

  化合物I的固体形式（及其S-对映体，化合物II），对蛋白激酶具有活性，已经制备并表征： 还提供了使用这些固体形式的方法。

  公开号：

  US20160340357A1

文献信息

• FORMULATIONS OF A COMPOUND MODULATING KINASES
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20190125747A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  Provided are solid dispersions of Compound I having the formula: wherein Compound I is substantially amorphous, methods of manufacturing said solid dispersions, and methods of using said solid dispersions.

  提供了具有以下公式的化合物I的固体分散体： 其中化合物I基本上是非晶态的，以及制造所述固体分散体的方法和使用所述固体分散体的方法。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20200407344A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Provided herein are compounds of the Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, solvates and polymorphs thereof, wherein L, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors, including malignant and benign BRAF-associated tumors of the CNS and malignant extracranial BRAF-associated tumors.

  本文提供了式I的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物和多晶形式，其中L、X1、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括BRAF相关的肿瘤，包括中枢神经系统的恶性和良性BRAF相关肿瘤以及恶性的颅外BRAF相关肿瘤。
• [EN] 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINON COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'AFFECTIONS ASSOCIÉES À BRAF
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021250521A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Provided herein is a compound of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and L are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors.

  本文提供了一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和L的定义如本文所述，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括与BRAF相关的肿瘤。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20170157120A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  Compounds active on protein kinases are described, as well as methods of making and using such compounds to treat diseases and conditions associated with aberrant activity of protein kinases.

  描述了对蛋白激酶活性有影响的化合物，以及制备和使用这些化合物来治疗与蛋白激酶异常活性相关的疾病和症状的方法。
• KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20160339025A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present disclosure provides methods of treating a subject suffering from or at risk of a BRAF V600 mutation or BRAF fusion mutation related disease or condition, without activating the MAPK pathway or inducing expression of MAPK pathway genes in cells harboring wild-type BRAF.

  本公开提供了治疗患有或有患BRAF V600突变或BRAF融合突变相关疾病或病症的受试者的方法，而不激活携带野生型BRAF的细胞中的MAPK通路或诱导MAPK通路基因的表达。