3-(2-hydroxyphenyl)-8,8-dimethyl-4H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(2-hydroxyphenyl)-8,8-dimethyl-4H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-4-one
• 英文别名: 3-(2-hydroxyphenyl)-8,8-dimethylpyrano[2,3-f]chromen-4-one
• 化学式: C₂₀H₁₆O₄
• 分子量: 320.345
• InChiKey: KDPLRXLULVBFKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.35
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  59.67
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-hydroxyphenyl)-8,8-dimethyl-4H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-4-one 、 二甲氨基甲酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以52%的产率得到2-(8,8-dimethyl-4-oxo-4H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-3-yl)phenyl dimethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  高选择性基于氨基甲酸酯的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其源自天然存在的吡喃异黄酮。

  摘要：

  这项当前的研究描述了一系列基于天然吡喃异黄酮的衍生物的设计和合成，该衍生物是从粟米草的种子中获得的，在我们之前的研究中显示出有吸引力的BChE抑制作用和高选择性。评价了所有衍生物对两种胆碱酯酶的抑制潜力。只有少数化合物在测试浓度下显示出AChE抑制活性，而26种化合物显示出对BChE的显着抑制作用（IC50值从9.34μM到0.093μM不等），其中大多数对BChE病区具有选择性。预测了7种活性最高的化合物的ADME性质。其中9g（IC50 = 222 nM）和9h（IC50 = 93 nM）被发现是最有效的BChE抑制剂，对AChE的选择性极好（SI比分别为1339和836）。动力学分析表明它们都充当混合型BChE抑制剂，而分子对接结果表明它们与催化活性位点的两个残基都相互作用。对PC12细胞的细胞毒性测试表明，9g和9h的治疗安全范围均与他克林相似。总体而言，结果表明9h可能是BChE抑制剂的良好候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102949
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯 在 3-甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(2-hydroxyphenyl)-8,8-dimethyl-4H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  高选择性基于氨基甲酸酯的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其源自天然存在的吡喃异黄酮。

  摘要：

  这项当前的研究描述了一系列基于天然吡喃异黄酮的衍生物的设计和合成，该衍生物是从粟米草的种子中获得的，在我们之前的研究中显示出有吸引力的BChE抑制作用和高选择性。评价了所有衍生物对两种胆碱酯酶的抑制潜力。只有少数化合物在测试浓度下显示出AChE抑制活性，而26种化合物显示出对BChE的显着抑制作用（IC50值从9.34μM到0.093μM不等），其中大多数对BChE病区具有选择性。预测了7种活性最高的化合物的ADME性质。其中9g（IC50 = 222 nM）和9h（IC50 = 93 nM）被发现是最有效的BChE抑制剂，对AChE的选择性极好（SI比分别为1339和836）。动力学分析表明它们都充当混合型BChE抑制剂，而分子对接结果表明它们与催化活性位点的两个残基都相互作用。对PC12细胞的细胞毒性测试表明，9g和9h的治疗安全范围均与他克林相似。总体而言，结果表明9h可能是BChE抑制剂的良好候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102949

文献信息

• 异黄酮类化合物及其制备方法与应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN109810115B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明提供了异黄酮类化合物及其制备方法，该异黄酮类化合物的结构式为其中R为或者本发明还提供了上述异黄酮类化合物在药学上可接受的盐以及在药学上可接受的水合物。本发明提供的异黄酮类化合物能选择性抑制BuChE的活性而对AChE的活性无明显抑制作用、具有优异选择性，可以在制备以丁酰胆碱酯酶为靶点的药物中应用。
• Highly selective carbamate-based butyrylcholinesterase inhibitors derived from a naturally occurring pyranoisoflavone
  作者：Chuanhai Wu、Yan-bei Tu、Ziyuan Li、Yan-fang Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102949

  日期：2019.7

  obtained from the seeds of Millettia pachycarpa and displayed attractive BChE inhibition and high selectivity in our previous study. The inhibitory potential of all derivatives against two cholinesterases was evaluated. Only a few compounds demonstrated AChE inhibitory activity at the tested concentrations, while 26 compounds showed significant inhibition on BChE (the IC50 values varied from 9.34 μM

  这项当前的研究描述了一系列基于天然吡喃异黄酮的衍生物的设计和合成，该衍生物是从粟米草的种子中获得的，在我们之前的研究中显示出有吸引力的BChE抑制作用和高选择性。评价了所有衍生物对两种胆碱酯酶的抑制潜力。只有少数化合物在测试浓度下显示出AChE抑制活性，而26种化合物显示出对BChE的显着抑制作用（IC50值从9.34μM到0.093μM不等），其中大多数对BChE病区具有选择性。预测了7种活性最高的化合物的ADME性质。其中9g（IC50 = 222 nM）和9h（IC50 = 93 nM）被发现是最有效的BChE抑制剂，对AChE的选择性极好（SI比分别为1339和836）。动力学分析表明它们都充当混合型BChE抑制剂，而分子对接结果表明它们与催化活性位点的两个残基都相互作用。对PC12细胞的细胞毒性测试表明，9g和9h的治疗安全范围均与他克林相似。总体而言，结果表明9h可能是BChE抑制剂的良好候选者。