匹伐他汀叔丁酯 | 586966-54-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 匹伐他汀叔丁酯
• 中文别名: 匹伐他汀钙中间体P2；7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-基]-3,5-二羟基-6-庚酸乙酯
• 英文名称: tert-butyl (3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• 英文别名: tert-Butyl pitavastatin；tert-butyl (E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 586966-54-3
• 化学式: C₂₉H₃₂FNO₄
• 分子量: 477.576
• InChiKey: RCARMBIYAHBUHR-UQECUQMJSA-N

物化性质

• 沸点：
  674.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，存于密闭、干燥处。

制备方法与用途

简介

匹伐他汀叔丁酯，即6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯，是匹伐他汀钙的关键中间体。由日产化学与兴和株式会社共同开发的匹伐他汀钙是一种全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，属于他汀类药物。

用途

匹伐他汀叔丁酯用于制备半钙盐。

生物活性

tert-Buthyl Pitavastatin 是 Pitavastatin 的代谢物。Pitavastatin 是一种有效的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  匹伐他汀叔丁酯 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 匹伐他汀酸
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparing Pitavastatin, Intermediates and Pharmaceuctically Acceptable Salts Thereof

  摘要：

  提供了制备普伐他汀、中间体和药用可接受盐的工艺。还公开了普伐他汀、中间体和药用可接受盐的结晶形式。

  公开号：

  US20120016129A1
• 作为产物：
  描述：

  2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 左旋樟脑磺酸 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 匹伐他汀叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL POLYMORPHS OF PITAVASTATIN CALCIUM
  [FR] NOUVEAUX POLYMORPHES DE PIVASTATINE CALCIQUE

  摘要：

  本发明提供了匹伐他汀叔丁基酯的固体及其制备方法。本发明还提供了匹伐他汀钙的新结晶形式，以及其制备方法和包含它的药物组合物。

  公开号：

  WO2012063254A1

文献信息

• 스타틴 화합물 제조를 위한 신규한 보로네이트 에테르 화합물, 그 제조방법 및 상기 보로네이트 에테르 화합물을 이용한 스타틴 화합물 제조방법
  申请人：Sungwun Pharmacopia Corporation (주) 성운파마코피아(120070077307) Corp. No ▼ 131111-0180403BRN ▼129-86-05921

  公开号：KR101528359B1

  公开（公告）日：2015-06-15

  본 발명은 신규한 보로네이트 에테르 화합물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 본 발명은 고지혈 관련 질환의 치료 및 위험이 있는 환자에서 저밀도 지질단백(LDL: low density lipoprotein)의 수준을 낮춰주는데 유용한 스타틴 계열의 화합물 중, 로슈바스타틴 칼슘(Rosuvastatin Calcium) 또는 피타바스타틴 칼슘(Pitavastatin Calcium)을 제조하기 위한 중간체로서의 화학식 1 또는 화학식 2의 신규한 보로네이트 에테르 화합물을 제공하며 그리고 이의 제조하는 공정을 기존 특허방법에 비해 매우 용이하게 고순도의 스타틴 화합물을 제조 및 분리할 수 있으며, 대량생산에 유리한 방법으로 제공한다.

  本发明涉及一种新型的硼酸酯醚化合物及其制备方法，本发明提供了一种在治疗高胆固醇相关疾病和具有风险的患者中降低低密度脂蛋白（LDL：低密度脂蛋白）水平的有用的史他汀类化合物，作为生产罗伐他汀钙（Rosuvastatin Calcium）或匹伐他汀钙（Pitavastatin Calcium）的中间体的化学式1或化学式2的新型硼酸酯醚化合物，并且相比现有专利方法，提供了一种非常容易制备和分离高纯度史他汀化合物的方法，并且以有利于大规模生产的方式提供。
• 新規なスタチン中間体、並びにこれを用いたピタバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン及びフルバスタチンの製造方法
  申请人：株式会社エフエヌジーリサーチＦＮＧ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＣＯ．， ＬＴＤ．

