化合物PQ912 | 1276021-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 化合物PQ912
• 英文名称: (S)-1-(1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-5-(4-propoxyphenyl)imidazolidin-2-one
• 英文别名: Varoglutamstat；(5S)-1-(3H-benzimidazol-5-yl)-5-(4-propoxyphenyl)imidazolidin-2-one
• CAS: 1276021-65-8
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量: 336.393
• InChiKey: XHIKZWOEFZENIX-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-丙氧基苯甲醛 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 正丁基锂 、 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 1,2-二氨基环己烷 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 丙醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 95.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 64.75h， 生成 化合物PQ912
  参考文献：
  名称：

  NOVEL INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及新颖的吡咯烷衍生物，其具有如下公式(I)：其中R1、R2和R3如本文所述定义，作为谷氨酰胺环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的抑制剂。谷氨酰胺环化酶催化N末端谷氨酰胺残基形成焦谷氨酸（5-氧代脯氨酸，pGlu*）的分子内环化，并释放氨，以及催化N末端谷氨酸残基形成焦谷氨酸的分子内环化，并释放水。

  公开号：

  US20110092501A1

文献信息

• RADIOLABELLED GLUTAMINYL CYCLASE (QC) INHIBITORS AND USES OF SAME
  申请人：Heiser Ulrich

  公开号：US20120301398A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Radiolabeled glutaminylcyclase (QC) inhibitors as imaging agents, in particular, but not exclusively, as medical imaging agents for the detection of neurological disorders; and pharmaceutical compositions, methods and kits for detecting neurological disorders, using the radiolabeled inhibitors.

  放射性标记的谷氨酰环化酶（QC）抑制剂作为成像剂，特别是但不限于作为用于检测神经系统疾病的医学成像剂；以及使用这些放射性标记抑制剂检测神经系统疾病的药物组合物、方法和工具包。
• [EN] HETEROCYLCIC DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GLUTAMINYL CYCLASE<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE GLUTAMINYLE CYCLASE
  申请人：PROBIODRUG AG

  公开号：WO2011029920A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The invention relates to novel pyrrolidine derivatives of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as defined herein, as inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5). QC catalyzes the intramolecular cyclization of N-terminal glutamine residues into pyroglutamic acid (5-oxo-prolyl, pGlu*) under liberation of ammonia and the intramolecular cyclization of N-terminal glutamate residues into pyroglutamic acid under liberation of water.

  本发明涉及一种新的吡咯烷衍生物，其化学式为（I），其中R1、R2和R3如本文所定义，在抑制谷氨酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）方面具有作用。QC催化N-末端谷氨酰残基的分子内环化成为吡咯谷氨酸（5-氧代脯氨酰基，pGlu*），同时释放氨，并将N-末端谷氨酸残基的分子内环化成为吡咯谷氨酸，并释放水。
• X-ray Structure-Guided Discovery of a Potent Benzimidazole Glutaminyl Cyclase Inhibitor That Shows Activity in a Parkinson’s Disease Mouse Model
  作者：Jun Mou、Xiang-Li Ning、Xin-Yue Wang、Shu-Yan Hou、Fan-Bo Meng、Cong Zhou、Jing-Wei Wu、Chunyan Li、Tao Jia、Xiaoai Wu、Yong Wu、Yongping Chen、Guo-Bo Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00049

  日期：2024.6.13

  The secretory glutaminyl cyclase (sQC) and Golgi-resident glutaminyl cyclase (gQC) are responsible for N-terminal protein pyroglutamation and associated with various human diseases. Although several sQC/gQC inhibitors have been reported, only one inhibitor, PQ912, is currently undergoing clinic trials for the treatment of Alzheimer’s disease. We report an X-ray crystal structure of sQC complexed with

  分泌型谷氨酰胺酰环化酶 (sQC) 和高尔基体谷氨酰胺酰环化酶 (gQC) 负责 N 末端蛋白质焦谷氨酸化，并与多种人类疾病相关。尽管已报道了多种 sQC/gQC 抑制剂，但目前只有一种抑制剂 PQ912 正在进行治疗阿尔茨海默病的临床试验。我们报道了 sQC 与 PQ912 复合的 X 射线晶体结构，揭示了苯并咪唑与活性位点锌离子和催化三联体产生“锚定”相互作用。结构引导设计和优化产生了一系列新的苯并咪唑衍生物，对 sQC 和 gQC 均表现出纳摩尔级抑制作用。在 MPTP 诱导的帕金森病 (PD) 小鼠模型中， BI-43通过逆转多巴胺能神经元损失、减少小胶质细胞以及降低 sQC/gQC 底物、α-突触核蛋白和 CCL2 的水平，显示出缓解运动缺陷的功效。这项研究不仅为针对 sQC/gQC 的药物发现提供了结构基础和新线索，而且还提供了支持 sQC/gQC 作为 PD 治疗潜在靶点的证据。
• HETEROCYLCIC DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GLUTAMINYL CYCLASE
  申请人：Probiodrug AG

  公开号：EP2475428A1

  公开（公告）日：2012-07-18
• TREATING PATHOLOGICAL CONDITIONS BY DIRECT AND INDIRECT TARGETING OF SIRPA - CD47 INTERACTION
  申请人：Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

  公开号：EP3658141A1

  公开（公告）日：2020-06-03