酮咯酸乙酯 | 108061-03-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 酮咯酸乙酯
• 英文名称: ketorolac acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-benzoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylate；Ketorolac ethyl ester；ethyl 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylate
• CAS: 108061-03-6
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₃
• 分子量: 283.327
• InChiKey: ZXHMVDVCMQIUCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  42-43°C
• 沸点：
  437.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酮咯酸乙酯 在 pooled human serum 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 酮咯酸
  参考文献：
  名称：

  酮咯酸及其酯类似物（前药）在人体尸体皮肤中的渗透性。

  摘要：

  研究了有效的非甾体类镇痛药酮咯酸（KA）及其两种酯类似物作为前药在人体尸体皮肤中的体外皮肤渗透性。选择了KA的两种酯，即乙酯（KEE）和[（N，N-二甲基氨基）羰基]甲酯（KDAE）。两种酯的熔融温度显着低于酮咯酸游离酸的熔融温度。KA，KEE和KDAE的分配系数（KO / W）分别为600、3541和124。研究了人类混合血清在37摄氏度下KEE和KDAE的酶促水解。血清酯酶将这些酯水解为KA。KDAE和KEE的代谢速率常数分别为0.0418和0.0148 min-1。KDAE的血清半衰期比KEE短约3倍。当将厚薄的尸体皮肤与酯溶液在32℃下孵育时，观察到这些酯的酶水解。但是，皮肤中的代谢率明显低于人源性血清中的代谢率。通过改良的方法评估了从丙二醇（PG），PG /甘油单辛酸酯（GMC）（9：1）和PG / Azone（19：1）载剂混合物中通过热分离的表皮对KA，KEE和KDAE的皮肤渗透Franz流通式扩散池。PG

  DOI：

  10.1002/jps.2600831106
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 酮咯酸 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 酮咯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  （±）‐酮咯酸的双重机械酶动力学拆分

  摘要：

  近来，由机械能介导的生物催化已成为遵循绿色化学原理获得高价值产品的便捷策略。特别地，机械酶技术已经允许分离具有高对映体纯度的手性药物。在这方面，我们意识到Ketorolac（S）-异构体相对于其（R）-对映体具有优越的抗炎活性，因此我们开发了一种使用南极假丝酵母脂肪酶B的机械酶促动力学拆分方案，以生产两种具有高对映体纯度的对映体。CALB对Ketorolac（R）异构体的显着对映异构优先选择允许分离活性（S） -对映体，或者通过外消旋酮咯酸的对映体选择性酯化的手段或通过合适的酯衍生物的对映选择性水解。两种技术都在较短的反应时间内进行，对映体过量高（> 83％），对映异构现象明显（E E500），转化率也很高（46％）。此外，（R）-酮咯酸是一种有效的用于卵巢癌治疗的药物，基本上以对映纯形式获得（ee > 99％）。

  DOI：

  10.1002/cctc.201902292

文献信息

• Enzymatic second-order asymmetric hydrolysis of ketorolac esters: in situ racemization
  作者：Gerd Fuelling、Charles J. Sih

  DOI：10.1021/ja00243a059

  日期：1987.4
• FULLING G.; SIH C. J., J. AMER. CHEM. SOC., 109,(1987) N 9, 2845-2846
  作者：FULLING G.、 SIH C. J.

  DOI：——

  日期：——
• US4089969A
  申请人：——

  公开号：US4089969A

  公开（公告）日：1978-05-16
• Permeability of Ketorolac Acid and Its Ester Analogs (Prodrug) through Human Cadaver Skin
  作者：Samir D. Roy、Elizabeth Manoukian

  DOI：10.1002/jps.2600831106

  日期：1994.11

  The in vitro skin permeabilities of ketorolac acid (KA), a potent nonsteroidal analgesic, and its two ester analogs as prodrug through human cadaver skin were investigated. The two esters of KA, namely, the ethyl ester (KEE) and [(N,N-dimethylamino)carbonyl]methyl ester (KDAE), were selected. The melting temperature of the two esters was significantly lower than that of ketorolac free acid. The partition

  研究了有效的非甾体类镇痛药酮咯酸（KA）及其两种酯类似物作为前药在人体尸体皮肤中的体外皮肤渗透性。选择了KA的两种酯，即乙酯（KEE）和[（N，N-二甲基氨基）羰基]甲酯（KDAE）。两种酯的熔融温度显着低于酮咯酸游离酸的熔融温度。KA，KEE和KDAE的分配系数（KO / W）分别为600、3541和124。研究了人类混合血清在37摄氏度下KEE和KDAE的酶促水解。血清酯酶将这些酯水解为KA。KDAE和KEE的代谢速率常数分别为0.0418和0.0148 min-1。KDAE的血清半衰期比KEE短约3倍。当将厚薄的尸体皮肤与酯溶液在32℃下孵育时，观察到这些酯的酶水解。但是，皮肤中的代谢率明显低于人源性血清中的代谢率。通过改良的方法评估了从丙二醇（PG），PG /甘油单辛酸酯（GMC）（9：1）和PG / Azone（19：1）载剂混合物中通过热分离的表皮对KA，KEE和KDAE的皮肤渗透Franz流通式扩散池。PG
• Dual Mechanoenzymatic Kinetic Resolution of (±)‐Ketorolac
  作者：Mario Pérez‐Venegas、Agustín Mario Rodríguez‐Treviño、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1002/cctc.201902292

  日期：2020.3.19

  anti‐inflammatory activity of Ketorolac's (S)‐isomer relative to its (R)‐enantiomer, we developed a mechanoenzymatic kinetic resolution protocol using Candida antarctica Lipase B to yield both enantiomers with high enantiopurity. The significant enantiopreference of CALB for the (R)‐isomer of Ketorolac allowed the isolation of the active (S)‐enantiomer, either by means of an enantioselective esterification of

  近来，由机械能介导的生物催化已成为遵循绿色化学原理获得高价值产品的便捷策略。特别地，机械酶技术已经允许分离具有高对映体纯度的手性药物。在这方面，我们意识到Ketorolac（S）-异构体相对于其（R）-对映体具有优越的抗炎活性，因此我们开发了一种使用南极假丝酵母脂肪酶B的机械酶促动力学拆分方案，以生产两种具有高对映体纯度的对映体。CALB对Ketorolac（R）异构体的显着对映异构优先选择允许分离活性（S） -对映体，或者通过外消旋酮咯酸的对映体选择性酯化的手段或通过合适的酯衍生物的对映选择性水解。两种技术都在较短的反应时间内进行，对映体过量高（> 83％），对映异构现象明显（E E500），转化率也很高（46％）。此外，（R）-酮咯酸是一种有效的用于卵巢癌治疗的药物，基本上以对映纯形式获得（ee > 99％）。