  公开号：JP2015513556A

  公开（公告）日：2015-05-14

  本発明は、一般式１で表される新規なスタチン中間体、並びに該中間体を用いてピタバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン及びフルバスタチンを製造する方法を提供する。（式中、ｎ＝１、２、３であり、Ａｒは、フェニル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル若しくはＣ６〜Ｃ１０のアリールで置換されたフェニル基、ナフチル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル若しくはＣ６〜Ｃ１０のアリールで置換されたナフチル基、アントラセン基、又はＣ１〜Ｃ４のアルキル若しくはＣ６〜Ｃ１０のアリールで置換されたアントラセン基であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８のアルキル、２級アルキル、３級アルキル、アリール又はアラルキルである。）【選択図】なし

  This invention provides a novel statin intermediate represented by general formula (1), and a method for producing pitavastatin, rosuvastatin, cerivastatin, and fluvastatin using said intermediate. (In the formula, n = 1, 2, 3, Ar represents a phenyl group, a phenyl group substituted with C1-C4 alkyl or C6-C10 aryl, a naphthyl group, a naphthyl group substituted with C1-C4 alkyl or C6-C10 aryl, an anthracene group, or an anthracene group substituted with C1-C4 alkyl or C6-C10 aryl, and R1 is C1-C8 alkyl, secondary alkyl, tertiary alkyl, aryl, or aralkyl.)【Selected Drawing】None
• METHOD FOR PREPARING AN INTERMEDIATE OF PITAVASTATIN OR OF THE SALT THEREOF
  申请人：Lee Seo-Jin

  公开号：US20130072688A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to a method for preparing (4R,6S)-(E)-6-[2-(2-cyclopropyl)-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl)-vinyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetic acid ester derivative, which is an intermediate of pitavastatin or of the salt thereof, into a crystalline solid form. In addition, the present invention relates to a novel solvate of the intermediate, and to a method for preparing pitavastatin or the salt thereof using the intermediate.

  本发明涉及一种将(4R,6S)-(E)-6-[2-(2-环丙基)-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基)-乙烯基-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环丁烷-4-基]乙酸酯衍生物，即匹伐他汀或其盐的中间体，制备成结晶固体形式的方法。此外，本发明涉及该中间体的新溶剂化合物，以及利用该中间体制备匹伐他汀或其盐的方法。
• 3，5-二羟基庚-6-烯酸衍生物的制备方法
  申请人：南京欧信医药技术有限公司

  公开号：CN104230817B

  公开（公告）日：2016-09-14

  本发明涉及一种3，5‑二羟基庚‑6‑烯酸衍生物的制备方法，将他汀酯粗品水解成水溶性碱金属盐后，用溶剂提取除去不能溶于水的杂质后，再高收率转化成纯度较高的酯，然后通过重结晶手段纯化，得到纯的他汀酯，最后高收率地转化为他汀钙，即3，5‑二羟基庚‑6‑烯酸衍生物。本发明合成得到的3，5‑二羟基庚‑6‑烯酸衍生物，即瑞舒伐他汀钙和匹伐他汀钙，纯度高、总收率高、成本较低，利于批量生产使用。
• 一种匹伐他汀半钙盐晶型及其制备方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN108976168B

  公开（公告）日：2020-09-25

  本发明提供一种匹伐他汀半钙盐晶型，命名为晶型I，所述匹伐他汀半钙盐晶型在Cu‑Kα射线进行测定的X‑射线粉末衍射图谱中，至少包含以下特征峰：衍射角2θ值为4.56±0.1°、5.10±0.1°、6.74±0.1°、6.94±0.1°、9.12±0.1°、10.32±0.1°、11.32±0.1°、13.72±0.1°和21.24±0.1°；该晶型的含水量为2~5%。本发明还提供了所述匹伐他汀半钙盐晶型的制备方法，简便、收率高、重现性好，所得的晶型纯度高、稳定性好，适于工业化生产。