叔丁基 3-甲基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-羧酸 | 733757-77-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 叔丁基 3-甲基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-羧酸
• 中文别名: 叔丁基3-甲基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-5(4H)-羧酸
• 英文名称: tert-butyl 3-methyl-2,4,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-methyl-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-C]pyridine-5(4H)-carboxylate
• CAS: 733757-77-2
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O₂
• mdl: MFCD18800739
• 分子量: 237.302
• InChiKey: SHUQCUCIHVYJSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基 3-甲基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-羧酸 在 碘 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-叔丁基 1-乙基 3-碘-6,7-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-1,5-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  发现新型双环吡唑作为有效的 PIP5K1C 抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 (PI(4,5)P2) 由磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶 (PIP5K) 从磷脂酰肌醇 4-磷酸 (PI4P) 生成。尽管已经报道了 PIP5K 抑制对各种疾病及其症状（例如癌症和慢性疼痛）的影响，但仍需要针对 PIP5K 的结构多样化和选择性抑制剂来进一步阐明 PIP5K 抑制的治疗潜力。我们的药物化学努力产生了新型有效的 PIP5K1C 抑制剂。化合物30和33不仅表现出有效的活性，而且在小鼠中表现出较低的总清除率和高水平的激酶选择性。这些化合物可以作为进一步阐明 PIP5K 抑制的复杂生物学和治疗潜力的工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00090
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-4-氧代-1-哌啶羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以76.5%的产率得到叔丁基 3-甲基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-5(4H)-羧酸
  参考文献：
  名称：

  AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物，其盐和药物配方在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞间和/或细胞内信号传导方面具有用处。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20140228361A1

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE ET LEURS SELS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071697A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter-and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• [EN] BICYCLIC JAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INSILICO MEDICINE IP LTD

  公开号：WO2020198583A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Provided herein are compounds of Formulas (I), (II), (III), and (IV) and subformulas thereof, wherein the variables are defined herein. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (II), (III), or (IV) and methods of using the compounds, e.g., in the treatment of immune disorders, inflammatory disorders, and cancer.

  本文提供了公式（I）、（II）、（III）和（IV）及其子公式的化合物，其中变量在此处定义。本文还提供了包括公式（I）、（II）、（III）或（IV）化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗免疫紊乱、炎症性疾病和癌症。
• [EN] 5-[6-[[3-(4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO[4,3-C]PYRIDIN-1-YL)AZETIDIN-1-YL]METHYL]MORPHOLIN-4-YL]QUINOLINE-8-CARBONITRILE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS TLR7-9 ANTAGONISTS FOR TREATING SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[6-[[3-(4,5,6,7-TÉTRAHYDROPYRAZOLO[4,3-C]PYRIDIN-1-YL)AZÉTIDIN-1-YL]MÉTHYL]MORPHOLIN-4-YL]QUINOLÉINE-8-CARBONITRILE ET COMPOSÉS SIMILAIRES SERVANT D'ANTAGONISTES DE TLR7-9 POUR TRAITER LE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX DISSÉMINÉ
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020094749A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R4 is Cl-6alkyl, halogen or cyano; R5 is halogen; R2 is 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[3,4-c]pyridinyl which is unsubstituted or substituted by Cl-6alkyl or haloCl-6alkyl; 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridinyl which is unsubstituted or substituted one or two times by Cl-6alkyl; or 5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazolyl; R3 is Cl-6alkyl; L is azetidinyl or piperidinyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as a TLR7, TLR8 and/or TLR9 antagonist for the treatment or prophylaxis of autoimmune diseases, such as e.g. systemic lupus erythematosus or lupus nephritis.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，其中R4是Cl-6烷基、卤素或氰基；R5是卤素；R2是4,5,6,7-四氢吡唑并[3,4-c]吡啶基，该基未取代或被Cl-6烷基或卤Cl-6烷基取代；4,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-c]吡啶基，该基未取代或被Cl-6烷基取代一次或两次；或5,6-二氢-4H-吡咯并[3,4-c]吡唑基；R3是Cl-6烷基；L是氮杂环丙烷基或哌啶基；或其药用盐，用作TLR7、TLR8和/或TLR9拮抗剂，用于治疗或预防自身免疫疾病，例如系统性红斑狼疮或狼疮性肾炎。
• Aminoquinazoline derivatives and their salts and methods of use
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US09181277B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本发明提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和制药组合物，有用于调节蛋白酪氨酸激酶活性和调节细胞内外信号传递。本发明还提供了包括氨基喹唑啉化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗哺乳动物，尤其是人类的增生性疾病的方法。
• Substituted 4-phenylpiperidines, their preparation and use
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US10407433B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  The present invention provides a compound having the structure: wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are each independently H, halogen, CF3 or C1-C4 alkyl, wherein two or more of R1, R2, R3, R4, or R5 are other than H; R6 is H, OH, or halogen; and B is a substituted or unsubstituted heterobicycle, wherein when R1 is CF3, R2 is H, R3 is F, R4 is H, and R5 is H, or R1 is H, R2 is CF3, R3 is H, R4 is CF3, and R5 is H, or R1 is Cl, R2 is H, R3 is H, R4 is F, and R5 is H, or R1 is CF3, R2 is H, R3 is F, R4 is H, and R5 is H, or R1 is CF3, R2 is F, R3 is H, R4 is H, and R5 is H, or R1 is Cl, R2 is F, R3 is H, R4 is H, and R5 is H, then B is other than or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物： 其中 R1、R2、R3、R4 和 R5 各自独立地为 H、卤素、CF3 或 C1-C4 烷基、 其中 R1、R2、R3、R4 或 R5 中的两个或两个以上不是 H； R6 是 H、OH 或卤素；以及 B 是取代或未取代的杂环、 其中，当 R1 是 CF3、R2 是 H、R3 是 F、R4 是 H 和 R5 是 H 时，或 R1 是 H、R2 是 CF3、R3 是 H、R4 是 CF3 和 R5 是 H 时，或 R1 是 Cl、R2 是 H、R3 是 H、R4 是 F 和 R5 是 H、或 R1 是 CF3，R2 是 H，R3 是 F，R4 是 H，R5 是 H，或 R1 是 CF3，R2 是 F，R3 是 H，R4 是 H，R5 是 H，或 R1 是 Cl，R2 是 F，R3 是 H，R4 是 H，R5 是 H，则 B 不属于以下情况 或其药学上可接受的盐。