(3-氨基-2,6-二氟苯基)(5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)甲酮 | 1312941-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (3-氨基-2,6-二氟苯基)(5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)甲酮
• 英文名称: (3-amino-2,6-difluorophenyl)(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methanone
• 英文别名: (3-amino-2,6-difluorophenyl)-(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methanone
• CAS: 1312941-98-2
• 化学式: C₁₄H₈BrF₂N₃O
• 分子量: 352.138
• InChiKey: BQQFXHJUISSMEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.759±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-氨基-2,6-二氟苯基)(5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)甲酮 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.83h， 生成 N-{2,4-difluoro-3-[5-(1H-indazol-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-phenyl}-2,5-difluoro-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LA MODULATION DES KINASES, ET LEURS INDICATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2011079133A3
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (3-氨基-2,6-二氟苯基)(5-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  设计和合成靶向V600EBRAF的新型吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物。

  摘要：

  几种基于吡咯并[2,3-b]吡啶的B-RAF抑制剂是众所周知的，其中一些目前已被FDA批准用作抗癌剂。根据这些FDA批准的V600EB-RAF抑制剂的结构，设计并合成了两个系列的吡咯并[2,3-b]吡啶骨架，以开发新的有效V600EB-RAF抑制剂。对38种合成化合物的单次剂量（10μM）的V600EB-RAF抑制作用进行了生物学评估。测试了具有高抑制百分数的化合物，以测定其相对于V600EB-RAF的IC50。化合物34e和35表现出最高的抑制作用，IC50值分别为0.085 µM和0.080 µM。为了进行过度的生物学评估，对合成的衍生物进行了六十种不同的人类癌细胞系测试。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115493

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• NOVEL INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Princeton Drug Discovery, LLC

  公开号：US20170240545A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Protein kinases are regulators of cellular signaling and their functional dysregulation is common in carcinogenesis and many other disease states or disorders. The present invention relates to novel chemical entities that have biological activity to modulate mammalian protein kinase enzymes. In particular, compounds of the invention display potent inhibition of breast tumor related kinase (BRK).

  蛋白激酶是细胞信号传导的调节因子，它们的功能失调在癌症发生和许多其他疾病状态或疾病中很常见。本发明涉及具有生物活性以调节哺乳动物蛋白激酶酶的新型化合物。具体而言，本发明的化合物显示对乳腺肿瘤相关激酶（BRK）的强效抑制。
• [EN] SYNTHESIS OF PYRROLO [2, 3 - B] PYRIDINES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINES
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2013181415A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Provided herein are intermediates and processes useful for facile synthesis of biologically active molecules.

  本文提供了用于简便合成生物活性分子的中间体和过程。
• SOLID FORMS OF A COMPOUND FOR MODULATING KINASES
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20160340357A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Solid forms of Compound I (and its S-enantiomer, Compound II), active on protein kinases, were prepared and characterized: Also provided are methods of using the solid forms.

  化合物I的固体形式（及其S-对映体，化合物II），对蛋白激酶具有活性，已经制备并表征： 还提供了使用这些固体形式的方法。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION DU FOIE, OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2018134254A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention relates to MKK4 (mitogen-activated protein kinase 4) and their use in promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. The MKK4 inhibitors selectively inhibit protein kinase MKK4 over protein kinases JNK and MKK7.

  这项发明涉及MKK4（有丝分裂原活化蛋白激酶4）及其在促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡中的应用。这些MKK4抑制剂选择性地抑制蛋白激酶MKK4而不是蛋白激酶JNK和MKK7。